加州太平洋醫(yī)療中心的 TimothyJ.Davern 博士及其同事在 11 月刊《胃腸病學(xué)》雜志上報告,被診斷為藥物性肝損傷的患者中,少數(shù)實際上為戊型肝炎患者。
對于疑似藥物性肝損傷患者,目前臨床上常規(guī)檢測甲、乙、丙型肝炎病毒,但很少鑒別診斷 HEV 感染,除非患者近期曾前往亞洲、北非、中東或墨西哥等戊型肝炎流行地區(qū)。然而,近年來美國、歐洲、日本和新西蘭等發(fā)達(dá)地區(qū)均報道了本土性急性戊型肝炎病例。近期一項以人群為基礎(chǔ)的調(diào)查顯示,≥20% 的美國成年人有既往 HEV 感染的血清學(xué)證據(jù)。而且有學(xué)者提出,農(nóng)場、野生動物和慢性免疫抑制患者是西方的 HEV 重要來源。
Davern 博士等人分析了藥物性肝損傷網(wǎng)絡(luò) (DILIN) 中最早 (2004~2009 年) 招募的 318 例患者的血清樣本和醫(yī)療記錄,來自舊金山、印第安納、康涅狄格和北卡羅來納。結(jié)果顯示,50 例 (16%) 被查出抗戊型肝炎病毒 (HEV)IgG 陽性(提示既往曾發(fā)生 HEV 感染),其中 9 例(占總?cè)巳旱?3%) 同時為抗 HEVIgM 陽性(提示近期 HEV 感染)。
這 9 例患者在血清膽紅素初始和峰值、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平、堿性磷酸酶水平、血清酶升高及肝損傷嚴(yán)重程度評分方面,均與無 HEV 感染證據(jù)的患者相似。這 9 例患者均未報告曾與家畜或野豬接觸,均無流行地區(qū)旅游史。9 例患者中有 8 例合并其他疾病,包括 HIV 感染、慢性阻塞性肺病、哮喘、酗酒、肥胖、結(jié)核、糖尿病、動脈粥樣硬化和淋巴瘤等。進(jìn)一步分析顯示,雖然部分患者仍然更像是肝毒性,但多數(shù)患者的肝損傷被認(rèn)為是 HEV 感染所致。
研究者指出,藥物性肝損傷的診斷常會被質(zhì)疑,因為目前并無相應(yīng)的特異性生物標(biāo)志物,其臨床表現(xiàn)也是非特異性的。“實際上,要作出藥物性肝損傷的診斷,需要除外病毒性和自身免疫性肝炎、膽管阻塞、膿毒癥、肝臟缺血和代謝綜合征等多種可致肝損傷的疾病。”鑒于上述新發(fā)現(xiàn),研究者建議臨床醫(yī)生在下列情況下應(yīng)當(dāng)考慮檢測 HEV:當(dāng)患者的肝損傷臨床表現(xiàn)不典型時;當(dāng)有急性病毒性肝炎樣表現(xiàn)而已排除甲、乙、丙型肝炎時;當(dāng)被懷疑引起肝損傷的藥物對于患者十分必要時 (例如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物或抗結(jié)核藥物);當(dāng)免疫抑制患者發(fā)生原因不明的慢性肝病時。
這項研究獲得了美國國立糖尿病、消化病和腎病研究所及美國國立癌癥研究所的支持。Davern 博士的同事報告與 Teva 制藥、KaroBio、強(qiáng)生、Salix、Gilead 科學(xué)、禮來、基因泰克、百時美施貴寶、葛蘭素史克和和美敦力有聯(lián)系。
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