近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了Jelmyto（絲裂霉素凝膠）用于治療低級(jí)別上尿路上皮癌（LGUTUC）。Jelmyto成為首個(gè)治療LGUTUC患者的非手術(shù)療法。

上尿路上皮癌（UTUC）是指在腎臟或輸尿管上尿路部位的尿路上皮細(xì)胞出現(xiàn)的癌變，是最常見的膀胱癌種類之一。上尿路上皮癌可以阻塞輸尿管或腎臟，導(dǎo)致患者出現(xiàn)腫脹、感染和腎功能損害。

低級(jí)別上尿路上皮癌的生長速度非?？?，屬于一種非常嚴(yán)重的惡性腫瘤疾病，也是一種高度惡性的腫瘤疾病。一般來說，低級(jí)別上尿路上皮癌侵襲性較小，很少從腎臟或輸尿管擴(kuò)散，但是局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高。

Jelmyto是一種烷化劑，有效成分是絲裂霉素，它能抑制DNA轉(zhuǎn)錄成RNA，進(jìn)而阻止蛋白質(zhì)合成，并剝奪癌細(xì)胞的繁殖能力。

Jelmyto利用標(biāo)準(zhǔn)輸尿管導(dǎo)管輸送至患者病灶處，讓尿路組織能夠長期暴露在絲裂霉素的作用之下，從而實(shí)現(xiàn)非手術(shù)方法消除腫瘤。

FDA對(duì)Jelmyto的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為OLYMPUS的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)招募的74名患者每周接受一次Jelmyto滴注治療，并接受原發(fā)性疾病評(píng)估（PDE），以確定研究的主要終點(diǎn)——完全緩解（CR）。

患者每周接受一次Jelmyto治療，持續(xù)六周，如果評(píng)估為完全緩解，則每月接受一次治療，最多可再持續(xù)11個(gè)月。

試驗(yàn)還對(duì)在PDE時(shí)間點(diǎn)獲得完全緩解的患者進(jìn)行了長達(dá)12個(gè)月的隨訪，每三個(gè)月使用尿細(xì)胞學(xué)、輸尿管鏡檢查和必要的活組織檢查，以評(píng)估Jelmyto對(duì)完全緩解患者藥物療效的持久性。

試驗(yàn)結(jié)果顯示：患者接受Jelmyto藥物滴注治療后，41名（58%）患者三個(gè)月達(dá)到了完全緩解；19名（46%）獲得完全緩解的患者在12個(gè)月時(shí)仍有完全緩解。

根據(jù)Kaplan-Meier分析法計(jì)算，有89%的患者的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)到6個(gè)月，84%的患者DOR達(dá)到12個(gè)月?；颊叩闹形粡?fù)發(fā)時(shí)間為13個(gè)月。

患者服用Jelmyto后常見的副作用是輸尿管梗阻、腰痛、尿路感染、血尿、腎功能不全、疲勞、惡心、腹痛、排尿困難和嘔吐。

需要注意的是，備孕女性和腎小球?yàn)V過率低于30毫升/分鐘的患者應(yīng)避免使用Jelmyto。

目前，低級(jí)別上尿路上皮癌患者的治療選擇非常有限，標(biāo)準(zhǔn)的治療方法主要是腎臟切除術(shù)和重復(fù)的內(nèi)鏡腫瘤切除術(shù)。Jelmyto藥物作為非手術(shù)療法出現(xiàn)，將為患者提供了新的治療選擇。

參考資料：

1. https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-jelmyto-mitomycin-gel-low-grade-upper-tract-urothelial-cancer-5204.html

2. https://www.drugs.com/nda/ugn_101_191219.html