肝臟,被稱為“人體的加工工廠”,發(fā)揮著合成、解毒、代謝、分泌、生物轉(zhuǎn)化和免疫防御等多種功能。
然而,當(dāng)受到各種因素引起嚴(yán)重?fù)p害時,大量肝細(xì)胞壞死導(dǎo)致肝功能嚴(yán)重障礙或失代償,進(jìn)而出現(xiàn)以凝血機制障礙和黃疸、肝性腦病、腹水等為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群,即發(fā)生肝衰竭。
根據(jù)病情發(fā)展進(jìn)程,肝衰竭分為四類:急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭。
藥物、酒精、化學(xué)制劑、肝炎病毒等是引發(fā)肝衰竭的重要因素。其中,肝炎病毒是我國大部分肝衰竭患者的主要病因,而因乙型肝炎病毒導(dǎo)致的肝衰竭更是占據(jù)了80%以上。
肝衰竭之后病程發(fā)展比較迅速,治療難度很高,一般只有通過人工肝和肝臟移植來治療,費用昂貴且難以有治療好的預(yù)期。因此,乙肝患者積極的抗病毒治療,防止乙肝肝衰竭的發(fā)生是提長患者生命周期和提高生命質(zhì)量的關(guān)鍵。
2017-2018年,富馬酸丙酚替諾福韋(TAF,商品名:韋立得)先后被寫入歐洲肝臟研究學(xué)會(EASL)和美國肝病研究學(xué)會(AASLD)慢乙肝治療指南。
2019年《中國慢性乙型肝炎防治指南》以“強效低耐藥”為原則,將恩替卡韋(ETV)、替諾福韋酯(TDF)和TAF三種核苷(酸)類似物藥物推薦為慢乙肝抗病毒治療的一線藥物。這也是TAF在我國上市以來,第一次被列為指南推薦用藥。
已有多項研究表明在預(yù)防慢乙肝抗病毒藥物對患者的腎損傷方面,TAF比ETV和TDF都有優(yōu)勢;且使用TAF后,患者5年的原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)風(fēng)險較TDF和ETV治療進(jìn)一步降低。
TAF幾乎不存在耐藥變異的問題,并且副作用極小,在藥物安全性上表現(xiàn)優(yōu)異,那么,TAF在我國乙肝肝衰竭患者中的安全性和有效性又如何呢?
一項TAF在中國乙肝肝衰竭人群中的真實世界研究表明,TAF治療中國乙肝肝衰竭患者的安全性與療效,短期內(nèi)與TDF、ETV相比,TAF的病毒學(xué)應(yīng)答、肝功能恢復(fù)等方面與之相似。
在成人慢乙肝合并慢加急肝衰竭(HBV-ACLF)患者中,TAF的腎功能保護(hù)方面顯示出更好的優(yōu)勢,尤其在降低肌酐、血尿素氮(BUN)水平,以及增加腎小球濾過方面較TDF、ETV優(yōu)勢更為顯著。
《中國慢性乙型肝炎防治指南》還指出:HBV相關(guān)急性、亞急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者,建議使用快速、強效、低耐藥的ETV、TDF或TAF進(jìn)行抗病毒治療。另外,指南建議肝衰竭患者恢復(fù)后,抗病毒治療應(yīng)該長期堅持。
對于我國廣大潛在或者伴有腎臟損傷風(fēng)險的慢乙肝人群來說,走出乙肝肝衰竭困境,ETV、TDF和TAF三種一線抗病毒藥物都是良好的選擇,而從安全性角度,或許TAF更勝一籌。
參考資料:
1. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)
2. http://www.ihepa.com:8088/pc/detail/16853