在上個(gè)世紀(jì)40年代，前列腺癌幾乎是男性的死亡殺手，如果被確診為轉(zhuǎn)移性前列腺癌，患者通常在1~2年內(nèi)死亡。

后來(lái)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了應(yīng)用雌激素或者睪丸切除手術(shù)能夠顯著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，逐步揭開(kāi)了前列腺癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的神秘面紗——前列腺癌具有雄激素依賴性。如果能有效降低患者體內(nèi)的雄激素（睪酮）血清水平含量，就能阻止前列腺癌的發(fā)展。

到目前，內(nèi)分泌治療是公認(rèn)的前列腺癌的有效治療方法，使之成為激素敏感型晚期前列腺癌標(biāo)準(zhǔn)的去勢(shì)手段之一，也成為晚期前列腺癌治療的最佳首選方案。

目前，前列腺癌內(nèi)分泌治療的主要藥物包括促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑和GnRH拮抗劑，這兩個(gè)都是作用于下丘腦-垂體水平的GnRH類似物，但是作用機(jī)理是不同的。

GnRH激動(dòng)劑是利用了下丘腦-垂體的負(fù)反饋通路機(jī)制，原理可以概括為“先過(guò)度刺激隨后再降低”，GnRH激動(dòng)劑會(huì)刺激下丘腦腦垂體前葉中的GnRH分泌，導(dǎo)致生成的卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）的升高，進(jìn)而分泌的睪酮也會(huì)增加，增加的睪酮在一段時(shí)間以后會(huì)抑制下丘腦腦垂體前葉生成FSH和LH，最終會(huì)形成睪酮降低的結(jié)果，阻止前列腺癌的生長(zhǎng)。

一般來(lái)說(shuō)，服用GnRH激動(dòng)劑在一周左右會(huì)導(dǎo)致睪酮一過(guò)性的升高，臨床中我們稱之為“反跳”現(xiàn)象，如果是晚期前列腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，可能會(huì)加重癥狀，如果引起骨痛加重和骨髓壓迫。

所幸的是科學(xué)家隨后又研發(fā)了GnRH拮抗劑，這種激素可以直接和GnRH受體相結(jié)合，直接就可以降低FSH和LH，進(jìn)而不會(huì)導(dǎo)致睪酮的升高，也不會(huì)引起“反跳”現(xiàn)象。

《中國(guó)前列腺癌藥物去勢(shì)治療專家共識(shí)（2016）》、《EAU/EANM/ESTRO/ESUR/SIOG指南：前列腺癌（2019）》指出：前列腺癌患者如果初次使用GnRH激動(dòng)劑治療，會(huì)引起睪酮水平短暫性升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨痛加重、脊髓壓迫的癥狀，對(duì)于前列腺較大，有骨痛癥狀的患者要謹(jǐn)慎使用。

指南也同時(shí)推薦，對(duì)于脊髓壓迫的前列腺癌患者，應(yīng)該首選GnRH拮抗劑（商品名：費(fèi)蒙格?）。

一項(xiàng)薈萃分析比較了GnRH拮抗劑（地加瑞克）對(duì)比GnRH激動(dòng)劑的療效和安全性，共納入1925例患者，治療了3個(gè)月或12個(gè)月后，地加瑞克患者組出現(xiàn)肌骨關(guān)節(jié)相關(guān)體征和癥狀，主要為骨關(guān)節(jié)痛更少。

因此，我們推薦前列腺癌患者內(nèi)分泌治療應(yīng)該首選地加瑞克，因?yàn)樗粫?huì)引起睪酮“反跳”現(xiàn)象，尤其適合發(fā)生前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的患者，減少骨關(guān)節(jié)痛和脊髓壓迫的癥狀。

目前，地加瑞克已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市，廣大的中國(guó)前列腺癌患者可以放心選擇使用。