近日，諾和諾德制藥公司宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)非胰島素口服藥Rybelsus，與飲食和運動相結(jié)合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

值得一提的是，Rybelsus是首款在美國獲批的無需注射即可使用的胰高血糖素樣肽受體蛋白（GLP-1）治療藥物。

此次FDA對Rybelsus的批準(zhǔn)是基于10項PIONEER臨床研究的結(jié)果。

這些臨床研究共涉及了9,543例2型糖尿病成人患者，“頭對頭”比較了Rybelsus與西格列汀、恩格列凈、利拉魯肽在降低糖化血紅蛋白（HbA1c）和體重方面的優(yōu)勢，研究發(fā)現(xiàn)，與上述藥物相比，Rybelsus在降低HbA1c和減輕體重方面數(shù)據(jù)更加顯著。

除此之外，另一些臨床試驗研究了Rybelsus作為一種獨立療法和聯(lián)合療法（與其他降糖藥聯(lián)用），用于改善2型糖尿病患者血糖狀態(tài)的功效和安全性。

作為一種獨立療法，與安慰劑相比，26周后每天一次服用7毫克Rybelsus的2型糖尿病患者有69%的HbA1c降至7%以下，每天一次服用14毫克的Rybelsus的2型糖尿病患者有77%的HbA1c將至7%以下，而安慰劑組的數(shù)據(jù)僅為31%。

在聯(lián)合治療中，Rybelsus可以和其他糖尿病療法聯(lián)用，包括二甲雙胍，磺酰脲類（胰島素促分泌劑），鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，胰島素和噻唑烷二酮類藥物。

GLP-1受體激動劑是一種由回腸分泌的腦腸肽，通過作用于GLP-1受體，刺激胰島素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的代謝。

除了能夠有效控制血糖外，GLP-1受體激動劑對多種器官均有所裨益，比如它能增加肝糖原的合成，增加脂肪肝的分解，能夠明顯降低低血糖事件的發(fā)生率，同時能增加心輸出量，有效降低血壓并保護(hù)心肌。

2017年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE）聯(lián)合美國內(nèi)分泌學(xué)會（ACE）共識聲明中推薦GLP-1受體激動劑作為一線治療，同年我國《2型糖尿病防治指南》也將GLP-1受體激動劑列為二聯(lián)降糖治療方案選擇之一。

但是GLP-1美中不足的是，由于特定的結(jié)構(gòu)口服后很容易被胃酸降解，只能通過皮下注射方式給藥。不過現(xiàn)在研究人員克服了技術(shù)障礙，成功將GLP-1與小分子增強劑結(jié)合，避免了其在胃酸中的降解。

這就是口服GLP-1受體激動劑Rybelsus的研發(fā)思路，它的上市避免了注射給藥的繁瑣，具有里程碑的意義。

2型糖尿病仍然是全球性的公共衛(wèi)生問題，僅在美國就有2800萬人受到影響，而這個數(shù)字?jǐn)U展到全球，糖尿病患者人數(shù)將達(dá)到4.25億。

目前糖尿病的主要治療目的是控制血糖管理，避免發(fā)生嚴(yán)重的糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，目前GLP-1受體激動劑是治療2型糖尿病的有效藥物，但是該藥物覆蓋面不高，其主要原因就是注射療法的復(fù)雜和不便，限制了其使用范圍。

“通過Rybelsus，我們有機會向2型糖尿病成年人提供口服藥物，從而擴大了有效的GLP-1受體激動劑療法的使用范圍，而以前只能通過注射這種藥物來幫助他們控制血糖。”諾和諾德的副總裁和美國首席執(zhí)行官Todd Hobbs博士講到。

參考資料：

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-glp-1-treatment-type-2-diabetes.

2.https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-rybelsus-semaglutide-first-oral-glp-1-analog-adults-type-2-diabetes-5058.html.