慢性乙肝長(zhǎng)期抗病毒治療，首選強(qiáng)效安全性高的藥物

2019-08-22 來(lái)源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：慢性乙肝長(zhǎng)期治療還需考慮藥物安全性的問(wèn)題，考慮藥物間的作用和不良反應(yīng)。

通常，乙肝患者需要5年以上甚至可能終身需要抗病毒治療，如果患者同時(shí)存在高血壓、高血脂癥、肝硬化、糖尿病、腎結(jié)石、骨質(zhì)疏松和終末期腎病等疾病，就不得不考慮長(zhǎng)期用藥對(duì)身體帶來(lái)的影響，特別是隨著患者年齡的增長(zhǎng)，合并其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)將不斷增加。

因此，實(shí)現(xiàn)慢性乙肝長(zhǎng)期治療還需考慮藥物安全性的問(wèn)題，考慮藥物間的作用和不良反應(yīng)。

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015版)，慢性乙肝抗病毒藥物主要包括干擾素和核苷（酸）類藥物。

近20年來(lái)已有多種抗慢性乙肝病毒的核苷類藥物獲批進(jìn)入臨床使用，包括1998年批準(zhǔn)的拉米夫定（LAM），2005年批準(zhǔn)的恩替卡韋（ETV）和阿德福韋酯（ADV），2013年批準(zhǔn)的富馬酸替諾福韋脂（TDF）和2018年11月剛批準(zhǔn)的丙酚替諾福韋（TAF）。隨著臨床研究的不斷深入，新藥上市的時(shí)間不僅更短，療效更是優(yōu)于早期上市的藥物。

如TAF和TDF相比，TAF每片為25mg，TDF每片為300mg，臨床用量減少了10倍。體外試驗(yàn)表明，TAF在人體原代肝細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的濃度是TDF的5倍，可以說(shuō)TAF可以直接“靶向”肝臟，減少了有效治療成分在全身其他組織血漿濃度中的暴露量。因此，TAF在縮少臨床用量的同時(shí)，提高抗病毒的療效并且極大避免了對(duì)于身體其他器官毒性的損害。

一項(xiàng)對(duì)比從TDF轉(zhuǎn)換為TAF和繼續(xù)TDF治療用于病毒學(xué)抑制的慢性乙肝患者的III期臨床研究證實(shí)，對(duì)于病毒學(xué)抑制的慢性乙肝患者，轉(zhuǎn)換為TAF的療效不劣于TDF 治療，且有骨骼和腎臟安全性改善。

另一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對(duì)照的III期臨床研究評(píng)估了TAF和TDF的安全性和療效，3年治療后，TAF治療達(dá)到了高病毒學(xué)抑制率且與接受TDF治療的患者相似，并且觀察到接受TAF治療的患者相較于TDF治療患者有腎臟和骨骼安全性方面的持續(xù)改善，TAF組的髖部和脊柱骨密度的平均比下降更為顯著減小。