
在肝病領(lǐng)域,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)藥物研發(fā)無疑是一片藍海。
近日,吉利德在這一領(lǐng)域繼續(xù)發(fā)力,相繼與兩家公司達成合作。
第一家公司是諾和諾德。
據(jù)悉,諾和諾德和吉利德本次合作的策略是通過組合療法,在NASH患者中開展臨床試驗以檢驗其療效。
該療法由諾和諾德的semaglutide和吉利德的cilofexor與firsocostat組成。
Semaglutide是一種胰高糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑,可促進
胰島素分泌,同時對胰高
血糖素分泌起抑制作用,該藥已于2017年獲FDA批準,用于輔助
2型糖尿病患者控制血糖。
此外,該藥還能減緩胃排空速度,通過降低食欲和減少食物攝入量幫助患者減重。
有研究指出,2型糖尿病和肥胖癥是導(dǎo)致NASH的重要風(fēng)險因素。因此,semaglutide可能對NASH治療起到重要輔助作用。
Cilofexor是一種選擇性非甾體法尼醇X受體(FXR)激動劑,F(xiàn)XR在肝臟脂肪代謝中起到重要調(diào)控作用,是治療NASH的一個重要靶標;firsocostat是一種乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑,ACC是脂肪從頭合成過程中的限速酶,其抑制劑可能減少脂質(zhì)合成。
吉利德這兩種在研藥物構(gòu)成的組合療法,其療效已得到了初步驗證。
一項概念驗證性研究表明,該療法能夠?qū)?4%的患者肝臟脂肪水平降低了至少30%,同時還降低了其它肝臟功能指標。
“NASH是一種復(fù)雜的疾病,常常困擾糖尿病和代謝綜合征患者。”吉利德首席科學(xué)官兼研發(fā)負責(zé)人約翰·麥克霍奇森表示,“我們期待與諾和諾德合作,進一步推動研究NASH創(chuàng)新療法。”
除了聯(lián)手諾和諾德開展相關(guān)藥物臨床試驗,吉利德還與一家名為insitro的生物技術(shù)公司達成戰(zhàn)略合作,尋求NASH治療的新靶點。
Insitro公司是一家利用機器學(xué)習(xí)技術(shù)來革新藥物研發(fā)的公司,成立于2018年。
具體來說,該公司是通過生成與患者數(shù)據(jù)相匹配的高通量、功能性基因組數(shù)據(jù)組,并通過創(chuàng)新機器學(xué)習(xí)手段解釋這些數(shù)據(jù),構(gòu)建預(yù)測性模型,從而達到加速靶點選擇和有效療法設(shè)計的目的。
根據(jù)合作協(xié)議,insitro的獨創(chuàng)平臺將被用來構(gòu)建NASH疾病模型,發(fā)現(xiàn)影響疾病的臨床進展和恢復(fù)的靶點。
吉利德有權(quán)從這一合作中選擇最多5個靶點,并負責(zé)針對這些靶點進行化學(xué)合成和研發(fā)工作。
“通過本次合作,我們將利用深度學(xué)習(xí)來探索NASH生物學(xué)和臨床表現(xiàn)的科學(xué)機制,加快開發(fā)有效的治療方案。”約翰·麥克霍奇森稱。
NASH是一種慢性進行性肝病,其特征是肝臟中脂肪積累并出現(xiàn)炎癥,導(dǎo)致肝細胞損傷。
炎癥和肝細胞損傷會引起肝纖維化,若不加以治療,NASH患者可能會進展為
肝硬化,甚至肝癌。
目前,NASH是美國
肝移植第二大病因,預(yù)計將在2020年超過丙肝,成為第一大病因。
此外,由于高熱量飲食和缺乏運動,現(xiàn)如今NASH在全球范圍越來越普遍。
然而,在該領(lǐng)域,迄今尚無一款藥物獲批。
為滿足患者未被滿足的需求,吉利德近年來通過收購和廣泛合作擁有了一條較為完整的NASH管線。
據(jù)悉,該管線涵蓋TGFbeta抗體、ASK-1抑制劑、ACC抑制劑、FXR激動劑等靶點,以及衍生出多款組合療法。
有預(yù)測指出,到2020年,NASH治療藥物市場價值或?qū)⑦_到300億美元。
面對百億市場,吉利德能否順利過線?讓我們拭目以待!