胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，因其低存活率和短生存期被冠以“癌癥之王”。
胰腺癌早期癥狀不明顯，晚期
化療耐藥性顯著，當(dāng)前胰腺癌治療效果難盡人意。
開發(fā)有效的靶向性藥物被視為攻克這種惡性腫瘤的潛在有效途徑，并成為業(yè)內(nèi)科學(xué)家努力的方向。
4月17日，美國索爾克生物研究所的托尼·亨特院士、史宇博士等在《自然》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)有關(guān)胰腺癌治療方法的新研究。
他們發(fā)現(xiàn)，在胰腺
癌細(xì)胞和星狀細(xì)胞之間存在著一個(gè)關(guān)鍵的信號(hào)傳導(dǎo)因子——白血病抑制因子（LIF），并系統(tǒng)地驗(yàn)證了其作為胰腺癌治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物的可行性。
“目前，胰腺癌治療差強(qiáng)人意，若能了解胰腺癌細(xì)胞和星狀細(xì)胞之間的通信網(wǎng)絡(luò)，可能會(huì)讓我們找到更有效的胰腺癌療法。”亨特說。
為了更好地理解胰腺癌細(xì)胞和星狀細(xì)胞之間的通信方式，研究人員對(duì)星狀細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)進(jìn)行分析，并鎖定了信號(hào)蛋白LIF。
針對(duì)LIF在胰腺癌進(jìn)展過程中的具體功能，該團(tuán)隊(duì)做了進(jìn)一步研究。
通過觀察胰腺癌小鼠模型中，阻斷或破壞LIF對(duì)腫瘤生長的影響，研究人員發(fā)現(xiàn)，缺失LIF信號(hào)傳導(dǎo)后，胰腺腫瘤進(jìn)展緩慢。
亨特說，“過往的研究表明，直接清除胰腺星狀細(xì)胞，會(huì)讓腫瘤惡化，因此我們需要在保護(hù)好它們的同時(shí)，阻止它們向腫瘤細(xì)胞傳遞刺激信號(hào)。”
除了小鼠試驗(yàn)，研究人員還在腫瘤組織和胰腺癌患者血液中檢測(cè)到高水平的LIF。
經(jīng)驗(yàn)證，LIF水平、腫瘤進(jìn)展和患者對(duì)化療的反應(yīng)三者之間存在顯著相關(guān)性。
“我們很高興發(fā)現(xiàn)LIF高水平與腫瘤細(xì)胞的狀態(tài)和對(duì)化療的反應(yīng)顯著相關(guān)。這些結(jié)果在小鼠模型和胰腺癌患者中是一致的。”史宇補(bǔ)充道。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，LIF是胰腺癌準(zhǔn)確且獨(dú)立的測(cè)量指標(biāo)，有條件作為胰腺癌生物標(biāo)志物。
目前，已經(jīng)獲得美國食品
藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的胰腺癌生物標(biāo)志物是一種名為CA19-9的碳水化合物。
亨特表示，可以同時(shí)使用兩種生物標(biāo)志物，以便更好地了解胰腺癌進(jìn)展和狀態(tài)，LIF抗體療法也可以與其他療法結(jié)合，用于治療胰腺癌。
基于本研究發(fā)現(xiàn)LIF在胰腺癌中的關(guān)鍵性作用，加拿大Northern Biologics公司已開始I期臨床試驗(yàn)。
對(duì)于該項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，業(yè)界十分期待。
美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）表示，到2030年，胰腺癌將成為美國癌癥死亡的第二大原因。2018年，NIH報(bào)告了約55000例新發(fā)胰腺癌病例，死亡44000例。
我國癌癥中心最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)也顯示，胰腺癌位居北京、上海人群惡性腫瘤死亡率第5位。
胰腺癌的一大顯著病理特征是其特殊的腫瘤微環(huán)境，胰腺癌細(xì)胞被大量的間質(zhì)細(xì)胞及其分泌的胞間基質(zhì)包裹。
這些間質(zhì)細(xì)胞形成的“保護(hù)屏障”讓癌細(xì)胞免受化療藥物的攻擊而產(chǎn)生嚴(yán)重的耐藥性，大大減弱了其生理性癥狀、增加了疾病的檢測(cè)難度。
此次研究成果能否催生胰腺癌新療法？讓我們拭目以待。
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