雙特異性抗體——免疫療法界“新貴”？

2019-03-05 來(lái)源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：了解一下！

近年來(lái)，PD-1、CAR-T細(xì)胞療法均取得了不錯(cuò)的成績(jī)，為癌癥患者打開(kāi)了另一道生命之門(mén)。

然而，在免疫治療領(lǐng)域，還有一種研發(fā)方向同樣值得期待，那就是雙特異性抗體。

近日，南京正大天晴與美國(guó)生命科學(xué)公司Abpro達(dá)成合作，雙方將利用Abpro的抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)DiversImmune開(kāi)發(fā)多種創(chuàng)新雙特異性抗體療法。

根據(jù)協(xié)議，南京正大天晴將獲得這些免疫療法在中國(guó)和泰國(guó)的商業(yè)化權(quán)益，同時(shí)將向Abpro支付6000萬(wàn)美元的預(yù)付款，后續(xù)還將支付相應(yīng)的里程碑付款和專(zhuān)利權(quán)使用費(fèi)，累計(jì)支付總額最高可達(dá)40億美元。

正大天晴之所以如此大手筆投資這一研發(fā)領(lǐng)域，要從雙特異性抗體作用機(jī)制說(shuō)起。

不同于單抗，雙特異性抗體擁有2個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)，可同時(shí)作用于靶細(xì)胞和功能細(xì)胞（一般為T(mén)細(xì)胞），進(jìn)而增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的“殺傷力”。

截至目前，全球已獲批上市的雙特異性抗體共有3款，分別為：

2009年歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)的catumaxomab，用于治療EpCAM陽(yáng)性腫瘤所引起的惡性腹水；

2014年美國(guó)FDA批準(zhǔn)的blinatumomab，用于二線治療急性淋巴細(xì)胞白血?。?/div>

2017年FDA批準(zhǔn)的emicizumab，用于治療A型血友病。

與此同時(shí)，許多跨國(guó)藥企十分看好這一領(lǐng)域的前景，紛紛布局于此。

僅今年2月，艾伯維、羅氏旗下基因泰克、葛蘭素史克分別以9000萬(wàn)美元、1.2億美元、3億歐元的預(yù)付款，與相關(guān)生物醫(yī)藥公司開(kāi)展合作，共同開(kāi)發(fā)雙特異性免疫療法。

不僅如此，賽諾菲更是將雙特異性免疫療法作為下一步重點(diǎn)研發(fā)對(duì)象。

根據(jù)賽諾菲最新財(cái)報(bào)，在腫瘤學(xué)板塊，重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目有8項(xiàng)，其中就包括抗CD3和CD123、抗BCMA和CD3，以及抗MUC16和CD3這3個(gè)雙特異性抗體。

在此熱潮之下，今年以來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)開(kāi)展合作的消息也是頻頻傳出。

1月2日，藥明生物與正大天晴就一款創(chuàng)新雙特異性抗體開(kāi)發(fā)達(dá)成合作。

1月10日，貝達(dá)藥業(yè)宣布與Merus公司達(dá)成合作，獲得后者一款針對(duì)EGFR和c-Met雙靶點(diǎn)的雙特異性抗體在中國(guó)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

1月25日，江蘇康寧杰瑞與東陽(yáng)光藥業(yè)研究院就共同開(kāi)發(fā)PD-L1–CTLA-4雙特異性抗體與對(duì)甲苯磺酸寧格替尼治療肝細(xì)胞癌的組合療法達(dá)成合作，推進(jìn)在中國(guó)大陸的臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。

對(duì)外合作的同時(shí)，相關(guān)藥企也在不斷推進(jìn)這類(lèi)抗體藥物的臨床研究。

2月7日，信達(dá)宣布，其針對(duì)PD-1及腫瘤相關(guān)抗原的一個(gè)未披露靶點(diǎn)的重組全人源抗程序性雙特異性抗體，已獲得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件，擬開(kāi)展針對(duì)血液腫瘤和晚期實(shí)體瘤的臨床研究。

3月1日，康方生物宣布，其旗下子公司康方藥業(yè)有限公司的抗PD-1/CTLA-4雙特異抗體新藥AK104 在中國(guó)啟動(dòng)Ib/II期臨床試驗(yàn)，首批第一隊(duì)列患者已經(jīng)在北京腫瘤醫(yī)院順利入組和給藥。