乙型肝炎相信大家都不會(huì)陌生,雖然目前乙肝檢查已經(jīng)不是體檢的必檢項(xiàng)目,但不可否認(rèn)的是我國仍然是一個(gè)乙肝大國。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示,2015年為止我國乙肝感染患者仍約有9000萬,每年在治療乙肝上所耗費(fèi)的物資數(shù)量自然也十分龐大。
在2017年,我國把乙肝法定為乙類傳染病,也就是一種需要經(jīng)過嚴(yán)格管理的傳染病。慢性乙型肝炎本質(zhì)上也是跟免疫系統(tǒng)分不開的慢性疾病,目前在臨床上主流治療方案是抗病毒治療,但這類型藥物會(huì)對患者的腎臟、肝臟造成較大負(fù)擔(dān),而且可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性,并不適合長期使用。一種能夠兼顧這個(gè)問題跟療效的新藥TAF,即將跟我國乙肝患者見面。
TAF由美國吉利德公司研究開發(fā),是一種替諾福韋二代藥物,其前身是目前世界衛(wèi)生組織等權(quán)威組織認(rèn)可的治療乙肝藥物之一。如果對乙肝相關(guān)藥物有研究的朋友可能聽說過“韋立得”這種藥物,其實(shí)它就是TAF在臺(tái)灣推出時(shí)對其通用名“Vemlidy”的譯名。
韋立得(TAF)誕生于2016年11月,一經(jīng)推出就成為近10年來美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)乙肝藥物,之后陸續(xù)在歐盟、日本等臨床應(yīng)用中獲得批準(zhǔn)。在歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)2017年發(fā)布的乙型肝炎管理指南中,韋立得(TAF)與原有的富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋等常用藥物一樣被列為初治慢乙肝患者的一線首選核苷類似物藥物。
同為核苷類似物藥物,韋立得(TAF)具有靶向肝臟的特性,對其機(jī)制的進(jìn)一步研究顯示,韋立得能通過多個(gè)步驟被肝細(xì)胞有效地?cái)z取和活化,使肝細(xì)胞內(nèi)維持高濃度的活性代謝產(chǎn)物替諾福韋雙磷酸鹽(TFV-DP)。作為已經(jīng)批準(zhǔn)用于慢乙肝治療的一線核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,韋立得長期用藥可維持高病毒學(xué)抑制,相比TDF有更高的ALT復(fù)常率,用藥144周無耐藥發(fā)生,同時(shí)患者腎臟和骨骼的安全性持續(xù)改善。
吉利德公司有成功研制出治愈丙肝的藥物丙沙通的經(jīng)驗(yàn),而且多年來一直在乙肝藥物上尋求突破,每年都會(huì)為此投入大量的資金。吉利德日前宣布與PrecisionBioSciences公司合作,利用全新的基因組編輯技術(shù)開發(fā)乙肝病毒治療方案,而在這個(gè)方案中誕生的藥物就有可能成為人類完全治愈乙肝的希望。據(jù)相關(guān)的研究人員透露通過crisprcas9等基因編輯技術(shù)讓乙肝病毒的根除成為可能。
此前吉利德也有自主研發(fā)暫代號(hào)為GS-9688的藥物,其主要功效是能誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子(如IL-12p70)和抗病毒性細(xì)胞因子(如IFN-γ)產(chǎn)生,這樣就能活化乙肝病人那些已經(jīng)失去活性的免疫效應(yīng)細(xì)胞??诜礼S-9688后患者的免疫調(diào)節(jié)會(huì)逐步恢復(fù),最終達(dá)到不需要再使用藥物來維持病情,也就是說達(dá)到治愈的效果。
據(jù)有關(guān)消息稱韋立得(TAF)在中國的相關(guān)臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成,上市時(shí)間應(yīng)該并不遙遠(yuǎn)了。目前我國乙肝患者主要集中在老年人,它們通常會(huì)結(jié)合其他的慢性疾病,而TAF對腎臟的影響小,聯(lián)合其他藥物使用自然更有優(yōu)勢,相信會(huì)給我國乙肝治療帶來新的希望。