人體內(nèi)生活著百萬(wàn)億級(jí)的微生物，稱(chēng)為微生物群落（microbiota），微生物群落對(duì)人體健康至關(guān)重要，它們不僅可以驅(qū)逐或抑制病原體，增強(qiáng)上皮屏障功能（epithelialbarrierfunction），還可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等。微生物失衡（如有益菌減少、有害菌增加、多樣性減少）與許多過(guò)敏性疾病相關(guān)（見(jiàn)本公眾號(hào)2017年3月15日推文）。

呼吸道慢性炎癥也和微生物失衡有關(guān)，雖然并不清楚微生物失衡引起呼吸道上皮屏障受損，還是上皮屏障功能受損導(dǎo)致微生物群落的失衡。呼吸道中很多微生物可以增加上、下呼吸道的上皮屏障滲透性，引起慢性炎癥，比如金黃色葡萄球菌（staphylococcusaureus）、肺炎鏈球菌（streptococcuspneumoniae）、流感嗜血桿菌（mophilusinfluenzae），另一方面，許多內(nèi)源和外源性微生物卻能產(chǎn)生有益的影響，比如乳酸菌（lactobacillus）和雙歧桿菌（bifidobacterium），它們可以統(tǒng)稱(chēng)為益生菌（probiotics），大量研究證實(shí)益生菌補(bǔ)充對(duì)胃腸道過(guò)敏性疾病有治療作用，但益生菌補(bǔ)充對(duì)呼吸道炎癥也有幫助嗎？

上皮是第一道物理屏障，能防止有害物質(zhì)（如過(guò)敏原、病原菌、刺激物）進(jìn)入體內(nèi)，細(xì)胞間連接，如緊密連接（tightjunctions,TJs）、粘著連接（adherencejunctions,AJs）、細(xì)胞橋粒（desmosomes），在形成和保持這道物理屏障中發(fā)揮重要作用。乳酸菌可以增加腸道上皮細(xì)胞TJ-相關(guān)基因的表達(dá)，加強(qiáng)上皮屏障的致密性?？诜樗峋部梢苑乐怪夤芊闻菝?xì)血管屏障的滲透性，經(jīng)鼻服用乳酸菌可以對(duì)抗肺組織的滲透性。益生菌除了修復(fù)上皮屏障（barrier-restoring），還影響到效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，刺激Th1免疫響應(yīng)，導(dǎo)致Th1/Th2恢復(fù)免疫平衡，刺激Treg產(chǎn)生，減少Th2細(xì)胞因子水平。這些研究充分說(shuō)明補(bǔ)充特定的益生菌可以預(yù)防或治療呼吸道炎癥疾病。

益生菌以菌株特異性（strain-specific）的方式調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，也就是說(shuō)每種菌株的機(jī)理可能是不一樣的，此外，給藥方式（routeofadministration）和時(shí)長(zhǎng)（duration）也影響結(jié)果。有研究顯示鼻內(nèi)給藥（intranasaladministration）可以有效降低樺樹(shù)花粉致敏小鼠的哮喘癥狀，但是胃插管給藥（intragastricintubation）卻沒(méi)有此效果?，F(xiàn)在大多數(shù)在人身上的研究采用益生菌膠囊經(jīng)口給藥（oraladministration），從老鼠試驗(yàn)可以看出，可能經(jīng)鼻給藥更有效，對(duì)下呼吸道影響更大。

基于隨機(jī)對(duì)照研究的綜述顯示益生菌治療可以提高過(guò)敏性鼻炎患者的生活質(zhì)量和減輕患者癥狀，雖然并沒(méi)有看出可以預(yù)防過(guò)敏性鼻炎。益生菌對(duì)哮喘患者也有效，我國(guó)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究顯示兒童每天口服乳酸菌（L.gasseriPM-A005）2*109CFU，兩個(gè)月后可以有效減輕哮喘癥狀，改善肺功能，減少血液中促炎細(xì)胞因子水平等。此外還有研究顯示益生菌對(duì)慢性鼻竇炎也有幫助。

目前，不同的研究結(jié)果不盡相同，這可能和益生菌菌株不同、劑量不一、給藥途徑的差異有關(guān)，但益生菌確實(shí)有可能成為慢性呼吸道疾病的一種新的治療方式。新的研究應(yīng)該更關(guān)注經(jīng)鼻給藥，不同益生菌聯(lián)用，及選擇更有效的菌株。