癌癥免疫療法是一種借助自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞的療法，應(yīng)用前景廣闊。但癌細(xì)胞抗藥性問題一直難解。

近日，一項(xiàng)發(fā)表在《自然-通訊》上的研究稱，使用一種新技術(shù)對(duì)癌細(xì)胞在免疫治療壓力下產(chǎn)生的反應(yīng)進(jìn)行觀察，以深度分析默克爾細(xì)胞癌病人對(duì)聯(lián)合免疫療法的反應(yīng)。

默克爾細(xì)胞癌（MCC）是一種罕見的侵襲性皮膚癌，臨床預(yù)后極差。轉(zhuǎn)移性MCC死亡率比黑色素瘤更高，1年生存率不超過50%，5年生存率不超過20%。

癌細(xì)胞表面有種特殊的標(biāo)記，免疫細(xì)胞能夠借此發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞并作出反應(yīng)。然而，“聰明”的癌細(xì)胞會(huì)減少這些能讓免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的標(biāo)記，同時(shí)產(chǎn)生特殊的分子來抑制免疫反應(yīng)。如此一來，免疫細(xì)胞就很難再發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，免疫療法由此失效。

研究人員主要考察了CD8 +細(xì)胞的作用，發(fā)現(xiàn)兩例病人身上出現(xiàn)腫瘤消退，都與活化的CD8+T細(xì)胞浸潤到消退的腫瘤組織有關(guān)。

CD8 +細(xì)胞是一種T淋巴細(xì)胞，識(shí)別和消除體內(nèi)發(fā)現(xiàn)癌癥抗原的細(xì)胞。但是兩例病人分別在22和18個(gè)月后復(fù)發(fā)了。

隨后，研究人員使用單細(xì)胞DNA測序技術(shù)對(duì)腫瘤組織進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)在強(qiáng)烈的CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫壓力下，耐受性腫瘤細(xì)胞中被靶向的病毒表位中特殊的HLA基因的轉(zhuǎn)錄受到了動(dòng)態(tài)性抑制，這與HLA基因缺失存在著差別，因?yàn)榍罢叩囊种剖强赡娴摹?/p>

這一發(fā)現(xiàn)將為設(shè)計(jì)新型免疫治療手段帶來積極影響。

目前，醫(yī)學(xué)界開發(fā)出了兩大類癌癥的免疫療法。一類是干預(yù)療法，主要是開發(fā)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，以便激發(fā)免疫系統(tǒng)的能力，讓免疫系統(tǒng)放手消滅癌細(xì)胞。癌癥疫苗也屬于干預(yù)療法的一種。

另一種是細(xì)胞療法，醫(yī)生先是抽取患者的血液或者提取患者的腫瘤細(xì)胞，在體外進(jìn)行培養(yǎng)，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。經(jīng)過“培訓(xùn)”后的細(xì)胞具備了“火眼金睛”，能夠發(fā)現(xiàn)和識(shí)別體內(nèi)散布的癌細(xì)胞并進(jìn)行攻擊。

專家介紹，人體的免疫細(xì)胞，相當(dāng)于保衛(wèi)國家的部隊(duì)，負(fù)責(zé)抵御可能出現(xiàn)的癌細(xì)胞。細(xì)胞免疫治療要做的，就是借助先進(jìn)分子生物學(xué)手段對(duì)患者自身免疫細(xì)胞的“基因”進(jìn)行改造，將其培養(yǎng)成攻克癌細(xì)胞的“偵察兵”和“殺手”，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的“殺傷力”。

再將改造后的“免疫細(xì)胞軍團(tuán)”輸回患者體內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞，從而防止腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，延長患者生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。

值得注意的是，如何將病毒顆粒輸送至腫瘤細(xì)胞部位仍是一個(gè)大的挑戰(zhàn)。例如，腫瘤囊泡生物免疫治療技術(shù)則有可能為這一問題的解決，提供一條高效的解決路徑。

盡管多數(shù)免疫療法還在臨床試驗(yàn)階段，但不失為一種探索癌癥治療的新途徑。