纈沙坦事件又有新進(jìn)展,我國(guó)擬對(duì)臨床治療高血壓藥物纈沙坦片、纈沙坦膠囊的原料藥纈沙坦的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。

 

8月20日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)家藥典委《關(guān)于纈沙坦國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修訂稿的公示》（簡(jiǎn)稱(chēng)“公示”），纈沙坦藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂稿正式出爐！

 

公示稱(chēng)，國(guó)家藥典委擬修訂纈沙坦藥典標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)公示征求意見(jiàn)，公示期自上網(wǎng)之日起一個(gè)月。

 

《纈沙坦公示稿》詳細(xì)介紹了增訂內(nèi)容，在2015版中國(guó)藥典的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)從“生產(chǎn)要求”以及“檢查”兩個(gè)方面增訂了N-亞硝基二甲胺（簡(jiǎn)稱(chēng)NDMA）的評(píng)估內(nèi)容。

 

生產(chǎn)要求方面，《纈沙坦公示稿》規(guī)定，必須對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行評(píng)估以確定形成NDMA的可能性。必要時(shí)，需對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證以說(shuō)明在成品中NDMA的含量符合規(guī)定。

 

檢查方面，《纈沙坦公示稿》規(guī)定，NDMA照氣相色譜法和質(zhì)譜法測(cè)定。

 

此外，針對(duì)NDMA含量限度，《纈沙坦公示稿》明確要求不得超過(guò)千萬(wàn)分之三。

 

這意味著近來(lái)備受關(guān)注的纈沙坦事件逐漸從關(guān)注產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)為關(guān)注藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂層面上來(lái)。

 

這也意味著新國(guó)標(biāo)針對(duì)NDMA含量限度的規(guī)定，與歐盟等藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的暫定參考限定值（0.3ppm）是一致的。

 

纈沙坦主要用于治療高血壓，而NDMA是2A類(lèi)致癌物質(zhì)。

 

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，世界衛(wèi)生組織（WHO）所屬機(jī)構(gòu)IARC（國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)）將NDMA歸為2A類(lèi)致癌物質(zhì)，2A類(lèi)是指在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有相應(yīng)數(shù)據(jù)支持，但對(duì)人類(lèi)致癌性證據(jù)有限的物質(zhì)。該類(lèi)雜質(zhì)在嚙齒類(lèi)動(dòng)物的致癌性受到時(shí)間和劑量的雙重因素影響，對(duì)人體的影響尚未明確。

 

 

此前，國(guó)家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人曾于7月29日介紹浙江華海藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)華海藥業(yè)）纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質(zhì)有關(guān)情況。

 

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人介紹，7月6日，華海藥業(yè)向國(guó)家藥監(jiān)局報(bào)告在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質(zhì)的情況，按照有關(guān)規(guī)定和要求，主動(dòng)向社會(huì)披露了相關(guān)信息。華海藥業(yè)在檢出該雜質(zhì)后，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)放行和發(fā)貨，并啟動(dòng)了主動(dòng)召回的措施。該企業(yè)原料藥現(xiàn)行工藝分別于2012年、2013年經(jīng)過(guò)了歐洲藥品管理局（EMA）、美國(guó)食品藥品監(jiān)管局（FDA）的認(rèn)可。截至7月23日，華海藥業(yè)已完成國(guó)內(nèi)所有原料藥召回工作。

 

7月6日以來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局與歐洲EMA、美國(guó)FDA等保持密切溝通和聯(lián)系，及時(shí)關(guān)注國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估公告和動(dòng)態(tài)，同時(shí)組織專(zhuān)家開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。經(jīng)研判，根據(jù)毒理學(xué)數(shù)據(jù)推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當(dāng)于EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計(jì)算）。根據(jù)上述限定值，對(duì)所有國(guó)內(nèi)在產(chǎn)的7家纈沙坦原料藥生產(chǎn)企業(yè)（含華海藥業(yè)）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排查，除華海藥業(yè)纈沙坦原料藥NDMA雜質(zhì)超出限值外，其他國(guó)內(nèi)纈沙坦原料藥生產(chǎn)企業(yè)NDMA雜質(zhì)檢出值低于限值或者未檢出。

 

國(guó)內(nèi)涉及使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產(chǎn)企業(yè)，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的纈沙坦膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103521）尚未出廠，其他5家生產(chǎn)企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，分別為重慶康刻爾制藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080097）、海南皇隆制藥股份有限公司的纈沙坦分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508）、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20061058）、江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090262）、山東益健藥業(yè)有限公司的纈沙坦分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20090319）。上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)已停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，按規(guī)定召回相關(guān)藥品。

 

國(guó)家局已要求各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)督促相關(guān)制劑生產(chǎn)企業(yè)采取召回措施，并在5家生產(chǎn)企業(yè)網(wǎng)站公開(kāi)相關(guān)召回信息，包括企業(yè)負(fù)責(zé)召回的聯(lián)系電話。為便于公眾及時(shí)掌握正在使用的纈沙坦藥品是否屬于召回范圍，5家生產(chǎn)企業(yè)已與信息技術(shù)公司合作，在2018年7月26日22時(shí)上線了掃碼查詢(xún)功能，可通過(guò)手機(jī)APP掃描產(chǎn)品追溯碼實(shí)現(xiàn)即時(shí)查詢(xún)，具體情況可以通過(guò)查詢(xún)企業(yè)網(wǎng)站了解。

 

國(guó)家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人強(qiáng)調(diào)，除上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)之外，其他纈沙坦制劑產(chǎn)品都不在召回之列。

 

目前，歐盟等多國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)為，NDMA屬于2A類(lèi)致癌物（即動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，人體可能致癌但證據(jù)有限），日常生活中都可能接觸這種物質(zhì)（例如腌制食品），分析此次涉事藥物不會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重健康風(fēng)險(xiǎn)，但出于安全考慮，應(yīng)采取停止銷(xiāo)售、召回等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。美國(guó)FDA于7月27日發(fā)布通告認(rèn)為，服用召回纈沙坦的患者應(yīng)繼續(xù)服用目前的藥物，直到醫(yī)生或藥劑師提供可替代藥品或不同的治療方案。

 

國(guó)家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者一定不要擅自停藥，擅自停藥對(duì)于高血壓患者的風(fēng)險(xiǎn)更直接且嚴(yán)重。是否停藥或者換藥一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，可以聯(lián)系醫(yī)生更換其他不涉及召回的含纈沙坦藥品或者選擇其他藥物替代治療。