20多國(guó)召回，華海藥業(yè)纈沙坦事件持續(xù)發(fā)酵

2018-07-23 來源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：@所有人，這款降血壓藥的“毒素門”持續(xù)發(fā)酵，已在20多國(guó)召回，有致癌風(fēng)險(xiǎn)……

在疫苗事件持續(xù)發(fā)酵的同時(shí)，華海藥業(yè)的纈沙坦事件也在持續(xù)發(fā)酵中。

當(dāng)前，多國(guó)藥監(jiān)部門正在緊急召回含“纈沙坦”(Valsartan)的藥物，而事情的起因則是，在浙江華海藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱華海藥業(yè)）生產(chǎn)的纈沙坦原料藥中，發(fā)現(xiàn)一種叫“N-亞硝基二甲胺”(NDMA)的雜質(zhì)，該雜質(zhì)含有基因毒性，有致癌風(fēng)險(xiǎn)。

2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單中，NDMA屬于2A類致癌物，即已證明對(duì)某些動(dòng)物致癌、很有可能對(duì)人類致癌的物質(zhì)。它會(huì)損害肝臟，長(zhǎng)期接觸可能導(dǎo)致肝癌。

纈沙坦最初是由瑞士制藥商諾華集團(tuán)研發(fā)，并以“得安穩(wěn)”（Diovan）的商品名稱行銷全球。諾華的專利權(quán)到期后，許多藥廠都生產(chǎn)含有纈沙坦的學(xué)名藥。

纈沙坦主要用于治療輕、中度原發(fā)性高血壓。此外，纈沙坦還用于治療心臟衰竭。

華海藥業(yè)連發(fā)多則公告

7月7日，浙江華海藥業(yè)股份有限公司發(fā)布了第一則與纈沙坦事件有關(guān)的公告。

公告稱，近期，華海藥業(yè)在對(duì)纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評(píng)估的過程中，在未知雜質(zhì)項(xiàng)下，發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質(zhì)為亞硝基二甲胺(NDMA)。

考慮到該雜質(zhì)的基因毒性風(fēng)險(xiǎn)，華海藥業(yè)在發(fā)現(xiàn)該情況后公司立即停止了現(xiàn)有纈沙坦原料藥的商業(yè)生產(chǎn)，對(duì)庫(kù)存進(jìn)行了單獨(dú)保存，暫停所有供應(yīng)，并向客戶和相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行了主動(dòng)告知。

據(jù)悉，華海藥業(yè)是纈沙坦原料藥的主要供應(yīng)商之一。目前，華海藥業(yè)的纈沙坦原料藥主要銷往北美、歐洲、印度、俄羅斯和南美等市場(chǎng)。2017年度，華海藥業(yè)纈沙坦原料藥銷售金額為人民幣3.28億元。

隨后，華海藥業(yè)又分別于7月9日、7月13日、7月16日、7月20日發(fā)布公告，披露纈沙坦事件進(jìn)展。

在7月13日的公告中，華海藥業(yè)表示，經(jīng)檢測(cè)，華海藥業(yè)銷售的國(guó)內(nèi)纈沙坦原料藥也存在NDMA雜質(zhì)，從防范風(fēng)險(xiǎn)的角度考慮，華海藥業(yè)決定主動(dòng)召回在國(guó)內(nèi)外上市的纈沙坦原料藥。

同時(shí)，華海藥業(yè)已告知國(guó)內(nèi)使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的客戶，提請(qǐng)他們對(duì)NDMA的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)估，并及時(shí)制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)防控方案。

目前，華海藥業(yè)與國(guó)內(nèi)相關(guān)客戶共同決定主動(dòng)召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的在國(guó)內(nèi)上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品。

華海藥業(yè)2017年度國(guó)內(nèi)纈沙坦原料藥銷售收入約為人民幣1396萬元。今年1-6月預(yù)計(jì)銷售收入約為人民幣1284萬元。

不難看出，華海藥業(yè)的下游國(guó)內(nèi)藥企被波及在所難免，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“哈三聯(lián)”）就是被波及者之一。

7月15日，哈三聯(lián)發(fā)布公告稱，近日，哈三聯(lián)收到原料藥供應(yīng)商華海藥業(yè)通知，其纈沙坦原料藥的未知雜質(zhì)中發(fā)現(xiàn)極微量基因毒性雜質(zhì)NDMA。獲悉上述情況后，哈三聯(lián)決定主動(dòng)召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片產(chǎn)品，并依照國(guó)家《藥品召回管理辦法》相關(guān)規(guī)定實(shí)施召回工作，以將風(fēng)險(xiǎn)降至最低。

哈三聯(lián)2017年、2018年一季度營(yíng)收中，纈沙坦分散片銷售收入分別為2870萬元、899萬元，其中，使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片的收入金額分別約為1713萬元、386萬元，截至目前尚無法確定實(shí)際召回的藥品數(shù)量和金額。

波及深遠(yuǎn)

實(shí)際上，在華海藥業(yè)發(fā)布公告前，當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月5日，歐洲藥品管理局(EMA)就發(fā)布了召回公告，并直接點(diǎn)名華海藥業(yè)。

目前，EMA正在審查含有華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的制劑。審查是由于該公司在提供給歐洲市場(chǎng)的部分纈沙坦制劑的原料藥中意外發(fā)現(xiàn)一種NDMA的雜質(zhì)后而展開的。

在審查期間，歐盟相關(guān)國(guó)家的政府也正在召回含有該公司提供的纈沙坦原料藥的制劑。

EMA將會(huì)調(diào)查纈沙坦制劑中NDMA含量和對(duì)服用該藥的患者的潛在影響，以及減少或消除未來該公司供應(yīng)的纈沙坦原料藥中該雜質(zhì)的方法和措施。除此之外，作為預(yù)防性措施，該審查還將調(diào)查其它纈沙坦藥物是否亦可能受到影響。

同時(shí)，EMA還指出，目前正在評(píng)估纈沙坦藥物內(nèi)NDMA對(duì)患者的潛在影響。對(duì)于該雜質(zhì)可能對(duì)患者造成任何風(fēng)險(xiǎn)，EMA將在第一時(shí)間告知。

隨后，德國(guó)、意大利、芬蘭、奧地利、日本等多個(gè)國(guó)家相繼發(fā)布了召回公告。

7月9日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布公告稱，相關(guān)制藥廠家正在召回幾種降壓藥，原因是這些藥品所用的原料纈沙坦混入了潛在致癌物二甲基亞硝胺。

公告稱，被污染的纈沙坦來自華海藥業(yè)。

公告建議，使用含纈沙坦降壓藥的患者應(yīng)檢查自己的藥品是否在被召回之列，如有異常情況及時(shí)和自己的醫(yī)生聯(lián)系。除高血壓患者外，服用這類藥品的還有心臟衰竭的人和近期發(fā)作過心臟病的人。

7月13日，美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)也發(fā)布公告，開始召回含纈沙坦的藥物。

FDA公告稱，被召回的含纈沙坦的藥物均來自一家公司生產(chǎn)，即華海藥業(yè)。受波及的經(jīng)銷商共有3家，其中一家是華海藥業(yè)在美的子公司壽科健康。

來自市場(chǎng)研究公司Fore Pharma的約翰·比爾托表示，2017年，壽科健康占美國(guó)纈沙坦市場(chǎng)份額的45%，“此次召回的數(shù)量和召回的影響都很大。”

7月16日，華海藥業(yè)在公告中對(duì)美國(guó)市場(chǎng)的召回情況進(jìn)行了披露，對(duì)此進(jìn)行了證實(shí)。

華海藥業(yè)稱，鑒于其纈沙坦原料藥的未知雜質(zhì)中發(fā)現(xiàn)極微量基因毒性雜質(zhì)，從防范風(fēng)險(xiǎn)的角度考慮，華海藥業(yè)決定對(duì)在美國(guó)上市的使用華海纈沙坦原料藥的制劑產(chǎn)品從藥房層面進(jìn)行主動(dòng)召回。

華海藥業(yè)纈沙坦片及纈沙坦氫氯噻嗪片分別于2015年9月及2016年5月在美國(guó)上市。2017年度，該公司纈沙坦制劑銷售收入為2043萬美元；2018年上半年，該公司纈沙坦制劑預(yù)計(jì)銷售收入約為1100萬美元。

華海藥業(yè)在公告中表示，“目前公司正積極協(xié)助公司下屬子公司壽科健康美國(guó)公司實(shí)施相關(guān)召回工作。”

繼發(fā)布召回通告后，7月19日，F(xiàn)DA又就纈沙坦藥物向消費(fèi)者、醫(yī)護(hù)人員和藥店發(fā)出安全警示。

FDA稱，針對(duì)含纈沙坦產(chǎn)品的調(diào)查正在進(jìn)行中，后續(xù)會(huì)進(jìn)一步更新。

FDA指出，并非所有含纈沙坦的藥物都受到了這一事件的影響并召回。如有疑問，患者應(yīng)咨詢藥師或醫(yī)療人員。

FDA建議，患者應(yīng)檢查自己服用的藥物信息（生產(chǎn)廠家、國(guó)家藥品編號(hào)、批號(hào)），確定是否在被召回的產(chǎn)品之列；在藥師或醫(yī)療人員向你提供替代藥物獲不同治療方案之前，還應(yīng)繼續(xù)服用當(dāng)前藥物。

FDA稱，被召回的纈沙坦產(chǎn)品對(duì)患者構(gòu)成不必要的風(fēng)險(xiǎn)，因此建議醫(yī)療人員根據(jù)患者具體情況，向患者推薦其他公司生產(chǎn)的含纈沙坦產(chǎn)品或者考慮其他可行的治療方案。

雖然各方都在努力降低此事件造成的影響，但已造成某種程度的擔(dān)憂。

來自克利夫蘭的心臟病專家哈里·勒維爾就表示，他對(duì)來自中國(guó)和印度的仿制藥，如纈沙坦，的質(zhì)量控制表示擔(dān)憂。他認(rèn)為，生產(chǎn)廠商應(yīng)該對(duì)他們的原料藥產(chǎn)地更透明。

美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》刊文稱，這一事件重新喚起了人們對(duì)進(jìn)口藥安全性的擔(dān)憂。在美國(guó)，進(jìn)口藥的安全性一直備受爭(zhēng)議。

可以預(yù)見，此次纈沙坦事件料將對(duì)華海藥業(yè)的制劑出口產(chǎn)生影響，但影響幾何仍有待進(jìn)一步觀察。

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