馬上小年及春節(jié)，親朋好友相聚，免不了要把酒言歡。

 

但近期朋友圈里的流傳著這樣的“健康忠告”：抗生素+飲酒=毒藥，會(huì)導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)，發(fā)生猝死。許多酒友端起酒杯的時(shí)候，想起這條信息，心里難免會(huì)忐忑不安。那么，抗生素+飲酒，果真是毒藥嗎？

 

為什么在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中各種藥酒可以療傷止痛，難道酒與西藥一起服用，真就成了毒藥？

 

一個(gè)真實(shí)的病例

 

我們先看一個(gè)真實(shí)的病例：

 

張先生，40歲，來(lái)診前連續(xù)三天應(yīng)用過(guò)頭孢哌酮鈉，與家人就餐時(shí)飲白酒半杯即出現(xiàn)不適（不到平時(shí)酒量的四分之一），即出現(xiàn)皮膚充血潮紅，胸悶痛，呼吸急促等癥狀。

 

既往沒(méi)有心臟病史，也從未發(fā)生過(guò)心絞痛。

 

急診心電圖顯示胸前導(dǎo)聯(lián)廣泛的ST段壓低，T波倒置，醫(yī)生給予補(bǔ)液等處理后張先生的癥狀在2小時(shí)內(nèi)好轉(zhuǎn)。

 

醫(yī)院給張先生的診斷是：飲酒后“雙硫侖反應(yīng)”。

 

 

雙硫侖反應(yīng)是什么??？能讓一位健康的中年男性半杯酒下肚，到醫(yī)院急診搶救？

 

在1948年，人們發(fā)現(xiàn)有一種藥物叫雙硫侖（常用于橡膠的硫化催化劑），可阻止酒精在體內(nèi)代謝。服用雙硫侖的人即使喝少量的酒，也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不適，使好酒者對(duì)酒產(chǎn)生厭惡而達(dá)到戒酒的目的，是治療酗酒癥的藥物之一。

 

雙硫侖樣反應(yīng)，又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于服用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過(guò)“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

是什么決定了我的酒量？

 

一個(gè)人的酒量，取決于機(jī)體對(duì)乙醇與乙醛的代謝速度。

 

我們常見(jiàn)的酒精過(guò)量的癥狀，是乙醇（酒精）與乙醛過(guò)量的共同結(jié)果。如果是乙醇代謝快，乙醛代謝慢的人，一杯下肚，面紅耳赤，心跳加快，三杯下肚，頭暈眼花，甚至劇烈嘔吐，就是體內(nèi)乙醛積聚的緣故。

 

而酒精代謝慢，乙醛代謝快的人，剛好跟上述這種人相反，喝酒時(shí)候反應(yīng)不大，但宿醉后清醒的比較慢（乙醇對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用消退較慢）。

 

“雙硫侖反應(yīng)”其實(shí)就是酒精過(guò)量中乙醛的所產(chǎn)生的那部分癥狀。由此可見(jiàn)：雙硫侖反應(yīng)并不是什么洪水猛獸。在詳細(xì)了其機(jī)制后，可以總結(jié)為10大特點(diǎn)：

 

1、雙硫侖反應(yīng)是由某些藥物干擾了酒精的代謝，引起體內(nèi)乙醛積聚所致。通俗來(lái)說(shuō)：它的本質(zhì)就是藥物引起的“酒量下降”，并不會(huì)產(chǎn)生網(wǎng)絡(luò)上傳說(shuō)的“毒藥”。在上面的病例中，本來(lái)能喝2兩的張先生，僅僅喝了半杯白酒，就產(chǎn)生劇烈的“醉酒癥狀”。

 

2、不是所有抗生素都有甲硫四氮唑側(cè)鏈（抑制乙醛脫氫酶），因此不是所有抗生素都可導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)。頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號(hào)）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號(hào)）、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。但是，頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒，不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。

 

3、含有咪唑基團(tuán)的藥物（包括甲硝唑、奧硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮）、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍均可抑制酒精的代謝，服藥后飲酒可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。

 

4、雙硫侖反應(yīng)的發(fā)病與乙醛積聚量有關(guān)，因此，癥狀輕重與酒精的攝入量呈正相關(guān)，與致病的抗生素劑量無(wú)顯著相關(guān)性。

 

5、從藥物代謝學(xué)角度，一般5個(gè)半衰期后，藥物在體內(nèi)基本被清除代謝。以頭孢哌酮為例：清除半衰期約為2小時(shí)，5個(gè)半衰期即10小時(shí)后，可以認(rèn)為體內(nèi)的藥物被清除。但是有些每日一次應(yīng)用的藥物，如頭孢曲松的清除半衰期是8小時(shí)，需要40小時(shí)以上才能清除。因此，正常成人在服用抗生素后3-5天后飲酒不會(huì)發(fā)生雙硫侖反應(yīng)。但是8天以內(nèi)的嬰兒及75歲以上老年人的藥物清除半衰期通常較正常成年人延長(zhǎng)2-3倍。對(duì)于這類人群，如同時(shí)暴露于酒精和致病抗生素，需要警惕。

 

6、無(wú)論啤酒、紅酒還是白酒，所含有的酒精在人體內(nèi)的清除半衰期均是6小時(shí)左右。飲酒后5個(gè)清除半衰期的時(shí)間，即30小時(shí)后，體內(nèi)酒精將被清除干凈，服用頭孢等藥物是安全的。但是由于酒精同時(shí)具有水溶性和脂溶性，特別胖的人酒后體內(nèi)的脂肪會(huì)吸附大量的酒精，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緩慢釋放入血，這時(shí)如果需要使用抗生素，建議選用不帶有咪唑基團(tuán)的藥物。

 

7、不同種類的藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，每人的乙醛脫氫酶基因表達(dá)也不同，對(duì)于每一個(gè)體而言，不能曾經(jīng)飲酒同時(shí)服用某一種致病抗生素而沒(méi)有發(fā)生雙硫侖反應(yīng)，就推斷其他的致病抗生素同樣不會(huì)引起雙硫侖反應(yīng)。反之亦然，不是說(shuō)曾經(jīng)發(fā)生雙硫侖反應(yīng)，就排斥酒精與一切致病藥物的同時(shí)暴露。畢竟，很多含有酒精的藥物（如硝酸甘油，藿香正氣水）對(duì)有適應(yīng)癥的患者來(lái)說(shuō)是首先藥物。

 

8、乙醛雖然有細(xì)胞毒性，但它也是人類的糖代謝過(guò)程的中間產(chǎn)物之一，正常機(jī)體對(duì)乙醛有強(qiáng)大的清除能力。研究發(fā)現(xiàn)，酒精性肝病，酒精性心臟病等酒精相關(guān)疾病是由于長(zhǎng)期大量飲酒，攝入的乙醇（乙醛）超過(guò)的機(jī)體的代償能力所致。目前沒(méi)有證據(jù)表明，偶發(fā)的飲酒過(guò)量會(huì)對(duì)身體有不可逆的損傷。雙硫侖反應(yīng)是自限性疾病，即使發(fā)生過(guò)雙硫侖反應(yīng)，也沒(méi)有必要擔(dān)心“后遺癥”。

 

9、基因與飲酒的關(guān)系：已知人類的乙醛脫氫酶由三個(gè)基因所編碼：ALDH1A1、ALDH2及最近發(fā)現(xiàn)的ALDH1B1。正常的等位基因記為ALDH2*1，單堿基突變的等位基因記為ALDH2*2。有ALDH2*2者更易產(chǎn)生飲酒的不良反應(yīng)，一旦發(fā)生雙硫侖反應(yīng)，癥狀會(huì)更嚴(yán)重。301醫(yī)院臨床藥理學(xué)研究室能用藥物代謝基因?qū)W技術(shù)，了解酒精代謝能力，從而在基因水平推測(cè)每個(gè)人的“酒量”。如果四聚體均是帶有ALDH2*2純合子的人，最好是終身滴酒不沾。

 

10、酒量（酒精代謝清除率）除了與先天的基因有關(guān)，還受到多種外界因素的影響，如基礎(chǔ)疾病，年齡，飲酒時(shí)情緒，身體狀態(tài)，飲酒速度等等，這些都可以導(dǎo)致我們的“酒量下降”。

 

所謂的雙硫侖反應(yīng)，無(wú)非是某種藥物導(dǎo)致了“酒量下降”的情況。這樣解釋，你還對(duì)雙硫侖反應(yīng)心存恐懼嗎？

 

看到這里你肯定會(huì)問(wèn)，那么飲酒+抗生素到底會(huì)不會(huì)引起猝死呢？

 

用關(guān)鍵詞“雙硫侖”，“猝死”檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)，只有7篇文章；檢索英文PUBMED數(shù)據(jù)庫(kù)，也只有7篇文章與此相關(guān)。根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，與飲酒相關(guān)的第一大死因是酒后的社會(huì)活動(dòng)（包括駕車，打斗外傷等），其后依次為誤吸，自傷害（包括凍傷），酒精性胰腺炎…..。酒精性心血管病只占很少的比例。

 

你可能更加疑惑了，新聞里那么多酒后猝死的病例難道是假的？當(dāng)然都是真實(shí)發(fā)生過(guò)的病例，特別是心腦血管性猝死。但是酒后突發(fā)的心腦血管猝死，絕大多數(shù)是發(fā)生于既往有心腦血管基礎(chǔ)病變的患者。

 

飲酒只是原有心腦血管的誘發(fā)加重因素之一。例如一位冠心病患者因“生氣”而導(dǎo)致急性心肌梗死不幸去世，我們分析死因的時(shí)候，不能說(shuō)是“氣死”的，而是要將死因歸入冠心病，急性心肌梗死。同理，分析現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中的懷疑雙硫侖反應(yīng)導(dǎo)致猝死的寥寥數(shù)個(gè)病例，患者均有基礎(chǔ)疾?。ɑ蚴瑱z證明有冠狀動(dòng)脈閉塞），并不能嚴(yán)格證明是由于雙硫侖反應(yīng)導(dǎo)致患者的死亡。

 

在張先生的病例中，他是一名身體健康的中年男性，未患有基礎(chǔ)病變，因此適當(dāng)對(duì)癥處理后，他的病情很快緩解。實(shí)際上，大多數(shù)發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的患者并不需要特殊處置。由于乙醛的擴(kuò)血管作用，發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的患者會(huì)有一過(guò)性的血壓降低。對(duì)于既往體健的患者來(lái)說(shuō)，脫離酒精接觸，平臥位休息片刻即可緩解，這時(shí)主要警惕猛起身導(dǎo)致的體位性低血壓，可能會(huì)有短暫腦供血不足或意外摔傷。

 

在既往有心腦血管病的人群中，情況要復(fù)雜的多。一方面，大量或相對(duì)過(guò)量飲酒（雙硫侖反應(yīng)導(dǎo)致的乙醛積聚）與多種心腦血類藥物存在藥物相互作用，服藥同時(shí)飲酒會(huì)增加某些藥物的副作用，或抵消某些藥物的治療作用，使病情加重。適量飲酒對(duì)心腦血管有一定益處，但強(qiáng)烈建議心腦血管患者飲酒前應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估。

 

另一方面，雙硫侖反應(yīng)發(fā)生迅猛，且飲酒量與患者的預(yù)期酒量有較大出入，很少人會(huì)認(rèn)為自己是因?yàn)?ldquo;酒量下降，提前醉了”，同時(shí)伴有胸悶，心慌等癥狀會(huì)加重患者的緊張，甚至產(chǎn)生恐懼感。實(shí)際上，這時(shí)候由于乙醛導(dǎo)致的血壓降低，冠狀動(dòng)脈血流下降，情緒緊張?jiān)斐尚募⊙鹾脑黾?，發(fā)生心肌缺血是很常見(jiàn)的現(xiàn)象?；颊叱鲇诩韧慕g痛的發(fā)作經(jīng)驗(yàn)，常常會(huì)含服硝酸甘油或速效救心丸，使得原本較低的體循環(huán)血壓更加降低，進(jìn)一步加重心肌缺血。筆者曾救治過(guò)多例這種情況的患者，疾病的多米諾骨牌一旦倒下第一塊，后續(xù)治療起來(lái)就十分棘手。

 

因此，對(duì)于有心腦血管疾病的患者（服用多種藥物），或者高齡老人（心血管代償能力差），雙硫侖反應(yīng)帶來(lái)的低血壓狀態(tài)對(duì)原有疾病還是有相當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)性。

 

只要發(fā)現(xiàn)患者飲酒后有不適感，不要去討論是不是雙硫侖反應(yīng)，應(yīng)立即將患者送醫(yī)院急診科就診。

 

10年前，甚至很多醫(yī)生都不了解雙硫侖反應(yīng)。今天，朋友圈的科普文章普及了公眾對(duì)雙硫侖反應(yīng)的防治，但同時(shí)對(duì)急診科醫(yī)生提出挑戰(zhàn)。雙硫侖反應(yīng)癥狀多變，以前不知道這個(gè)病的時(shí)候，急診醫(yī)生往往會(huì)按照患者可能的最嚴(yán)重情況處置，甚至有報(bào)道誤診為心肌梗死，為患者做冠狀動(dòng)脈造影手術(shù)?，F(xiàn)在大家都知道這個(gè)病了，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)反其道行之，將急性冠脈綜合征誤診為雙硫侖反應(yīng)的情況，進(jìn)而延誤治療？這個(gè)問(wèn)題需要急診醫(yī)生高度警惕。

 

此外，朋友圈的部分文章過(guò)分渲染酒精（包括含酒精的藥物）+抗生素的所謂“配伍禁忌癥”，為患者及家屬營(yíng)造了一些不準(zhǔn)確的用藥恐懼，當(dāng)他們?cè)诓閷?duì)用藥醫(yī)囑清單時(shí)，難免會(huì)對(duì)醫(yī)生的治療方案產(chǎn)生質(zhì)疑。

 

在目前醫(yī)患關(guān)系的大背景下，這樣的“科普”文章所帶來(lái)的后果，相信是每位醫(yī)務(wù)人員所不希望看到的。