假性變態(tài)反應(yīng)
指臨床表現(xiàn)類似速發(fā)型變態(tài)反應(yīng),但是患者血清中可疑過敏原特異性lgE陰性。這種情況是由于某些物質(zhì)可以通過非變態(tài)反應(yīng)機(jī)制直接使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放組織胺等介質(zhì),從而引起與速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)類似的臨床癥狀。已知道某些藥物、食物或食品添加劑等均可以直接刺激肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆?;蚝惺惯@些細(xì)胞脫顆粒的物質(zhì)。自身抗體如,抗lgE抗體(lgG)/抗lgE受體抗體以及補(bǔ)體、神經(jīng)肽、酶、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì);物理因素,如光、熱、冷、壓力、振動(dòng)都可以使肥大細(xì)胞脫顆粒,產(chǎn)生速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)癥狀,此時(shí)過敏原檢測(cè)陰性。
IgE檢測(cè)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
變態(tài)反應(yīng)可以分為速發(fā)型、細(xì)胞毒型、免疫復(fù)合物型和遲發(fā)型4型。其中,細(xì)胞毒型及免疫復(fù)合物型也可以通過補(bǔ)體使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,臨床出現(xiàn)類似速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn),但沒有過敏原特異性lgE參與,血清可疑過敏原特異性lgE檢測(cè)陰性。
lgE的生物學(xué)特性:lgE為B淋巴細(xì)胞活化后分泌的一種免疫
球蛋白,半衰期為2-3天,在血清內(nèi)可疑檢測(cè)的時(shí)間窗約為2-3周。
因此,在某些過敏的情況下,血清特異性lgE水平也可能檢測(cè)不出來。
可能的原因
①由于長時(shí)間沒有接觸過敏原,血清過敏原特異性lgE水平已經(jīng)降低;
②可能由于過敏原特異性lgE結(jié)合在細(xì)胞受體,而血清中測(cè)不到;
③可能由于變態(tài)反應(yīng)暫時(shí)耗竭了抗體;
④由于自身免疫反應(yīng),有抗lgE自身抗體。
研究表明,約有10%-25%的食物變態(tài)反應(yīng)無法檢測(cè)出過敏原特異性lgE。
檢測(cè)過敏原種類過少
在臨床工作中,經(jīng)常會(huì)遇到患者同時(shí)對(duì)多種過敏原有反應(yīng),這種情況稱之為多發(fā)致敏。
由于在變態(tài)反應(yīng)發(fā)生過程中,許多炎癥因子及炎癥相關(guān)分子表達(dá)上調(diào),增加了新過敏原致敏的可能性,同時(shí)由于很多過敏原經(jīng)常同時(shí)存在,如鎳、鈷、鉻、塵螨、各種劃分等,因此,同時(shí)致敏和多發(fā)致敏是非常常見的。
國外研究發(fā)現(xiàn),約有30%的過敏者存在多發(fā)過敏。如果過敏原檢測(cè)時(shí)檢測(cè)的過敏原種類過少,既有可能檢測(cè)不出相應(yīng)的過敏原。
檢測(cè)的不是主要抗原
研究發(fā)現(xiàn),過敏原的組成成分十分復(fù)雜,每種過敏原的主要抗原均不止一種,比如花生,有Arah1,Arah2,Arah3等數(shù)種抗原組分。
每一個(gè)國家或地區(qū)的人由于生活習(xí)慣、過敏原暴露情況不同,其主要抗原組分也有差異。
同樣是花過敏,有的地方花生主要過敏原組分是Arah1,另一些地方則是Arah3。
由于現(xiàn)有的過敏原檢測(cè)中所用的抗原多是從植物或者動(dòng)物組織中提取的總蛋白質(zhì),含有過敏成分和非過敏成分。
而其中所含有的主要抗原組分的質(zhì)和量可能因植物或動(dòng)物組織來源不同而有差別。
因此,用同一個(gè)試劑盒在某一個(gè)地區(qū)合適,在另一個(gè)地區(qū)則可能由于其主要抗原含量低或缺失而檢測(cè)不出相應(yīng)的過敏原。
陽性結(jié)果與臨床不符的可能原因
陽性結(jié)果只能說明致敏
血清敏原特異性lgE陽性結(jié)果只能說明患者對(duì)該過敏原已經(jīng)致敏,而致敏是否會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀,即是否表現(xiàn)出過敏反應(yīng)還與患者的免疫功能狀態(tài)、是否合并其他疾病以及是否應(yīng)用影響免疫功能的藥物有關(guān)。
免疫功能平衡的致敏者可以不發(fā)病。免疫功能低下如慢性消耗性疾病患者和使用免疫抑制治療的患者也可以不出現(xiàn)癥狀。有些患者可能多年過敏原檢測(cè)陽性但沒有臨床癥狀。
陽性結(jié)果不是現(xiàn)有疾病的原因
另外一種常見的情況是,檢測(cè)出的陽性過敏原與現(xiàn)有疾病沒有直接關(guān)系,而是過去致敏的過敏原。
比如患者曾經(jīng)患有對(duì)某種花粉過敏所引起的過敏性
鼻炎,后來由于不再接觸足夠量的花粉而沒有明顯癥狀,但是過敏原檢測(cè)依然可以陽性但是與現(xiàn)有疾病無關(guān)。避免接觸該過敏原對(duì)現(xiàn)有疾病的治療無太大意義。
交叉反應(yīng)
由于某些過敏原具有相似的結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán),在淋巴細(xì)胞識(shí)別過敏原時(shí),會(huì)誤把未致敏的過敏原當(dāng)做與其結(jié)構(gòu)類似的已致敏過敏原,從而發(fā)生反應(yīng)。
同樣,在過敏原檢測(cè)過程中,只要被檢測(cè)的過敏原具有與已致敏的過敏原有相同或類似的結(jié)構(gòu),過敏原檢測(cè)也可以出現(xiàn)陽性。
交叉反應(yīng)性糖類抗原決定簇
近年來研究發(fā)現(xiàn),交叉反應(yīng)性糖類抗原決定簇(CCD)是造成過敏原檢測(cè)生物學(xué)假陽性的重要原因。
引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原主要是大分子蛋白,其三級(jí)結(jié)構(gòu)形成了其特異性的抗原決定簇。研究發(fā)現(xiàn),某些過敏患者體內(nèi)含有類似結(jié)構(gòu)的糖類分子,可以產(chǎn)生與過敏原結(jié)構(gòu)類似的特異性lgE抗體,在檢測(cè)過敏原時(shí)顯示陽性反應(yīng)。但是,CCD并不像真正的過敏原那樣使結(jié)合在肥大細(xì)胞表面的兩個(gè)相應(yīng)的IgE分子形成交聯(lián),因此不刺激肥大細(xì)胞脫顆粒,不產(chǎn)生臨床癥狀。