本文基于《2012年中國痛風(fēng)臨床診治指南》、《2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)痛風(fēng)治療指南》、2013年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)年會共識及國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)編寫而成,只作為痛風(fēng)治療科普讀物。
痛風(fēng)治療的新觀點:痛風(fēng)是一種可以治愈的難治性疾?。?013年歐洲年會共識)。
既然痛風(fēng)可以治愈,為什么還那么多人反復(fù)發(fā)作,久治不愈呢?
有兩方面原因:
一、部分醫(yī)師未認(rèn)識到高尿酸血癥的危害,不重視降血尿酸治療。
二、患者缺乏痛風(fēng)治療相關(guān)知識,治療不規(guī)范。
常常表現(xiàn)為:
不重視早期治療。
只在痛風(fēng)發(fā)作期治療。
長期濫用止痛藥、糖皮質(zhì)激素。
過于害怕藥物的副作用,不能堅持血尿酸規(guī)范化達(dá)標(biāo)治療。
過度控制飲食。
對非藥物治療(飲食、運動、復(fù)查)不重視。
結(jié)果就是痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作,出現(xiàn)持續(xù)性關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、痛風(fēng)石,甚至導(dǎo)致高血壓、糖尿病、腎功能不全和尿毒癥等嚴(yán)重的不可逆的并發(fā)癥。因此,必須規(guī)范化治療痛風(fēng),治愈痛風(fēng),避免并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。
早期痛風(fēng)治療指南只強(qiáng)調(diào)急性期的治療;近期痛風(fēng)治療指南不僅強(qiáng)調(diào)急性期的治療,同時開始關(guān)注緩解期的降尿酸治療,尤其是分層的降尿酸治療。
痛風(fēng)治療最新的最佳方案:藥物+非藥物綜合規(guī)范化治療。堅持規(guī)范化治療,就能逐漸減少痛風(fēng)發(fā)作,直至不再發(fā)作痛風(fēng),最終逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)。
痛風(fēng)綜合規(guī)范化治療由六個方面組成:
一、痛風(fēng)的非藥物治療(管住嘴、邁開腿、控體重、多飲水)
(一)管住嘴:
體內(nèi)20%的血尿酸來源于食物,控制飲食可在一定程度上起到降尿酸和預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作的作用。
選用低嘌呤食物,避免食用高嘌呤食物,如動物內(nèi)臟、濃湯、肉汁、海鮮。
多吃新鮮蔬菜、水果(豆類和豆制品所含的植物蛋白不容易被人體消化吸收,盡量少吃)。
避免酒精飲料(特別要避免飲用啤酒)。
牛奶、雞蛋、精肉等是優(yōu)質(zhì)蛋白,要適量補(bǔ)充。嘌呤易溶于水,肉類可煮沸后去湯食用,避免吃燉肉或鹵肉。
注意:飲食控制必須兼顧到優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、碳水化合物、熱量的合理均衡,過度控制飲食有害健康。嚴(yán)格控制飲食只能降低70-90μmol/L血尿酸,不能只吃疏菜、水果,否則會因為饑餓、乳酸增加,痛風(fēng)更容易發(fā)作。
(二)邁開腿:
堅持適量運動,痛風(fēng)患者比較適宜有氧運動,如快走、慢跑。
運動量要適中,控制心率為:170-年齡(有氧運動最大適宜心率)。
運動要循序漸進(jìn),首次運動時間15分鐘;保持2周增加到30分鐘;再過2周增加到45分鐘,可一直保持。因故暫停運動重新開始運動要重新計算運動時間。
每周運動5次以上即可。
(三)控體重:
控制體重使體重達(dá)標(biāo)可有效預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)生。超重或肥胖就應(yīng)該減輕體重,減輕體重應(yīng)循序漸進(jìn),否則容易導(dǎo)致酮癥或痛風(fēng)急性發(fā)作。
(四)多飲水:
每日飲水量2000-3000ml,增加尿酸排泄。以水、堿性礦泉水、果汁等為好,不推薦濃茶、咖啡、碳酸飲料。
二、堿化尿液
堿化尿液可使尿酸結(jié)石溶解。尿液pH<5.5時,尿酸呈過飽和狀態(tài),溶解的尿酸減少;pH>6.5時,大部分尿酸以陰離子尿酸鹽的形式存在,尿酸結(jié)石最容易溶解并隨尿液排出體外。因此,將尿pH維持在6.5左右最為適宜。
常用的堿化尿液藥物為碳酸氫鈉。碳酸氫鈉對胃刺激比較大,可間斷性服用,不建議長期連續(xù)服用。
三、積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險因素
2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)關(guān)于痛風(fēng)防治建議中強(qiáng)調(diào),積極控制高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和戒煙,是痛風(fēng)治療的重要組成部分。
四、避免應(yīng)用使血尿酸升高的藥物
有些藥物會導(dǎo)致血尿酸升高,應(yīng)避免使用。常見會導(dǎo)致血尿酸升高的藥物有:阿司匹林(大于2g/d)、利尿劑、環(huán)孢素、他克莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。
對于需服用利尿劑且合并高血尿酸癥的患者,避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑,同時堿化尿液、多飲水,保持每日尿量在2000ml以上。
對于高血壓合并高尿酸血癥患者,選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥物??扑貋啠壬程光浧┦悄壳敖?jīng)過驗證的既能降壓又能降低血尿酸的降壓藥,可作為優(yōu)先考慮的降壓藥物。
五、使用合適的藥物把血尿酸控制到目標(biāo)值
(一)用藥治療原則(應(yīng)滿足以下其中1個條件)
高尿酸血癥(血尿酸超過530μmol/L)
痛風(fēng)急性發(fā)作1次以上
痛風(fēng)石形成
慢性持續(xù)性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎
尿酸性腎石病,腎功能受損
發(fā)作時關(guān)節(jié)液中MSUM微結(jié)晶
(二)用藥注意事項
用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎,用藥后要注意觀察,發(fā)現(xiàn)異常及時停藥,積極治療,避免發(fā)生藥物不良反應(yīng)。
痛風(fēng)發(fā)作期不能開始降尿酸治療,應(yīng)先給予消炎鎮(zhèn)痛治療直到緩解1-2周后再進(jìn)行降尿酸治療。
降尿酸治療初期,可能因為血尿酸濃度迅速下降誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作,此時無需停藥,可加用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。一旦接受降尿酸治療,建議不要停止。大部分患者達(dá)標(biāo)治療就可獲益,難治性痛風(fēng)患者在能耐受的前提下,盡可能降低血尿酸。
(三)血尿酸控制目標(biāo)
血尿酸控制在血清飽和濃度之下,而不是達(dá)到正常值即可,血尿酸>400μmol/L僅僅減慢了進(jìn)展而不能逆轉(zhuǎn)病情。
國外的資料,有效的降尿酸治療可以縮小痛風(fēng)石。痛風(fēng)石下降速率與血尿酸水平密切相關(guān),血尿酸越低,痛風(fēng)石縮小速度越快。
尿酸理想目標(biāo)值1:血尿酸<360μmol/L(6mg/dl)能有效防止痛風(fēng)的發(fā)生及復(fù)發(fā);
尿酸理想目標(biāo)值2:血尿酸<300μmol/L可以減少和消失痛風(fēng)石,可預(yù)防關(guān)節(jié)破壞及腎損害。
(四)降低血尿酸的常用藥物
抑制黃嘌呤氧化酶(XO),阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,從而減少了尿酸的生成。
適用于尿酸生成過多(尿尿酸≥1000mg/24h),腎功能受損、泌尿系結(jié)石史、排尿酸藥無效患者。
用法用量:
別嘌醇:口服,成人用量:初始劑量一次50mg,一日1~2次,每周可遞增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服,每2周檢測血和尿尿酸水平,如已達(dá)控制目標(biāo),則不再增量,如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg。
非布司他(非布索坦):口服,起始劑量為40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于360μmol/L,建議劑量增至80mg,每日一次。
2、促尿酸排泄藥(推薦苯溴馬?。?/strong>
抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收,適合腎功能良好者,內(nèi)生肌酐清除率小于30ml/min時無效,尿尿酸大于600mmol/d時不宜使用。
用藥期間多飲水,尿量保持2000ml/d,并服用碳酸氫鈉3~6g/d。
用法用量:
苯溴馬?。撼扇似鹗紕┝?0mg,每日一次,早餐后服用。1-3周后據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量為每天50-100mg。腎功能不全時(Ccr<60ml/min)推薦劑量為50mg,每日一次。
(五)血尿酸達(dá)標(biāo)后的長期維持治療
在血尿酸達(dá)標(biāo)、痛風(fēng)癥狀(體征)消失后,應(yīng)繼續(xù)堅持所有的治療手段,以保證血尿酸長期維持在目標(biāo)值范圍。
在血尿酸達(dá)標(biāo)后,可嘗試減少藥量,如血尿酸還在目標(biāo)值范圍內(nèi),可再次嘗試減少藥量,直到找到適合自己的最小維持劑量。
(六)新藥資訊(非布司他、尿酸酶、奧昔嘌醇)
非布司他(非布索坦):新型黃嘌呤氧化酶抑制劑,療效優(yōu)于別嘌呤醇,副作用小,國內(nèi)仿制藥已經(jīng)進(jìn)入4期臨床試驗階段,目前市面上流通的非布司他都來源于非正規(guī)途徑。
尿酸酶:能使尿酸迅速氧化變成尿囊酸,不再被腎小管吸收而排泄。對結(jié)節(jié)性痛風(fēng)、尿結(jié)石及腎病功能衰竭所致高尿酸血癥有良效。
奧昔嘌醇:別嘌醇的活性代謝物,適用于別嘌醇不耐受的患者,藥物可經(jīng)血液透析清除。
愛西特:新型廣譜高分子吸附劑,能吸附腸道內(nèi)肌酐、非蛋白氮及尿酸。(參見:左曉霞,羅卉,游運輝.愛西特治療痛風(fēng)并高尿酸血癥的臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志.2003,13(22):117-118.)
六、自我管理和定期復(fù)查
自我管理和定期復(fù)查是痛風(fēng)規(guī)范治療很重要的一個環(huán)節(jié),是提高治療效果、改善生活質(zhì)量的重要手段。
(一)自我管理
了解痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)理、過程和治療方面的知識。
了解自己的綜合治療方案、措施、目標(biāo)和預(yù)后。
預(yù)防、監(jiān)測可能發(fā)生的藥物不良反應(yīng)和各種急慢性并發(fā)癥。
放松心情,將心理調(diào)節(jié)納入日常生活。
很多人得了痛風(fēng),就怨天尤人,消極悲觀,認(rèn)為一旦患病,就會終身痛苦。其實不然,早了解規(guī)范化治療方案,堅持規(guī)范化治療,就能避免高血尿酸帶來的危害和并發(fā)癥。
合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。
吃什么?吃多少?是病友們都面臨的一個大難題。
食物的品質(zhì)、產(chǎn)地、成熟程度、水分含量等因素都會影響食物的嘌呤含量,有些食物還沒有嘌呤含量測定的數(shù)據(jù)。病友的年齡、工作強(qiáng)度、身高、體重等各種不同因素決定了病友們的飲食結(jié)構(gòu)不可能千篇一律。
低嘌呤飲食控制必須兼顧到優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、碳水化合物、熱量的合理均衡。怎么合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),既能滿足到身體的營養(yǎng)需要,又能控制血尿酸達(dá)標(biāo),還能盡量減少維持藥量呢?有一個比較簡單的方法跟大家分享:
①優(yōu)先選擇低嘌呤含量的食物。
②不吃動物內(nèi)臟、啤酒、肉汁、濃湯等高嘌呤含量的食物。
③盡量少吃或不吃菌類、豆類、豆制品。
④嘌呤易溶于水,肉類先煮一下再食用。
⑤根據(jù)自己的需要調(diào)節(jié)食物數(shù)量,保證充足的營養(yǎng)。
⑥使用最小劑量藥物控制使血尿酸達(dá)標(biāo)。
⑦勤查血尿酸,通過檢查結(jié)果反推飲食結(jié)構(gòu)和用藥是否合理,控制穩(wěn)定后就有了適合自己的食譜。
疾病檔案留存與管理。
保留好每一次的各種檢查報告和記錄,給以后的診斷作參考。
(二)定期復(fù)查
在調(diào)整降尿酸藥物過程中,每2~5周測定一次血尿酸,尿酸測定是調(diào)整藥物劑量的依據(jù),也有利于判斷患者對治療藥物的依從性。
定期復(fù)查規(guī)定項目,密切關(guān)注各項指標(biāo),可以減少藥物使用,減小藥物副作用的傷害,提高治療效果。
3-6月復(fù)查一次的項目:血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能。
6-12月復(fù)查一次的項目:肝功能、血糖、血壓、消化系統(tǒng)B超、泌尿系統(tǒng)B超。
血壓、血糖如果異常就需要每天監(jiān)測。