什么是腸道菌群失調(diào)癥？

　　正常情況下，腸內(nèi)微生物與宿主之間存在著動(dòng)態(tài)平衡，這種穩(wěn)定是細(xì)菌與細(xì)菌，細(xì)菌與機(jī)體相互作用的結(jié)果。一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，腸道正常菌群的生理組合便遭到了破壞，正常微生物群發(fā)生的定量或定性的異常變化，即致病菌或條件致病菌的數(shù)量增多，而雙歧桿菌、乳酸桿菌等對人體有益的正常細(xì)菌數(shù)量減少，從而產(chǎn)生病理上的組合，臨床上稱為菌群失調(diào)。但是，輕微的變化不會(huì)引起大的病理變化或生理功能的紊亂，不易被察覺。當(dāng)菌群失調(diào)比較嚴(yán)重或者機(jī)體免疫力下降的時(shí)候就會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，稱為菌群失調(diào)癥。

　　引起腸道菌群失調(diào)的原因多種多樣，主要包括宿主對環(huán)境不適應(yīng)，抗菌藥物的影響，體液或細(xì)胞免疫障礙的患者對外源性和內(nèi)生性需氧菌或厭氧菌的感染具有高度易感性，此外，重病患者和惡性腫瘤、糖尿病患者，做過腸道外科手術(shù)，注射過免疫抑制劑及激素的人群，以及極度營養(yǎng)不良或老年人等易引起菌群失調(diào)。

　　菌群失調(diào)可分為以下幾類

　　一度失調(diào)：在使用抗生素化學(xué)藥物后抑制了一部分細(xì)菌的生長，造成某些部位的正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常改變，即發(fā)生比例失調(diào)；一度失調(diào)只是數(shù)量上異常改變，一般無臨床表現(xiàn)或只有輕微的不良反應(yīng)，停藥后可自然恢復(fù)。

　　二度失調(diào)：正常菌群在組成和數(shù)量上發(fā)生比例失調(diào)后，即使停藥或去除誘因，仍呈菌群失調(diào)狀態(tài)，即由菌群內(nèi)部的變化轉(zhuǎn)化為病理性改變。二度失調(diào)是不可逆的，臨床上多有慢性炎癥表現(xiàn)，如慢性胃炎、慢性腸炎、慢性口腔炎或咽喉炎等。

　　三度失調(diào)：表現(xiàn)為正常菌群大部分被抑制，只有少數(shù)菌種占優(yōu)勢，進(jìn)而引起疾病。臨床上表現(xiàn)為急性癥狀，病情兇險(xiǎn)，如葡萄球菌及艱難梭菌引起的假膜性腸炎，變形桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌、肺炎桿菌及大腸桿菌等引起的二重感染。

　　危害1：內(nèi)分泌代謝性疾病

　　有關(guān)肥胖、糖尿病、代謝綜合征的病因?qū)W研究顯示，在相同遺傳背景及能量攝入條件下，人體對高熱量攝入誘導(dǎo)的體重增加和高血糖表現(xiàn)并不相同，提示存在與人類基因不相關(guān)的因素影響著肥胖和胰島素抵抗的易感性。已有動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究證實(shí)，腸道微生物參與了肥胖和代謝綜合征的發(fā)生。

　　萊伊(Ley)等比較了12例肥胖者和12例非肥胖者腸道微生物構(gòu)成的差異，證實(shí)肥胖人群腸道擬桿菌門豐度降低，而硬壁菌門豐度升高，與動(dòng)物模型上的變化趨勢一致。在肥胖者減輕體重1年后，腸道菌群構(gòu)成與非肥胖者相似。

　　對1型糖尿病大鼠模型腸道微生物構(gòu)成水平的研究顯示，擬桿菌門在最終罹患1型糖尿病的大鼠中顯著高于未出現(xiàn)糖尿病的模型大鼠，并且這種腸道微生物構(gòu)成的改變在出現(xiàn)糖尿病臨床表現(xiàn)前即已長期存在。這些罹患1型糖尿病的大鼠接受標(biāo)準(zhǔn)飲食和抗生素治療抑制腸道菌群后，1型糖尿病患病率降低50%。

　　危害2：腎臟疾病

　　接受透析的終末期腎病患者的糞便中，包括腸桿菌科、鹽單胞菌科、莫拉菌科等序列聚類成的190個(gè)分類操作單元(OTU)明顯不同于健康人。終末期腎病患者存在腸黏膜屏障結(jié)構(gòu)和功能的損害，腸道菌群可能通過菌群移位、炎癥和免疫反應(yīng)等影響此類患者的全身炎癥反應(yīng)，而一些代謝產(chǎn)物對于腎臟的毒性損害也可能與腸道菌群相關(guān)。

　　有研究顯示，在接受三聚氰胺處理的模型大鼠中，抗生素抑制腸道菌群活性后，三聚氰胺排泄加速，其誘導(dǎo)的毒性反應(yīng)減弱。

　　進(jìn)一步的體外研究表明，克雷伯桿菌屬可以將三聚氰胺直接轉(zhuǎn)化成三聚氰酸，接受克雷伯桿菌屬移植的大鼠顯示，三聚氰胺誘導(dǎo)的腎毒性加重，且在腎臟中發(fā)現(xiàn)三聚氰酸含量增加，該研究提示，腸道菌群可能介導(dǎo)了三聚氰胺導(dǎo)致的腎毒性。

　　危害3：心血管系統(tǒng)疾病

　　動(dòng)脈粥樣硬化在心血管疾病的進(jìn)程中是一個(gè)重要的病理生理過程。對本病發(fā)病機(jī)制的研究曾有多種學(xué)說，包括脂質(zhì)浸潤學(xué)說、血栓形成學(xué)說、平滑肌細(xì)胞克隆學(xué)說等。近年多數(shù)學(xué)者支持內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說，認(rèn)為本病各種主要危險(xiǎn)因素最終都損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，而粥樣硬化病變的形成是動(dòng)脈對內(nèi)膜損傷作出的炎癥反應(yīng)的結(jié)果。

　　目前，細(xì)菌已被認(rèn)為是該病的一種致病因素。已有研究發(fā)現(xiàn)，在有癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化患者腸道中，存在一些菌屬的變化，如柯林斯菌屬增多，而在健康對照者中羅氏菌屬和優(yōu)桿菌屬增多。這種動(dòng)脈硬化患者與正常人群腸道的菌屬差異，提示腸道菌群的變化可能與動(dòng)脈硬化相關(guān)，腸道菌群可能改變一些物質(zhì)的代謝產(chǎn)物。

　　例如，氧化三甲胺(TMAO)是食物中膽堿的代謝產(chǎn)物，而膽堿主要存在于雞蛋、肝臟、牛肉和豬肉中。膽堿被腸道內(nèi)細(xì)菌消化后，可以代謝出一種氣體，即三甲胺(trimethylamine)。三甲胺再在肝臟中經(jīng)黃素加氧酶代謝成TMAO，隨之進(jìn)入血循環(huán)。

　　在一項(xiàng)為期3年的隨訪研究中，研究人員分析了4007例接受擇期冠脈血管造影患者的空腹血漿TMAO水平與主要心血管偶發(fā)不良事件(死亡、心肌梗死或卒中)的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，磷脂酰膽堿激發(fā)后，TMAO及其同位素異構(gòu)體以及其他膽堿代謝產(chǎn)物的水平呈時(shí)間依賴性增加，在使用抗生素后TMAO水平顯著下降，停用抗生素后又得以恢復(fù)。TMAO血漿水平增高與主要心血管不良事件危險(xiǎn)增加相關(guān)。TMAO水平升高預(yù)示傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素校正后的主要心血管不良事件危險(xiǎn)增加，即使在低危亞組也一樣。

　　因此研究者認(rèn)為，飲食磷脂酰膽堿所致的TMAO產(chǎn)生取決于腸道微生物的代謝，TMAO水平增高與主要心血管偶發(fā)不良事件危險(xiǎn)增加相關(guān)。

　　危害4：便秘

　　一個(gè)健康的腸道是和里面有益的腸道菌群密不可分的。在健康條件下，腸內(nèi)菌群中的有益菌占優(yōu)勢，其代表如雙歧桿菌、乳桿菌等。

　　正常糞便含有70—80%的水份，這些水份的保持就得益于腸內(nèi)菌群的附著和存在。所以維持身體的健康，保持腸內(nèi)有益菌占優(yōu)勢是十分必要的。

　　如果在腸道中沒有腸道菌群（比如吃了抗生素把腸道菌群大部分都?xì)⑺懒耍?，糞便中也就沒有了菌群和水份的完美結(jié)合，糞便又干又硬，便秘就在所難免了。