很多病都可以打疫苗預防，比如天花、麻疹，甚至流感都有。

　　但是癌癥沒有。

　　雖然沒有癌癥疫苗，但是一些疫苗還是可以用來預防某些癌癥的。

　　比如人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗，可以用來預防因為這病毒導致的宮頸癌、生殖器癌、頭頸癌等等。又比如乙肝疫苗，可以有效預防乙肝病毒的感染，減少與之相關的肝癌。

　　比起病毒、細菌，要把癌細胞拿來做疫苗，確實有難度，這其中的原因很復雜，但是有個科普版的簡單解釋，就是病毒、細菌都是異體的，而癌細胞都是自體的。面對用來消除異源體的免疫系統(tǒng)，癌細胞一直在套用一個口號：中國人不打中國人。

　　但是科學家一直沒有放棄對癌癥疫苗的研究，而且也在老鼠實驗中取得了很多成功。

　　如果人是老鼠，那天下已經(jīng)無癌之憂了。

　　可惜人類不是老鼠。

　　前列腺癌疫苗：價格高昂，效果一般

　　010年，第一個治療性癌癥疫苗Provenge獲得美國FDA批準，用來治療難治性前列腺癌。Provenge雖然有疫苗的稱號，卻跟一般的疫苗不一樣，需要使用患者自身的免疫細胞來制造，所以其實是一種自體細胞免疫療法。

　　癌癥疫苗Provenge的logo

　　因為Provenge涉及自體細胞，需要保證細胞在體外激活、擴增的過程中不會受到病毒、細菌的污染，所以這個前列腺癌疫苗的成本就有點高，一個療程需要十萬美元左右。

　　但要命的其實還不是價格高，是效果不怎么樣。與安慰劑組相比，Provenge只能把患者的中位生存期延長4.1個月（從21.7個月延長到25.8個月）。

　　所以，這個疫苗盡管已被FDA批準上市，但經(jīng)常處于有價無市的狀態(tài)，雖然年銷售額也曾達到幾億美金，但這都是每一個病人疫苗的天價撐起來的，而且遠沒有達到年銷售40億美金的預期。

　　2014年，生產(chǎn)這個疫苗的公司終于宣布破產(chǎn)，被Valeant公司以4.95億美金的價格收購，但三年后又被轉手賣給了中國的三胞集團，價格8.2億美金。

　　這個疫苗藥物賣得不好，制造疫苗的公司就被買來賣去，亮點竟然是賣公司比賣藥還掙錢……

　　黑色素瘤疫苗：研究結果驚艷

　　2017年7月，這對于癌癥疫苗的研究來說是一個好月子，因為同一期《自然》雜志上，美國和德國的兩個團隊同時發(fā)表了論文，報道了針對黑色素瘤的“個性化疫苗”臨床試驗：兩個試驗的制備疫苗的方法不同，但都取得重大突破。

　　在德國的臨床試驗中，治療的13個中晚期黑色素瘤病人都是高復發(fā)的病人，在接種疫苗之前都是病情反反復復，復發(fā)以后都要接受手術切除癌變組織。在接種疫苗之后，病情復發(fā)率就大大降低了，其中8個病人在接種后1-2年的觀察期內(nèi)一直都沒有復發(fā)，另外5個病人在接種疫苗時或接種完很快就發(fā)現(xiàn)病情有復發(fā)，但是其中兩個病人對疫苗也產(chǎn)生應答，病情出現(xiàn)好轉。所有病人中只有2例在觀察期內(nèi)死亡。（1）

　　在美國的臨床試驗中，總共有6個病人，其中4個癌癥中期的病人接種疫苗后一直沒發(fā)生什么問題，而2個晚期有轉移的病人接種后發(fā)生復發(fā)，但是使用PD1抗體免疫療法后，腫瘤也再次消失?。?）

　　美國研究團隊由CatherineWu教授帶領

　　這么成功的試驗，如果想要用一個詞來表達，那應該是：中彩票！

　　為什么以前的癌癥疫苗臨床試驗效果都不好，這次能那么轟動？關鍵點是這兩個研究里都是用的“腫瘤新抗原”（tumorneoantigen）來做的疫苗。

　　關于什么是“腫瘤新抗原”，有一篇《抗癌個性化疫苗重大突破！到底是什么黑科技？》的文章，作者菠蘿用一副麻將牌就講得很清楚了。

　　以前選來做癌癥疫苗抗原的，一般都是癌細胞表面常見的腫瘤抗原，但效果都不好；現(xiàn)在的思路是用癌癥細胞突變出來的新的蛋白序列作為抗原，從而達到了驚艷的結果。

　　其實這也好理解，比如一個相親節(jié)目，臺上站有24個女嘉賓，如果流水般上來的男嘉賓都牽不走臺上的任何一個女嘉賓，那應該可以考慮換一批女嘉賓了。

　　還有多久癌癥疫苗才能用來造福人類？

　　引起轟動的論文發(fā)表了，這些疫苗離正式用來治療病人還有多遠？

　　首先，這兩個臨床試驗都屬于早期的，連對照組都沒有，人數(shù)也太少，需要更大規(guī)模的試驗才能證明治療效果。

　　從目前的結果看，雖然初步顯示的效果已經(jīng)很驚艷，但是有一些潛在的問題也需要解決：

　　1.疫苗制備的時間較長

　　因為是個性化的疫苗，需要先給病人的癌細胞基因測序，才能知道有什么樣的腫瘤新抗原，所以這就有一個時間差的問題——病人不能在診斷出癌癥之后就馬上來一針疫苗。

　　目前的疫苗制備周期是三個月，對于一些病人來說，三個月可能就把病情耽誤了。比如那個相親節(jié)目，如果換一批女嘉賓需要三個月，觀眾就會等不起，所以要把這節(jié)目搞好，不但需要有一批備用的女嘉賓名單，還得需要很快能把這候補的女嘉賓招來。

　　2.使用疫苗治療要注意“時機”

　　既然是個性化疫苗，就不可能預知到底什么腫瘤新抗原會發(fā)生，沒法提前打一針疫苗防止癌癥發(fā)生。不僅如此，在這兩個臨床試驗中，病人都是先切除了腫瘤組織之后才打的疫苗，如果遇到不能手術切除的腫瘤，可能效果也不行。這是因為被激活的免疫細胞和癌細胞的數(shù)量比例可以決定治療的效果，如果癌細胞太多，免疫細胞根本忙不過來殺敵，因此只有最大程度減少腫瘤細胞的負荷才會取得最好的效果。

　　3.可以用疫苗來治療的癌癥種類有限

　　這兩個臨床研究都是在黑色素瘤病人中進行的。這絕對不是唱紅打黑的需要，純屬于撿軟柿子捏！

　　大家如果回看免疫治療用的PD-1抗體，最初也是在黑色素瘤里取得突破。目前的研究認為，每個器官的癌細胞受到免疫系統(tǒng)的重視程度是不一樣的，有的是免疫細胞不太搭理的沙漠地帶，屬于“冷免疫”，而有的則是免疫細胞比較關注的地區(qū)，屬于“熱免疫”。黑色素瘤就屬于熱免疫，免疫細胞本來就多，一旦使用PD-1抗體等解除對免疫細胞的抑制，免疫T細胞等就可以對癌癥細胞做出有效的攻擊。目前這用腫瘤新抗原來做的疫苗也起到的是同樣的作用，所以自然要選黑色素瘤來試手。

　　另外，目前的研究還認為，之所以黑色素瘤等屬于“熱免疫”，是因為這些腫瘤／癌癥里基因突變發(fā)生的頻率比較高，也正是由于這些突變導致了腫瘤新抗原，才引來了大量的免疫細胞，所以如今在癌癥疫苗領域的進展，其實也是因為PD-1等癌癥免疫治療開花后結的果。其他“熱免疫”腫瘤還包括：肺癌、膀胱癌等等。