克林（林可）霉素的四種死法

2017-07-11 來(lái)源：藥評(píng)中心標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：克林（林可）霉素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥，一日應(yīng)多次給藥?？肆置顾厥橇挚擅顾氐穆然苌?，抗菌活性強(qiáng)于林可霉素，臨床應(yīng)用也更為廣泛。

　　克林霉素和林可霉素，因抗菌譜窄，并具有嚴(yán)重不良反應(yīng)，大型醫(yī)院已經(jīng)達(dá)成基本共識(shí)：克林霉素和林可霉素不再作為“一線用藥”。但是，由于價(jià)格便宜，用藥前不需要先作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，于是像潮水一般涌向了基層，特別是農(nóng)村。結(jié)果，因適應(yīng)證把握不嚴(yán)，對(duì)不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不全面，導(dǎo)致一起有一起死亡事件。

　　死法1：青霉素和頭孢菌素過(guò)敏者，使用克林（林可）霉素

　　克林霉素和林可霉素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌具良好抗菌活性。由于易引起致死性假膜性結(jié)腸炎，因此通常在其他抗菌藥無(wú)效的情況下才使用。例如，“有應(yīng)用青霉素指征的患者，如患者對(duì)青霉素過(guò)敏或不宜用青霉素者本品可用作替代藥物”——注射用林可霉素藥品說(shuō)明書。

　　但是，統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，在因林可霉素過(guò)敏性休克引起死亡病例中，有青霉素過(guò)敏史者占50%，說(shuō)明有青霉素過(guò)敏史的患者發(fā)生林可霉素過(guò)敏性休克的幾率較大，死亡率亦較高。

　　此結(jié)果提示醫(yī)生，認(rèn)為林可霉素安全而作為青霉素、頭孢菌素等過(guò)敏患者首選藥物的觀念應(yīng)予以糾正。在使用克林（林可）霉素時(shí)，一定要做好發(fā)生過(guò)敏性休克的各種準(zhǔn)備。

　　案例：患者，女，50歲，以外陰瘙癢，白帶增多，尿急、尿痛為主訴住院。因?qū)η嗝顾亍㈡溍顾?、頭孢唑林過(guò)敏，住院后給以氧氟沙星和克林霉素注射液交替治療。先給氧氟沙星0.2g靜滴，患者表現(xiàn)無(wú)異常。當(dāng)給以克林霉素0.6g+0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴2分鐘，出現(xiàn)胸悶、頭暈、呼吸停止，心音測(cè)不到，血壓測(cè)不到。靜注腎上腺素等藥物后恢復(fù)。次日只用氧氟沙星注射治療，未出現(xiàn)異常反應(yīng)。

　　死法2：克林（林可）霉素，劑量過(guò)大或滴速過(guò)快

　　克林（林可）霉素屬于時(shí)間依賴性抗菌藥，一日應(yīng)多次給藥?？肆置顾厥橇挚擅顾氐穆然苌铮咕钚詮?qiáng)于林可霉素，臨床應(yīng)用也更為廣泛。

　　克林霉素：成人，中度感染0.6~1.2g/日，分2~4次；嚴(yán)重感染1.2~2.7g/日，分2~4次。靜脈滴注時(shí)，每0.3g溶于50~100ml溶液中，稀釋后濃度≤6mg/ml，滴速≤20mg/分鐘。

　　林可霉素：成人，一次0.6~1.2g/日，每8小時(shí)或12小時(shí)1次。靜脈滴注時(shí)，每0.6g溶于不少于100ml溶液中（稀釋后濃度6mg/ml），滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)。（滴速≤10mg/分鐘）

　　克林（林可）霉素大劑量給藥時(shí)，不僅可引起腎功能異常、血尿、急性腎衰竭，而且可致血壓下降、呼吸抑制和心臟驟停。

　　案例：患者，男，44歲。因“頭痛、發(fā)熱”就診于某無(wú)證診所，診斷為感冒。給予輸液治療：0.9%氯化鈉注射液250mL+林可霉素1.8g+維生素C+維生素B6。輸液結(jié)束后4小時(shí)患者出現(xiàn)大汗淋漓、嘔吐、乏力等癥狀，被送往當(dāng)?shù)貐^(qū)中心醫(yī)院救治，搶救無(wú)效后死亡。

　　死法3：與阿米卡星合用，致呼吸衰竭

　　克林（林可）霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，且有多個(gè)作用部位，對(duì)突觸前、受體、通道及肌肉均有阻滯作用；在聯(lián)合用藥中，尤其是氨基糖苷類抗生素、骨胳肌松弛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥等聯(lián)用時(shí)，可能因神經(jīng)肌肉阻滯與中樞抑制的累加和協(xié)同作用，出現(xiàn)肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹等。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：相同的給藥劑量，單用阿米卡星或林可霉素時(shí)未引起動(dòng)物死亡，阿米卡星和林可霉素聯(lián)用時(shí)，動(dòng)物迅即發(fā)生行動(dòng)蹣跚，呼吸困難，抽搐而死。而且阿米卡星和林可霉素聯(lián)用毒性增加和給藥間隔時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性，只要體內(nèi)存在一定的藥物濃度，兩藥聯(lián)用均有危險(xiǎn)性。

　　案例：患者，女，33歲。某日感冒后在本村醫(yī)務(wù)室內(nèi)靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可霉素治療。治療后無(wú)明顯異常。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及鹽酸林可霉素過(guò)程中突然出現(xiàn)呼吸困難、面色紫紺等情況，搶救無(wú)效死亡。最后經(jīng)尸檢、檢驗(yàn)確認(rèn)為靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可霉素引起急性呼吸衰竭死亡。

　　死法4：與地塞米松合用，引起低血鉀

　　單獨(dú)應(yīng)用林可霉素可導(dǎo)致低鉀血癥但機(jī)制不明。地塞米松屬長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，半衰期5小時(shí)，能夠保鈉排鉀，但作用較弱，長(zhǎng)期大量應(yīng)用，作用較明顯。

　　林可霉素和地塞米松在臨床，尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用較為普遍，二者聯(lián)用的情況也不在少數(shù)。搜索相關(guān)文獻(xiàn)，林可霉素聯(lián)用地塞米松導(dǎo)致低鉀血癥發(fā)生時(shí)，大多數(shù)存在大劑量使用林可霉素的情況。

　　臨床醫(yī)生宜避免二者聯(lián)用，必須使用時(shí)須慎重考慮林可霉素的用量并注意觀察，如有低鉀血癥表現(xiàn)時(shí)應(yīng)檢查血鉀并予以處理，且密切注意防治心律失常的發(fā)生。

　　案例：患者，男，30歲。因“感冒”到某診所就診。給予0.9氯化鈉500ml+林可霉素1.8g+地塞米松5mg靜脈滴注，輸液無(wú)不良反應(yīng)。輸注完畢后1小時(shí)，患者出現(xiàn)四肢無(wú)力，腿腳麻木等癥狀，因搶救不及時(shí)死亡。最后經(jīng)過(guò)化驗(yàn)、尸檢等，認(rèn)定為聯(lián)用林可霉素及地塞米松導(dǎo)致低鉀血癥誘發(fā)惡性室性心律失常死亡。