帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀及治療，帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低，甚至加重帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀和功能殘疾。

　　帕金森病(PD)非運(yùn)動(dòng)癥狀可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低，甚至加重帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀和功能殘疾。為提高廣大臨床醫(yī)師對(duì)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀診療的認(rèn)識(shí)，中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)就美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)(AAN)近期推出的帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀治療指南，以及于2006年推出的帕金森病相關(guān)抑郁、精神異常和癡呆的評(píng)估與治療指南進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

　　植物神經(jīng)功能、感覺和睡眠障礙：

　　直立性低血壓：尚缺乏鹽皮質(zhì)激素、a-腎上腺素受體激動(dòng)劑治療帕金森病患者體位性低血壓的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。然而，上述藥物的藥理學(xué)作用與體位性低血壓的改善相一致。目前，經(jīng)FDA批準(zhǔn)可治療體位性低血壓的藥物僅有米多君（a-腎上腺素受體激動(dòng)劑）和屈昔多巴，后者是一種口服去甲腎上腺素的活性合成前體。推薦如何治療帕金森病患者體位性低血壓的資料尚缺不足。

　　勃起功能障礙：應(yīng)進(jìn)行全面的醫(yī)療評(píng)估，以確定是否存在諸如藥物副作用等可治療的可能引起勃起功能障礙的原因。美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)構(gòu)椽酸西地那非作為勃起功能障礙的治療藥物。推薦構(gòu)椽酸西地那非可用于治療帕金森病患者的勃起功能障礙(C級(jí))。

　　便秘：盡管尚缺乏帕金森病患者便秘治療的隨機(jī)對(duì)照研究，但聚乙二醇和肉毒毒素的藥理學(xué)作用和廣泛臨床應(yīng)用與帕金森病患者便秘的改善相一致。此外，提高飲食中水和纖維含量等非藥物治療也具有緩解患者便秘的臨床益處。許多治療藥物可導(dǎo)致便秘。推薦聚乙二醇可用于治療帕金森病患者便秘(C級(jí))肉毒毒素治療帕金森病患者便秘的證據(jù)尚不充足(u級(jí))

　　尿失禁：盡管抗膽堿藥治療帕金森病患者尿失禁的隨機(jī)對(duì)照研究尚缺乏，但其藥理學(xué)作用和廣泛的臨床應(yīng)用與帕金森病患者尿失禁的改善相一致?？鼓憠A藥可能導(dǎo)致帕金森病患者出現(xiàn)意識(shí)混亂。

　　推薦如何治療帕金森病患者尿失禁的資料尚缺乏(u級(jí))

　　疲乏：哌醋甲酯存在被誤用的可能。盡管目前的證據(jù)尚不充足，但帕金森病患者確實(shí)有發(fā)生與成癮具有相似臨床和功能成像特征的多巴胺失調(diào)綜合征和沖動(dòng)控制障礙的風(fēng)險(xiǎn)。目前尚無(wú)關(guān)于睡眠呼吸暫停、睡眠障礙性呼吸、深睡狀態(tài)和夢(mèng)游癥治療的對(duì)照研究。推薦哌醋甲酯可用于治療帕金森病患者的疲乏(89)快動(dòng)眼睡眠期睡眠行為異常，抗癲痛藥物氫硝西泮和褪黑激素常用于治療一般人群的快動(dòng)眼睡眠期睡眠行為異常。

　　推薦如何治療快動(dòng)眼睡眠期睡眠行為異常的資料尚缺芝(u級(jí))

　　日間過度嗜睡：推薦對(duì)存在日間過度嗜睡的帕金森病患者，可考慮使用莫達(dá)非尼以改善其主觀感受(A級(jí))，對(duì)有日間過度嗜睡的帕金森病患者，其從事睡眠可導(dǎo)致潛在危險(xiǎn)活動(dòng)(如駕駛)的安全效益尚缺乏充足證據(jù)(u級(jí))。須注意，莫達(dá)非尼可能僅改善患者的主觀睡眠感受，而非實(shí)際改善其客觀睡眠指標(biāo)。

　　失眠：目前，不使用丘腦底核深部腦刺激法治療睡眠障礙。推薦左旋多巴對(duì)不受運(yùn)動(dòng)狀態(tài)影響的客觀睡眠指標(biāo)的益處尚缺芝充足的證據(jù)(u級(jí))，褪黑激素治療帕金森病患者睡眠質(zhì)量差的證據(jù)尚不充足(u級(jí))

　　睡眠時(shí)周期性肢體運(yùn)動(dòng)：使用多巴胺激動(dòng)劑治療不寧腿綜合征和睡眠時(shí)周期性肢體運(yùn)動(dòng)的資料尚缺乏。目前經(jīng)FDA批準(zhǔn)，可治療中重度原發(fā)性不寧腿綜合征的藥物僅有羅匹尼羅和普拉克索。

　　推薦左旋多巴或卡比多巴可用于治療睡眠時(shí)周期性肢體運(yùn)動(dòng)，非麥角堿類多巴胺受體激動(dòng)劑治療不寧服綜合征和睡眠時(shí)周期性肢體運(yùn)動(dòng)的證據(jù)尚不充足(u級(jí))

　　焦慮：盡管尚缺乏帕金森病患者抗焦慮制劑療效的隨機(jī)對(duì)照研究，但左旋多巴等的藥理學(xué)作用和廣泛臨床應(yīng)用與帕金森病患者焦慮的改善相一致?？菇箲]藥物與共濟(jì)失調(diào)、跌倒和認(rèn)知功能障礙相關(guān)。與心理學(xué)癥狀(包括強(qiáng)迫觀念行為、賭博、妄想、運(yùn)動(dòng)減少、淡漠和專注困難等)治療相關(guān)的對(duì)照研究尚缺乏。

　　推薦左旋多巴治療帕金森病患者焦慮證據(jù)尚不足(u級(jí))。

　　抑郁、精神異常和癡呆：

　　帕金森病患者抑郁的最佳治療藥物：基于一項(xiàng)Ⅱ類研究結(jié)果，在治療帕金森病相關(guān)抑郁時(shí)，阿米替林可能有效。尚無(wú)充足證據(jù)支持或駁斥其他特異性抗抑郁藥治療帕金森病相關(guān)抑郁的有效性。在帕金森病患者中，應(yīng)考慮到抗膽堿能藥物(尤其是三環(huán)類抗抑郁藥)具有加重認(rèn)知障礙和導(dǎo)致體位性低血壓(增加跌倒風(fēng)險(xiǎn))等潛在副作用。

　　盡管帕金森病一般發(fā)生于成人，但FDA于2004年提出，所有抗抑郁藥均應(yīng)明顯標(biāo)示出有增加音少年自殺觀念和自殺的風(fēng)險(xiǎn)。

　　推薦可考慮使用阿米替林治療帕金森病相關(guān)抑郁(C級(jí))。盡管阿米替林具有最高推薦級(jí)別，但在治療帕金森病相關(guān)抑郁時(shí)其并非必須作為首選藥物。尚無(wú)充足證據(jù)對(duì)其他治療藥物進(jìn)行推薦。盡管非三環(huán)類抗抑郁藥有效性的文獻(xiàn)尚缺乏，但這并不等同于其缺乏有效性。

　　帕金森病患者抑郁的最佳非藥物治療：尚無(wú)充足證據(jù)支持或駁斥經(jīng)顱磁刺激技術(shù)（TMS）(一項(xiàng)Ⅲ級(jí)研究)或電休克治療(ECT)(一項(xiàng)IV級(jí)研究)對(duì)抑郁的有效性(u級(jí))。

　　帕金森病患者精神異常的最佳治療：一項(xiàng)Ⅰ類研究和一項(xiàng)Ⅱ類研究顯示，氯氮平可能對(duì)帕金森病精神異?；颊哂行А涞娇筛纳凭癞惓?，并使部分患者的運(yùn)動(dòng)功能獲得改善。

　　喹硫平可能可以改善帕金森病患者的精神異常。奧氫平可能無(wú)法改善帕金森病患者的精神異常，并使運(yùn)動(dòng)功能異常加重。

　　須注意，雖然機(jī)制不明，但所有非典型抗精神病藥物均有使帕金森病患者(尤其是由于行為異常而接受治療的老年癡呆患者)死亡率稍微升高的風(fēng)險(xiǎn)。這將使該類藥物的治療效果被抵消，與帕金森病患者精神異常相關(guān)的高發(fā)病率和死亡率相平衡。

　　推薦應(yīng)考慮使用氯氮平治療帕金森病患者的精神異常(B級(jí))。氯氮平與致死性粒細(xì)胞缺乏癥相關(guān)，因此應(yīng)監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)，但監(jiān)測(cè)可能因國(guó)家不同而異。可考慮使用哇硫平治療帕金森病患者精神異常(C級(jí))。不應(yīng)常規(guī)考慮使用奧氫平治療帕金森病患者精神異常(B級(jí))。

　　帕金森病癡呆或路易(Lewy)小體性癡呆(DLB)患者的最有效治療：重酒石酸卡巴拉汀可能可中等程度改善帕金森病癡呆或DLB患者的認(rèn)知功能，但卻使震顫加重。鹽酸多奈哌齊可能可中等程度改善帕金森病癡呆患者的認(rèn)知功能。

　　尚無(wú)充足證據(jù)支持或駁斥吡拉西坦的有效性(u級(jí))

　　推薦應(yīng)考慮使用多奈呱齊治療帕金森病癡呆(B級(jí))。應(yīng)考慮使用重酒石酸卡巴拉汀治療帕金森病癡呆或DLB(B級(jí))。