氨氯地平片和硝苯地平控釋片,是臨床常用的鈣拮抗劑類藥物。兩種藥物均屬長(zhǎng)效制劑,每天給藥一次,既減小了血壓的波動(dòng),又提高了患者對(duì)治療的依從性,從而降低心血管事件及靶器官損傷的風(fēng)險(xiǎn)。但是,兩種藥物也有明顯的區(qū)別,只有掌握兩者之間的區(qū)別,才能更合理地選擇和使用兩種藥物。
一、兩種藥物的起效時(shí)間不同
鈣離子拮抗劑的起效時(shí)間,不僅與該藥物在胃腸道吸收快慢有關(guān),而且與該藥物和鈣離子通道受體結(jié)合的速度有關(guān)。
1.硝苯地平控釋片
硝苯地平普通片,口服吸收速度快,與鈣離子通道受體結(jié)合的速度快,因此達(dá)到有效濃度后即可迅速起效。例如,硝苯地平普通片,口服15分鐘即可起效,1~2小時(shí)作用達(dá)高峰;舌下給藥2~3分鐘起效,20分鐘達(dá)高峰。
硝苯地平控釋片,是采用“膜調(diào)控的推拉滲透泵原理”制備的長(zhǎng)效制劑。只減慢了硝苯地平在胃腸道的釋放速度,并未改變硝苯地平的半衰期(4~5小時(shí))。硝苯地平控釋片,口服后6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。高血壓患者用藥后,平均3天即可平穩(wěn)降壓。
特別提醒:硝苯地平普通片和膠囊,可反射性使心率就加快,易導(dǎo)致猝死,已禁用于高血壓的長(zhǎng)期治療。硝苯地平控釋片,切勿咬、嚼、掰斷藥片,其活性成份被吸收后,空藥片完整地經(jīng)腸道排出。
2.氨氯地平片
氨氯地平與硝苯地平,雖同屬二氫吡啶類鈣拮抗劑,但化學(xué)結(jié)構(gòu)并不完全不同。研究證明,氨氯地平與鈣離子通道受體結(jié)合/解離的速度比硝苯地平慢了3個(gè)數(shù)量級(jí),起效緩慢且作用時(shí)間長(zhǎng)。
氨氯地平半衰期長(zhǎng)(35~50小時(shí)),連續(xù)給藥7~8天后,才能達(dá)至穩(wěn)態(tài)血藥濃度。因此,高血壓患者用藥后,1~2周后才能平穩(wěn)降壓,劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開(kāi)始進(jìn)行。
特別提醒:硝苯地平可用于妊娠期高血壓患者,通常也可用于哺乳期婦女患者;氨氯地平對(duì)妊娠期婦女缺乏相應(yīng)的研究資料,一般不用于妊娠期,哺乳期婦女用藥應(yīng)停止哺乳。
二、漏服后對(duì)血壓的影響不同
1.硝苯地平控釋片
硝苯地平控釋片為長(zhǎng)效制劑,在胃腸道的釋放速度相當(dāng)穩(wěn)定。在堅(jiān)持每日一次服藥情況下,可保持較好降壓效果。
由于硝苯地平控釋片24小時(shí)后已經(jīng)全部釋放,而且半衰期只有4~5小時(shí),漏服一次后,即完全失去其降壓效應(yīng)。
2.氨氯地平片
氨氯地平半衰期長(zhǎng)達(dá)35~50小時(shí),當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后可維持較長(zhǎng)時(shí)間。臨床研究結(jié)果表明,在漏服1~2次氨氯地平后,患者的血壓與不漏服的降壓效應(yīng)無(wú)顯著差異。
由于相當(dāng)一部分病人,即使每日一次服藥,常常順從性不佳,出現(xiàn)漏服一次或多次的情況。這種病人宜服用半衰期長(zhǎng)的氨氯地平。
三、兩者的相互作用不同
硝苯地平控釋片
氨氯地平片
食物
不影響生物利用度
不影響生物利用度
葡萄柚汁
硝苯地平濃度增加(避免合用)
無(wú)明顯影響
地高辛
地高辛濃度增加(調(diào)整劑量)
無(wú)明顯影響
胺碘酮
加重房室傳導(dǎo)阻滯(避免合用)
加重房室傳導(dǎo)阻滯(避免合用)
地爾硫卓
硝苯地平濃度增加
氨氯地平濃度增加
辛伐他汀
未見(jiàn)報(bào)道
辛伐他汀濃度增加
西咪替丁
硝苯地平濃度增加
無(wú)明顯影響
鎂鋁氫氧化物抗酸藥
未見(jiàn)報(bào)道
無(wú)明顯影響
四、其它區(qū)別
1.硝苯地平控釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率略高
鈣離子拮抗劑,不會(huì)影響血脂、血糖、電解質(zhì),也不會(huì)加重哮喘和外周血管病,最常見(jiàn)不良反應(yīng)是:水腫、頭痛和潮紅。臨床研究結(jié)果提示,硝苯地平控釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于氨氯地平。
特別提醒:硝苯地平長(zhǎng)期服用可使血尿酸水平明顯升高;氨氯地平對(duì)血尿酸幾乎無(wú)影響。因此,痛風(fēng)伴有高血壓和心絞痛患者,首選氨氯地平。
2.氨氯地平的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)更充足
2014年版《美國(guó)成人高血壓指南》,在回顧了多項(xiàng)RCT的基礎(chǔ)上,長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣拮抗劑中僅推薦了氨氯地平的使用劑量:起始劑量2.5mg,目標(biāo)劑量10mg,每日一次。
長(zhǎng)效鈣拮抗劑能減少心絞痛發(fā)作。ACTION研究結(jié)果顯示,硝苯地平控釋片未能顯著降低一級(jí)療效終點(diǎn)(全因死亡、AMI、頑固性心絞痛、新發(fā)心力衰竭、致殘性腦卒中及外周血管成形術(shù)的聯(lián)合終點(diǎn))的相對(duì)危險(xiǎn)。亞組分析顯示,在52%合并高血壓的冠心病患者中,一級(jí)終點(diǎn)相對(duì)危險(xiǎn)下降13%。
特別提醒:鈣拮抗劑一般避免用于心衰患者,但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)氨氯地平對(duì)嚴(yán)重心衰患者的發(fā)病率和死亡率有不良影響。當(dāng)穩(wěn)定型心絞痛合并心力衰竭必須應(yīng)用長(zhǎng)效鈣拮抗劑時(shí),可選擇氨氯地平。