奧硝唑“變紅”引發(fā)的思考 ——硝基咪唑類的配伍禁忌

2017-06-22 來源：藥評中心標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：奧硝唑在接滴頭孢唑肟鈉變色原因可能是接瓶時輸液管殘留頭孢唑肟鈉。目前沒有研究揭示奧硝唑與上述頭孢菌素配伍時發(fā)生了何種化學(xué)反應(yīng)、產(chǎn)生了何種物質(zhì)導(dǎo)致變色。

　　最近有同行咨詢，靜脈滴注頭孢唑肟鈉后，同一輸液管接滴奧硝唑氯化鈉注射液。在奧硝唑氯化鈉注射液滴注剩下約10ml時，輸液由無色變成粉紅色，如下圖所示：

　　奧硝唑為什么會變色？奧硝唑的配伍禁忌有哪些？其他硝基咪唑類的配伍禁忌有哪些？硝基咪唑類發(fā)生配伍禁忌的主要原因有什么？怎樣避免配伍反應(yīng)的產(chǎn)生？下面我們?yōu)榇蠹乙灰唤獯稹?/div>

　　奧硝唑為什么會變色？

　　奧硝唑在接滴頭孢唑肟鈉變色原因可能是接瓶時輸液管殘留頭孢唑肟鈉。目前沒有研究揭示奧硝唑與上述頭孢菌素配伍時發(fā)生了何種化學(xué)反應(yīng)、產(chǎn)生了何種物質(zhì)導(dǎo)致變色。

　　從結(jié)構(gòu)上分析，奧硝唑?qū)儆谙趸溥蝾?，奧硝唑注射液是一種呈強酸性，pH值在2.5~4.0之間，并具有強氧化性的藥品；頭孢唑肟鈉是頭孢菌素類抗菌藥物，頭孢菌素類抗菌藥物PH值為6.0?8.0。

　　有研究表明，在頭孢唑肟鈉與奧硝唑的濃度為1∶5~1∶100范圍內(nèi)（pH為3.26~2.73）時，配伍液出現(xiàn)粉紅色，且隨奧硝唑比例的增大及pH的降低，變色反應(yīng)發(fā)生時間越早、顏色越深，呈濃度相關(guān)性，因此，推測該變色反應(yīng)可能與濃度和pH相關(guān)。頭孢唑肟與奧硝唑在不同濃度比配伍液樣品中的含量及各樣品的pH、外觀變化見表1。

　　表1頭孢唑肟與奧硝唑在不同濃度比配伍液樣品中的含量及各樣品的pH、外觀變化

　　注：樣品2/3均出現(xiàn)白色沉淀，測定含量時取上清液按1:100稀釋后測定；樣品4/5/6/7/8均出現(xiàn)不同程度的變紅，且隨時間的延長逐漸加深，樣品7/8在放置4h后均為深紅色

　　有文獻報道與奧硝唑聯(lián)用會發(fā)生變色反應(yīng)的頭孢菌素有：頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢唑肟、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟等頭孢菌素類藥物以及氨曲南等β內(nèi)酰胺類。這些頭孢菌素的共同點是含有相同的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)。

　　因為無文獻報道甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑與上述頭孢菌素會發(fā)生變色反應(yīng)，因此推測該變色反應(yīng)與硝基咪唑母核無關(guān)；

　　除上述含有相同側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭孢菌素，也無報道奧硝唑與其他頭孢菌素聯(lián)用會發(fā)生變色反應(yīng)，因此推測該配伍反應(yīng)可能為奧硝唑和上述頭孢菌素的特有反應(yīng)，可能與奧硝唑和上述抗菌藥物的側(cè)鏈有關(guān)。

　　奧硝唑配伍禁忌有哪些？

　?。ㄒ唬┡c抗菌藥物的配伍禁忌

　　某些抗菌藥物與奧硝唑配伍會出現(xiàn)結(jié)晶、沉淀、絮狀物或是白色渾濁物體。這些抗菌藥物包括：

　　1.頭孢菌素類：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉他巴唑鈉、頭孢唑肟、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢替唑、頭孢替安、頭孢地嗪等；

　　2.青霉素類：萘夫西林、呋布西林、阿莫西林鈉氟氯西林、氟氯西林、美洛西林、阿洛西林鈉、美洛西林鈉鈉舒巴坦等；

　　3.單環(huán)β—內(nèi)酰胺類：氨曲南；

　　4.喹諾酮類：氟羅沙星、莫西沙星等；

　　5.其他抗菌藥：夫西地酸；

　　6.抗真菌藥：伏立康唑等。

　　（二）與其他藥物的配伍禁忌

　　1.與阿魏酸鈉等中藥注射劑配伍產(chǎn)生粉紅色沉淀；

　　2.與泮托拉唑、奧美拉唑等消化系統(tǒng)藥物配伍產(chǎn)生黃褐色沉淀；

　　3.與縮宮素注射液配伍溶液變成茶色；

　　4.與炎琥寧、燈盞花等中藥注射劑、溴己新葡萄糖注射液等呼吸系統(tǒng)藥物、呋塞米等泌尿系統(tǒng)藥物、多烯磷脂酰膽堿等消化系統(tǒng)藥物配伍產(chǎn)生白色沉淀。

　　其他硝基咪唑類的配伍禁忌：

　　甲硝唑：與氨芐西林鈉舒巴坦鈉配伍產(chǎn)生白色沉淀；與鹽酸氨溴索注射液、熱毒寧注射液等配伍紫外吸收光譜發(fā)生改變，含量降低。

　　替硝唑：與奧美拉唑配伍濃度大時產(chǎn)生白色沉淀，濃度小時變成黃綠色液體；與輔酶Q10注射液配伍產(chǎn)生白色沉淀。

　　硝基咪唑類發(fā)生配伍禁忌的主要原因包括：

　　1.芳香硝基反應(yīng)：奧硝唑、甲硝唑等為硝基咪唑結(jié)構(gòu)，屬于一種芳香性硝基化合物，在堿性條件下，其溶液通常會呈現(xiàn)為紫紅色，這種顏色反映過程被稱為芳香性硝基化合物的性質(zhì)反應(yīng)。

　　2.β—內(nèi)酰胺環(huán)類藥物：頭孢菌素類抗菌藥物的主要結(jié)構(gòu)——頭孢烷酸含有不穩(wěn)定的β—內(nèi)酰胺環(huán)，過酸或過堿的環(huán)境易導(dǎo)致其開環(huán)生成雜質(zhì)微粒，溶液中可能出現(xiàn)顏色變深、變紅、渾濁或結(jié)晶等。

　　3.部分中藥注射劑：因為中藥注射劑自身的成分較為復(fù)雜，因而在其與其他藥物聯(lián)合使用時，某些特殊成分容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)現(xiàn)象。

　　4.鹽析現(xiàn)象：不飽和脂肪氨基酸是多烯磷脂酰膽堿的主要成分，與電解質(zhì)較強的溶媒藥物相互作用，會發(fā)生鹽析現(xiàn)象，對乳劑發(fā)生破壞作用，導(dǎo)致脂肪凝聚，并形成白色沉淀。

　　5.氧化還原反應(yīng)：泮托拉唑、奧美拉唑均屬于亞磺酰基苯并咪唑結(jié)構(gòu)類藥物，且通常為弱堿性，其性質(zhì)容易受到溫度、金屬離子、光線和PH值等多種因素的影響。

　　6.游離單體：部分藥物屬于強堿弱酸鹽類物質(zhì)，包括阿洛西林鈉和美洛西林鈉等，一旦其游離出藥物單體，則會發(fā)生一定程度的渾濁現(xiàn)象。

　　該怎樣避免配伍反應(yīng)的產(chǎn)生？

　　1.盡量避免奧硝唑氯化鈉注射液與其他藥物配伍使用。若需兩種藥物靜脈滴注聯(lián)用，于換藥時進行用足夠的生理鹽水沖管或者換管。

　　2.調(diào)整靜脈滴注順序。奧硝唑與頭孢唑肟鈉等頭孢菌素需連續(xù)靜脈滴注時，可先使用奧硝唑，再使用頭孢菌素類，減少變色反應(yīng)。

　　3.控制藥物保存時間。大量文獻資料顯示，藥物放置時間越久，其穩(wěn)定性越差（含量降低、pH值變化增大、顏色加深、發(fā)生沉淀等）。因此，藥物需現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜久置。