闡明帕金森病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)對(duì)理解這種復(fù)雜疾病的多重機(jī)制是至關(guān)重要的，我們希望未來(lái)能有找到有效治療的一天。”在國(guó)家衛(wèi)生院發(fā)表本研究結(jié)果的新聞發(fā)布會(huì)（NationalInstitutesofHealth,NIH）上，來(lái)自國(guó)家老齡化研究所（NationalInstituteonAging）的高級(jí)研究員AndrewSingleton博士如是說(shuō)。

　　研究概述

　　2014年7月27日Nature遺傳學(xué)雜志發(fā)表了一項(xiàng)有關(guān)帕金森病全基因組關(guān)聯(lián)性研究的meta分析。該研究使用了一套包含7,893,274變異型的普通基因組，橫跨13,708個(gè)病例和95,282個(gè)對(duì)照。研究確定了26個(gè)位點(diǎn)具有全基因組重大關(guān)聯(lián)性。這26個(gè)位點(diǎn)和之前報(bào)道的6個(gè)額外的位點(diǎn)之后會(huì)在另一獨(dú)立的基因組（包含5,353個(gè)病例和5,551個(gè)對(duì)照）中進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)這32個(gè)位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性（SingleNucleotidePolymorphism,SNP）并復(fù)制了24個(gè)，其中有6個(gè)是新發(fā)現(xiàn)的位點(diǎn)?；蛭稽c(diǎn)內(nèi)的條件分析顯示了4個(gè)位點(diǎn)，包括GBA、GAK-DGKQ、SNCA和HLA區(qū)，控制著一個(gè)二級(jí)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)變異。總體而言，通過這24個(gè)基因位點(diǎn)，我們識(shí)別和復(fù)制了28個(gè)帕金森病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)變異。雖然各個(gè)單獨(dú)基因位點(diǎn)的作用很小，但是風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)分析比較了最高和最低的五分位數(shù)遺傳風(fēng)險(xiǎn)率（OR=3.31，95%CI:[2.55-4.30];P=2×10?16）后顯示存在大量累積的風(fēng)險(xiǎn)。研究還顯示，這6個(gè)風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)和近側(cè)基因表達(dá)或DNA甲基化有關(guān)（相關(guān)研究：NatGenet2014）。

　　研究啟示

　　NeuroX基因芯片大約包含24,000個(gè)和各種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的常規(guī)基因變異?？茖W(xué)家們通過使用這種這種基因芯片，在32個(gè)SNP檢測(cè)并中確認(rèn)了24個(gè)帕金森病的基因風(fēng)險(xiǎn)因子，其中包括6個(gè)新確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)（SIPA1L2,INPP5F,MIR4697,GCH1,VPS13C,andDDRGK1）。

　　NIH的一篇新聞稿指出，一些新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)被認(rèn)為可以通過調(diào)節(jié)炎癥、多巴胺和α-核突觸蛋白（一種在帕金森病患者腦內(nèi)積蓄的蛋白）而影響高雪氏?。℅aucher'sdisease）。研究人員認(rèn)為該研究中發(fā)現(xiàn)的變異型到底扮演著什么角色這個(gè)問題仍需要進(jìn)一步的研究來(lái)判斷。

　　國(guó)家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所（NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke，NINDS）的項(xiàng)目主任MargaretSutherland博士在新聞中表示：“這項(xiàng)研究集合了一大批國(guó)際研究人員，他們有的來(lái)自公立協(xié)會(huì)的，有來(lái)自私立研究所的，大家的共同點(diǎn)是都希望能通過分享數(shù)據(jù)來(lái)加速帕金森病遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子的發(fā)現(xiàn)。”

　　“這一協(xié)作方式的優(yōu)勢(shì)在明確帕金森病的重要路徑和基因網(wǎng)絡(luò)非常突出。”她補(bǔ)充道

　　Sutherland博士說(shuō)“研究也闡明了NeuroX基因芯片在‘解開神經(jīng)退行性疾病的秘密’方面的效用。這些高科技的、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的基因組研究方法，讓科學(xué)家們能進(jìn)行“海底撈針”般的研究探索，最終帶來(lái)新的治療手段。”