針對(duì)兒童急性腹瀉的治療的四大原則：口服低滲補(bǔ)液鹽、繼續(xù)喂養(yǎng)、補(bǔ)鋅和合理用藥。除了上述治療原則外，維生素A與兒童腹瀉的相關(guān)性也有了更深入的研究，最新研究發(fā)現(xiàn)，維生素A缺乏與兒童腸道菌群失調(diào)有著顯著相關(guān)性，該研究發(fā)現(xiàn)或可為兒童腹瀉的臨床治療提供更佳方案。

 

　　縮寫：維生素A缺乏（VAD），維生素A正常（VAN）

 

　　維生素A缺乏（VAD）是WHO和UNICEF公認(rèn)的世界范圍的營(yíng)養(yǎng)缺乏疾病，嚴(yán)重威脅著兒童的健康。既往研究證實(shí)，腹瀉兒童VAD的發(fā)生率是健康兒童的2.37倍，而補(bǔ)充維生素A能夠降低腹瀉的發(fā)生率，減少腹瀉患兒的住院時(shí)間。

 

　　2016年《JournalofClinicalBiochemistryandNutrition》雜志上刊登了兩篇VAD與兒童遷延性腹瀉相關(guān)論文，報(bào)道了重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院的最新研究成果。結(jié)果顯示，VAD會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，繼而引起兒童遷延性腹瀉，通過(guò)給予維生素A補(bǔ)充治療能夠縮短遷延性腹瀉的持續(xù)時(shí)間，改善兒童的營(yíng)養(yǎng)狀況。

 

　　維生素A具有多種生理功能,對(duì)維持上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整和功能的健全具有重要作用。維生素A是上皮細(xì)胞合成和分化的重要調(diào)節(jié)因子，可維持黏膜的完整性及增加黏膜sIgA的數(shù)量。VAD會(huì)導(dǎo)致上皮細(xì)胞萎縮、角質(zhì)化或黏液細(xì)胞分泌停止，胃腸黏膜屏障完整性下降，降低人體的免疫功能，使易感性增加。VAD還可導(dǎo)致黏膜樹(shù)突狀細(xì)胞的增多和活化，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致黏膜損傷，引起腹瀉。VAD作為遷延性腹瀉的獨(dú)立相關(guān)因素，無(wú)論是VAD還是SVAD（亞臨床維生素A缺乏）均會(huì)增加遷延性腹瀉的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

 

　　此外，腹瀉也會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致兒童血清維生素A水平下降，甚至導(dǎo)致VAD的發(fā)生。其主要機(jī)理如下：①腹瀉期間，腸道功能減弱，從膳食中攝取維生素A的能力下降，且吸收率較差；②腹瀉會(huì)導(dǎo)致維生素A等營(yíng)養(yǎng)素的大量流失，補(bǔ)充不及時(shí)易造成VAD；③修復(fù)受損的腸粘膜需要消耗大量的維生素A，從膳食中難以補(bǔ)充。

 

　　因此，VAD與兒童腹瀉互為因果并呈現(xiàn)一種惡性循環(huán)，即VAD的兒童更易罹患腹瀉，而腹瀉則會(huì)進(jìn)一步加重患兒VAD，補(bǔ)充維生素A則有助于打破這種惡性循環(huán)。

 

　　二、VAD與兒童腸道菌群

 

　　腸道菌群的多樣性和平衡性對(duì)維持腸道正常的生理功能十分重要，遷延性腹瀉會(huì)加劇腸道菌群失調(diào)。研究發(fā)現(xiàn)，遷延性腹瀉患兒中有81.89%存在VAD，94.49%存在腸道菌群失調(diào)，而78.74%同時(shí)存在VAD和腸道菌群失調(diào)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，VAD組患兒腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率為80.77%，而維生素A正常組（VAN）腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率僅為56.50%，存在顯著性差異。

 

　　進(jìn)一步研究表明，VAN組與VAD組相比菌群的多樣性更加明顯，而VAD組菌群種類明顯減少，且腸球菌數(shù)量激增，與VAN組在菌種的構(gòu)成上存在較大差異，具體詳見(jiàn)下表（只列舉了占比超過(guò)3%的菌種構(gòu)成）：

 

　　研究表明，維生素A的主要作用是促進(jìn)腸道菌群的平衡，而VAD會(huì)降低腸道菌群的多樣性。VAD患兒腸道乳酸桿菌和產(chǎn)丁酸菌的占比顯著下降，而腸球菌占比明顯增加，菌群失調(diào)最終可能導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生。原因可能有以下幾個(gè)方面：

 

　?、倌c道正常分泌的丁酸能夠抑制病原菌的過(guò)度生長(zhǎng)，強(qiáng)化腸黏膜防御屏障。腸道內(nèi)的丁酸主要是由梭菌屬細(xì)菌產(chǎn)生，VAD患兒腸道梭菌屬細(xì)菌減少可能導(dǎo)致丁酸合成降低，從而導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)和腹瀉的發(fā)生。

 

　?、谀c球菌是已被報(bào)道最多的機(jī)會(huì)性病原體，糞腸球菌能夠增強(qiáng)炎性細(xì)胞的表達(dá)，破壞胃腸道黏膜，因此VAD患兒體內(nèi)腸球菌的數(shù)量增加，會(huì)導(dǎo)致腸道炎癥的發(fā)生，引起遷延性腹瀉。

 

　　③由于VAD患兒腸上皮和黏膜修復(fù)功能減弱，胃腸道黏膜易被破壞，使腸道感染幾率增加。

 

　　因此，臨床上應(yīng)重視VAD對(duì)兒童腸道菌群的影響，并給予合理的治療方案。

 

　　充足的維生素A能夠維持腸上皮細(xì)胞和黏膜的屏障作用，維持腸道菌群的平衡，通過(guò)給予VAD兒童補(bǔ)充維生素A治療，能夠有效降低腹瀉的發(fā)病率。

 

　　有研究者對(duì)補(bǔ)充維生素A與５歲以下兒童患病率、死亡率的相關(guān)性進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，結(jié)果顯示：補(bǔ)充維生素A可明顯降低腹瀉等消化道疾病的發(fā)病率，并認(rèn)為有必要對(duì)存在維生素Ａ缺乏風(fēng)險(xiǎn)的兒童（尤其是中低收入國(guó)家）進(jìn)行預(yù)防性地補(bǔ)充維生素A。

 

　　研究報(bào)道，補(bǔ)充維生素A可以降低輕度水樣性腹瀉、致病性大腸桿菌感染性腹瀉的發(fā)生率，縮短其病程。

 

　　重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院最新研究顯示，無(wú)論給遷延性腹瀉患兒采取VA、Zn或VA+Zn的治療方式，均能夠提高臨床療效，縮短病程，且VA+Zn的治療方案療效最好，通過(guò)改善患兒的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高了遷延性腹瀉治療的整體效果。

 

　　對(duì)于維生素A的補(bǔ)充劑量，有研究者采用了低劑量的維生素A（每日5000IU）對(duì)腹瀉的改善效果明顯優(yōu)于高劑量組（12個(gè)月以上20萬(wàn)IU，12個(gè)月以下10萬(wàn)IU）。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院采用口服低劑量維生素A（每日1500IU）的方法治療遷延性腹瀉，持續(xù)14天，療效顯著，且安全性高。

 

　　綜上所述，VAD與兒童腹瀉的發(fā)生關(guān)系密切，VAD或SVAD將會(huì)增加罹患腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，腹瀉期間通過(guò)給予小劑量口服維生素A的治療能夠提高腹瀉的治療效果，縮短病程。

 

　　建議在指南推薦的口服低滲補(bǔ)液鹽、繼續(xù)喂養(yǎng)、補(bǔ)鋅治療的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充維生素A1500-2000IU/d，能夠促進(jìn)兒童腸上皮細(xì)胞和腸黏膜功能的恢復(fù)，促進(jìn)腸道菌群平衡。