抗抑郁藥不存在依賴性；然而，停用此類藥物的確可能造成一系列停藥反應(yīng)，常見癥狀包括頭暈、平衡感受損、頭痛、惡心、失眠、生動的夢境等，個別患者還可能出現(xiàn)感覺麻木、過電感、人格解體及易激惹，甚至幻視及幻聽等。Black及其同事確定了53種抗抑郁藥停藥癥狀，其中最常見的為頭暈；還有研究者將SSRI主要的停藥反應(yīng)分為六大類，即感覺癥狀、平衡失調(diào)、一般軀體癥狀、情感癥狀、胃腸道癥狀及睡眠紊亂。

　　抗抑郁藥停藥反應(yīng)可持續(xù)1-2周，通常程度輕微，但也有對患者構(gòu)成嚴(yán)重困擾的情形出現(xiàn)。一般認(rèn)為，這一狀況與抗抑郁藥消除半衰期相關(guān)：短半衰期的藥物更易出現(xiàn)。

　　停藥反應(yīng)不僅對患者造成了不適體驗，而且可能被誤認(rèn)為是病情的復(fù)發(fā)、某種軀體疾病或者新使用的抗抑郁藥的副作用，進(jìn)而對治療造成干擾。其中，準(zhǔn)母親、新生兒及老年人尤其需要注意。

　　了解不同抗抑郁藥的藥理學(xué)特征有助于解釋停藥癥狀。研究顯示，停藥速度與治療時長是預(yù)測抗抑郁藥停藥反應(yīng)的關(guān)鍵因素。對于SSRIs而言，驟然停藥所導(dǎo)致的5-HT能下降可導(dǎo)致停藥癥狀，而NE和DA系統(tǒng)可能也參與其中。另外，一些新型抗抑郁藥，如褪黑素MT1/2受體激動劑及5-HT受體拮抗劑阿戈美拉汀，雖然半衰期也相對較短，但基本不發(fā)生停藥反應(yīng)。這一現(xiàn)象同樣值得探討。

　　針對抗抑郁藥停藥反應(yīng)的生物學(xué)機制，目前仍有爭議；目前的基本共識為，任何抗抑郁藥均可能出現(xiàn)停藥癥狀，TCAs、MAOIs及SSRIs等較為常見，尤其是效價較高及半衰期較短者，如SSRIs中的帕羅西汀及SNRIs中的文拉法辛。

　　通過對PubMed/MedLine近10年文獻(xiàn)的系統(tǒng)檢索，EmmaWilson及MalcolmLader共找到了18項研究，包括5項臨床研究，1項病例組研究，1篇專家工作組推薦及11項文獻(xiàn)綜述。

　　研究總覽

　　總體而言，研究者均推薦在較長的時間段內(nèi)逐漸減停藥物，但具體速率有所差異。例如，有兩項研究指出，每周減停25%的劑量即足以避免停藥反應(yīng)的發(fā)生，相當(dāng)于4周完全減停。然而，更謹(jǐn)慎的意見為6-8周甚至更長。

　　還有研究者認(rèn)為，機體需要相對較長的時間方可從減藥狀態(tài)“正?；?rdquo;，并指出4個月是較為合理的時長。

　　減停時間表

　　大部分研究均認(rèn)同以下觀點，即對于服藥4周及以下的患者，減停過程并非必需，因為如此短的用藥時間尚不足以發(fā)展出停藥反應(yīng)；另一項共識在于，如果停藥反應(yīng)較為嚴(yán)重，應(yīng)重新加回減停藥物，再以更慢的速度減停。

　　也有個別研究者認(rèn)為，用藥時長與停藥癥狀的關(guān)系不大，而藥物自身的半衰期扮演著更為重要的角色。半衰期較短的抗抑郁藥，包括帕羅西汀和文拉法辛，可能需要更為緩慢審慎的減停過程。

　　與之形成對比的是，氟西汀擁有區(qū)別于其他抗抑郁藥的長半衰期，且其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀同樣具有活性，因此該藥可能不需要減停過程。另外，部分患者在停藥前先換用氟西汀可能是明智的選擇。

　　病例

　　Maria，58歲，女性，接受抗抑郁及焦慮治療，由于在減停文拉法辛的過程中癥狀反復(fù)而被轉(zhuǎn)診?；颊叻Q：“減藥2天后，我感覺腦子里有電流抽搐，頭疼，緊張，激動不安。我覺得我是復(fù)發(fā)了，以后不得不終生服藥了。”

　　Maria所經(jīng)歷的正是停藥綜合征。每隔一天減量37.5mg，這種循序漸進(jìn)的減藥方式并沒有阻止停藥綜合征的發(fā)生。醫(yī)生為Maria開了20mg/d的氟西汀，文拉法辛的減藥問題迎刃而解。隨后，氟西汀緩慢減量，但在達(dá)到最終劑量2周后，Maria再次出現(xiàn)了輕度的停藥綜合征（“感到緊張”）。這一狀況在一周后消失。

　?。⊿ienaertP.2014）

　　有研究者認(rèn)為，此前抗抑郁藥劑量較低者可更快減停；另外，部分抗抑郁藥可制成液體制劑，包括帕羅西汀，也有助于更為精確及漸進(jìn)地減停。

　　備選治療

　　部分患者的抗抑郁藥停藥反應(yīng)過于嚴(yán)重，以至于采用相當(dāng)緩慢的減停策略仍難以奏效。有3項研究對這些患者的備選治療進(jìn)行了探討。例如，Renoir等指出，對于存在特定癥狀的患者，短期使用苯二氮?類藥物或有幫助；Haddad和Anderson持相似觀點，指出可使用苯二氮?對抗停藥后的失眠癥狀，使用抗膽堿能藥改善患者停用TCAs后的胃腸道反應(yīng)，以及使用抗精神病藥治療類躁狂癥狀。

　　另外，Cromarty及其同事指出，CBT可能有助于緩解停藥反應(yīng)。CBT有助于調(diào)整患者對停藥癥狀的看法，從“這些癥狀意味著我搞不定這個藥”到“這是與停藥相關(guān)的常見且暫時性的現(xiàn)象”。

　　教育的需要

　　大部分研究均認(rèn)為，針對醫(yī)生及患者雙方的教育是處理停藥反應(yīng)的關(guān)鍵；尤其是Haddad及Anderson，主張在開始治療前即與患者探討停藥癥狀。讓患者確信停藥副作用只會短暫存在，可以自行消失，且這些不適并不意味著對該藥的依賴，這一點同樣極其重要。vanGeffen等強調(diào)了這一點，并指出缺乏停藥癥狀相關(guān)知識的患者在停藥期間可經(jīng)受更為顯著的副作用。

　　另外，三項研究不約而同地提到了針對停藥期患者采取密切監(jiān)測的重要性，主要出于對此階段患者自殺傾向的考慮，尤其是SSRIs相關(guān)的自殺。

　　Himei和Okamura發(fā)現(xiàn)，治療早期出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者更有可能出現(xiàn)停藥癥狀，因此需對此部分患者多加關(guān)注。

　　Warner等指出，逐漸減量也無法完全避免患者經(jīng)歷停藥癥狀，所以一些患者可能仍然傾向于突然停藥，以期“長痛不如短痛”；Montgomery等也提出，年輕群體更有可能驟然停藥，故應(yīng)針對這一行為的副作用開展教育。

　　專家組推薦

　　所有接受回顧的研究中，工作組共識推薦是內(nèi)容最為全面的。1997年，工作組形成了4條針對SSRIs的特異性指導(dǎo)意見：

　　★寬慰患者，使其安心；

　　★對于嚴(yán)重病例，重新起用原藥物，并以更緩慢的速度減停；

　　★所有藥物（氟西汀可能除外）均應(yīng)緩慢減停；

　　★試圖停藥之前，可換用至另一種長半衰期藥物（如氟西?。?。