米安色林、阿戈美拉汀和氯丙咪嗪導致藥物性肝損傷（DILI）的風險相對較高，而SSRIs風險較低，尤其是艾司西酞普蘭、西酞普蘭和氟西??；

　　與先前的發(fā)現(xiàn)有所不同，本項研究中誘發(fā)肝損傷的抗抑郁藥劑量普遍高于所有患者的中位水平。

　　藥物所致肝損傷（DILI）是肝功能損害的常見原因，也是美國患者停藥的最常見原因。DILI臨床表現(xiàn)各異，部分患者可能持續(xù)無癥狀，其他患者可能表現(xiàn)為疲勞、食欲下降、惡心、嘔吐、發(fā)熱、右上腹壓迫感、關節(jié)及肌肉疼痛、瘙癢、皮疹及黃疸；多數(shù)癥狀無特異性，而黃疸是唯一一個直接提示肝臟病變的癥狀。

　　抗抑郁藥可導致DILI，但風險有所不同。一項提前在線發(fā)表于《國際神經(jīng)精神藥理學雜志》（IJNP）的研究中，歐洲的一組研究者使用了來自ArzneimittelsicherheitinderPsychiatrie（AMSP）研究的數(shù)據(jù)，旨在探討各種抗抑郁藥導致DILI的風險。AMSP為評估精神科住院患者嚴重藥物不良反應（ADRs）的藥物警戒項目，記錄了德語國家（奧地利、德國和瑞士）參與該項目的精神科醫(yī)療機構(gòu)針對精神藥物ADRs的報告。

　　本項大規(guī)模研究中，研究者共納入了1993-2011年間，80家精神科醫(yī)院中曾使用抗抑郁藥治療的184234例住院患者，其中共有149例（0.08%）DILI，涉及147名患者；這些案例中的肝酶升高“很可能”或“確定”為ADRs。

　　研究結(jié)果

　　▲149例抗抑郁藥相關DILI中，27例（18.1%）存在臨床癥狀；最常見的癥狀包括惡心、疲勞、食欲下降及腹痛；

　　▲不同抗抑郁藥導致DILI的風險如上表：DILI風險最高的抗抑郁藥依次為米安色林（0.36%）、阿戈美拉?。?.33%）和氯丙咪嗪（0.23%）；SSRIs類藥物風險最低（0.03%），尤其是艾司西酞普蘭（0.01%）、西酞普蘭（0.02%）和氟西?。?.02%）；

　　▲與先前研究發(fā)現(xiàn)不同的是，本項研究中，絕大部分抗抑郁藥誘發(fā)肝損傷時，其劑量高于總體中位劑量，如艾司西酞普蘭（20mg/d）、西酞普蘭（40mg/d）及舍曲林（200mg/d）均達到總體中位劑量的2倍，見上表；

　　▲度洛西汀和氯米帕明與谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）升高相關，而米氮平幾乎不升高轉(zhuǎn)氨酶；

　　▲γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）方面，度洛西汀表現(xiàn)最好，而三甲丙咪嗪、氯米帕明和文拉法辛表現(xiàn)相對較差。

　　研究者指出，本項研究顯示，相比于其他抗抑郁藥，SSRIs類參與DILI發(fā)病的可能性相對較低，尤其是那些既往已存在肝臟疾病者，這些患者發(fā)生DILI的風險更高。鑒于本項觀察性研究的樣本量較大，上述結(jié)果可能為相關課題提供較為有力的證據(jù)，進而有助于抗抑郁藥所致肝損傷的預防。