高血脂、高血壓、高血糖,俗稱“三高“,是現(xiàn)代社會常見的三種疾病,是現(xiàn)代文明派生出來的“富貴病”、“文明病”,屬于高發(fā)、慢性、非傳染性疾病。在我國,“三高”更是以其高患病率、高危險性、高醫(yī)療費用著稱。
早在1988年,美國著名內(nèi)分泌專家Reaven將高血糖中的胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖耐量異常,高血脂中的高甘油三脂血癥和高血壓統(tǒng)稱為“X綜合征”,即現(xiàn)在醫(yī)學界一般說的“代謝綜合征”代謝綜合征。
一、“三高”的醫(yī)學定義
1.高血壓系指循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)血壓高于正常而言,通常指體循環(huán)動脈血壓增高,是一種常見的臨床綜合癥。通常是以低于140/90毫米汞柱為正常,而大于等于140/90毫米汞柱為高血壓。因它是在不知不覺中發(fā)生,故稱“悄悄的殺手”。
2.高血脂是指血中膽固醇或甘油三酯過高或高密度脂蛋白膽固醇過低,現(xiàn)代醫(yī)學稱之為血脂異常。它是導致動脈粥樣硬化的主要因素,是心、腦血管病發(fā)生發(fā)展的危險因素。它發(fā)病隱匿,大多沒有臨床癥狀,故稱為“隱形殺手”。
3.高血糖是機體血液中葡萄糖含量高于正常值。是機體內(nèi)一個獨立存在的病理改變,病變部位在血液,病變性質(zhì)是血糖代謝紊亂。高血糖的臨床表現(xiàn),可以有顯性的癥狀,如口干渴、飲水多、尿多、消瘦;可以是隱性的癥狀,無明顯主觀不適。
以上三種疾病的發(fā)病,在我國近年來有明顯的上升趨勢,其特點主要表現(xiàn)為高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的“三高”;同時還具有診斷率低、服藥率低和控制率的“三低”特點。所以,上述三種疾病的早期發(fā)現(xiàn)、及時用藥、完好控制對及時有效降低致殘率和死亡率具有重要的意義。
二、抗高血壓藥物
高血壓是常見病、多發(fā)病,對人類健康危害極大,我國發(fā)病率近年呈逐漸上升趨勢。抗高血壓藥物種類繁多,作用機制復雜,合理選用抗高血壓藥物和安全有效控制好血壓尤為重要。
抗高血壓藥物的基本作用就是通過不同的方式使外周血管張力降低、血管擴張、血容量降低而使血壓下降。不同的藥物作用方式不同,一般情況下,不同作用方式的藥物合用具降血壓協(xié)同作用,不同種類的藥物具有不同的優(yōu)點或缺點。合理使用和/或合用抗高血壓藥物,會是抗高血壓藥物的療效增強,不良反應的發(fā)生率降低。
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體重因素;膳食因素;遺傳因素;環(huán)境因素。
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并發(fā)癥:腦卒中、慢性心功能衰竭、腎功能衰竭。
(四)高血壓的分類與診斷標準(1999)
1、理想血壓:收縮壓<120mmHg、舒張壓<80mmHg。
2、正常血壓:收縮壓<130mmHg、舒張壓<85mmHg。
3、正常高值:收縮壓130~139mmHg、舒張壓85~89mmHg。
4、高血壓:按血壓升高程度又分為:
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1、限制鈉鹽的攝入。飲食應以清淡為宜,少吃咸食,吃鹽過多,會使血管硬化和血壓升高,每天吃鹽應以5克以下為宜。
2、少吃甜食。甜食含糖量高,可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成脂肪,容易促進動脈硬化。
3、少吃動物脂肪。動物含膽固醇量高,可加速動脈硬化。如肝、腦、心等應少吃。4、戒煙少酒。有煙酒嗜好的高血壓患者,會因煙酒過多引心肌梗塞,腦中風。
5、宜多食鉀食物。鉀在體內(nèi)能緩沖納的食物有:黃豆、小豆、番茄、西葫蘆、芹菜、鮮蘑菇及各種綠葉蔬菜;水果有橘子、蘋果、香蕉、梨、獼猴桃、柿子、菠蘿、核桃、西瓜等。6、宜多吃含優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素的食物。如魚、牛奶、瘦肉、雞蛋、豆類及豆制品。
7、鈣食物。美國醫(yī)學專家認為,高血壓患者每天堅持食入高鈣食物,能使2/3左右的人受到明顯的降壓效果。含鈣的食物很多,如奶制品、豆制品、芝麻醬、蝦皮、海帶、骨頭湯、黑木耳、核桃、沙丁魚、雞蛋等均含鈣豐富。
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根椐藥物作用部位和機制不同可分五類:
1.利尿藥:氫氯噻嗪、吲達帕胺
2.鈣通道阻滯藥:硝苯地平、氨氯地平
3.腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥
?、叛芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥:卡托普利、依那普利、恩那普利
?、蒲芫o張素Ⅱ受體阻斷藥:氯沙坦、厄貝沙坦
⑶腎素抑制藥:雷米克林
4.交感神經(jīng)抑制藥:
?、胖袠行越祲核帲?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://www.hbyuguan.com/product/59045.html" target="_blank">可樂定、利美尼定
?、粕窠?jīng)節(jié)阻斷藥:樟磺咪芬
?、侨ゼ啄I上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥:利舍平、胍乙啶
?、饶I上腺素受體阻斷藥:①β受體阻斷藥:普萘洛爾、阿替洛爾;②α受體阻斷藥:哌唑嗪、特拉唑嗪;③α和β受體阻斷藥:拉貝洛爾
5.血管擴張藥:肼屈嗪、米諾地爾
?。ㄆ撸┠壳皣H上公認推薦的第一線藥
1.利尿藥
特點:降壓起效較平穩(wěn)、緩慢,持續(xù)時間較長、作用持久,服藥2~3天后作用達高峰。適用于輕、中度高血壓,對鹽敏性高血壓、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人有較強的降壓效果。能增強其他降壓藥的療效。
不良反應有乏力。痛風者禁用。保鉀排鈉劑(螺內(nèi)酯)不宜與ACEI合用,腎功能不全者禁用。袢利尿劑用于腎功能不全。
2.β受體阻滯劑
特點:起效較迅速、強力,各藥持續(xù)時間有差異。適用于各種不同嚴重程度的高血壓,特別是快心率的中青年患者、合并心絞痛患者,對老年高血壓療效較差。
不良反應有心動過緩、乏力、四肢發(fā)冷。對急性心力衰竭、支氣管哮喘、病態(tài)竇房結綜合征、房室傳導阻滯、外周血管病者禁用。
3.鈣通道阻滯劑(CCB,鈣拮抗劑)
特點:起效迅速、強力,降壓療效和降壓幅度較強,療效與劑量成正比,療效的個體差異較小,與其他類型降壓藥聯(lián)合治療有增強作用。除心力衰竭外較少有禁忌證。對老年患者降壓效果較好,非甾體抗炎藥物不受干擾、對嗜酒患者也有顯著降壓作用??捎糜诤喜⑻悄虿?、冠心病和外周血管病患者,長期使用有抗動脈粥樣硬化作用。
不良反應是引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫。非二氫吡啶對心力衰竭、竇房結功能低下、心傳導阻滯者禁用。
4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)
特點:起效緩慢、逐漸增強,在3~4周達最大作用,限制鈉鹽攝入或聯(lián)合利尿劑可使起效迅速和作用增強。對肥胖、糖尿病和靶器官受損的高血壓者具有較好的療效,尤適用于伴心力衰竭、心肌梗死后、糖尿病患者。
不良反應是有刺激性干咳和血管性水腫。高血鉀癥、妊娠和雙側腎動脈狹窄者禁用。血肌苷超過3毫克使用需謹慎。
三、降血脂藥物
高脂血癥是指血脂水平過高,可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病,如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。
高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。原發(fā)性與先天性和遺傳有關,是由于單基因缺陷或多基因缺陷,使參與脂蛋白轉(zhuǎn)運和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致,或由于環(huán)境因素(飲食、營養(yǎng)、藥物)和通過未知的機制而致。繼發(fā)性多發(fā)生于代謝性紊亂疾病(糖尿病、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進),或與其他因素年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動等有關。
?。ㄒ唬┲饕档蚑C和LDL的藥物
1.HMG-CoA還原酶抑制劑:他汀類
他汀類是最有效和耐受性較好的調(diào)節(jié)血脂的藥物。這些藥物是3-羥基-3-甲基戊二?;o酶A(HMG-CoA)還原酶的選擇性抑制劑,此酶催化HMG-CoA生成甲羥戊酸,是膽固醇生物合成前期的限速步驟。
1976年首先從桔青霉的霉菌中分離出美伐他?。╩evastain),并確定其通過HMG-CoA還原酶而起效。
1980年從土霉菌中分離得到mevinolin,后改名為洛伐他?。╨ovastain)并于1987年批準應用于臨床,相繼又有5種他汀類藥物得到批準。
其中普伐他汀和辛伐他汀是洛伐他汀的2種衍生物,阿托伐他汀、氟伐他汀和西伐他汀是化學合成的化合物。他汀類藥物均有羥甲基戊二酸活性結構,只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀為內(nèi)酯前體藥,進入肝臟后變?yōu)榛钚缘牧u酸形式;普伐他?。ㄒ环N活性形式的酸)、氟伐他汀和西伐他?。ㄢc鹽),以及阿托伐他汀和羅伐他汀(鈣鹽)都是以活性的開環(huán)形式給藥。
他汀類藥物的作用機制
臨床適應癥:①高脂蛋白血癥:(用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥)Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型;Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥。②預防心腦血管急性事件:用于冠心病一級和二級預防,明顯↓發(fā)病率和死亡率。③腎病綜合征:調(diào)血脂及↓腎小球膜細胞增殖,延緩腎動脈硬化。④抑制血管成形術后再狹窄。
主要不良反應:①胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。②約1%致轉(zhuǎn)氨酶↑,與劑量有關,停藥2~3個月可恢復。③<1%發(fā)生肌病綜合征,肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),嚴重者可因橫紋肌溶解(辛伐他汀、西立伐他?。┒录毙阅I衰,甚至死亡。不宜與貝特類合用。
2.影響膽固醇吸收的藥物:膽汁酸結合樹脂(陰離子交換樹脂)
藥物有考來烯胺和考來替泊。其藥理作用包括:降低TC和LDL-C,對TG、VLDL影響小,對HDL幾無影響;在腸道中通過離子交換與膽汁酸結合:
?、艤p少食物中脂類吸收;
?、谱铚懼嵩谀c道重吸收和利用(阻滯肝腸循環(huán));
?、谴俑沃蠧h轉(zhuǎn)化為膽汁酸;
⑷肝細胞表面LDL受體↑,活性↑。
可是血漿TC↓20%,LDL-C↓25%。HMG-CoA還原酶活性增強,宜與他汀類合用。
膽汁酸結合樹脂作用機制
不良反應:用于Ⅱa、Ⅱb及雜合子家族性高脂蛋白血癥。降低動脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險,長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%,是目前最安全的降膽固醇藥物。對純合子家族性高Ch血癥無效。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時增加堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性,可干擾脂溶性維生素吸收。
?。ǘ┲饕档蚑G及VLDL的藥物
1.苯氧酸類(貝特類,fibrates):吉非羅齊(gemfibrazil,諾衡);非諾貝特(fenofibrate,力平脂);苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)。
2.影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解的藥物:煙酸
三、降血糖藥物
血液中的血糖超過一定閾值,就會在尿中出現(xiàn)葡萄糖。糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢,成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一;我國糖尿病人達4000萬,居世界第二,患病率約為5.5%;其病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關。
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1型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM):胰島素依賴型糖尿病,可能由胰腺切除、胰腺發(fā)育不良或自身免疫性疾病-β細胞破壞,胰島素分泌缺乏所致;
2型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM):非胰島素依賴型糖尿病,屬于體型過大、過度肥胖或β細胞功能低下所致,胰島素相對缺乏或胰島素抵抗(INR)。
?。ǘ?型糖尿病治療措施
1.普通胰島素替代療法(豬、牛胰島素注射);
2.普通胰島素結構改造(豬胰島素β鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替);
3.重組DNA技術利用大腸桿菌合成胰島素;
4.胰島素基因工程細胞替代治療,重建患者的胰島素分泌功能(異種胰島細胞、β細胞系、非胰島細胞等)。
?。ㄈ?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://www.hbyuguan.com/tnbpd/tnblx/2x/" target="_blank">2型糖尿病治療措施
1.控制飲食;
2.藥物治療(以口服降血糖藥物為主);
3.常用口服降血糖藥物種類:磺酰脲類(甲苯磺丁脲、格列苯脲)、雙胍類(二甲雙胍)、α-葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)、胰島素增敏劑(羅格列酮、吡格列酮)、餐時血糖調(diào)節(jié)劑(瑞格列奈),特殊情況下如感染、妊娠期、手術或酮癥酸中毒時應使用胰島素治療。