適應(yīng)證

　　1抗抑郁藥主要用于抑郁癥的治療，同時(shí)也適用于各種原因引起的抑郁障礙和各種焦慮障礙的治療。每種抗抑郁藥的有效率在60%～80%。

　　治療時(shí)機(jī)

　　2對(duì)抑郁癥的藥物治療應(yīng)在明確診斷后盡早實(shí)施，避免造成病程慢性化，影響功能恢復(fù)和預(yù)后。

　　對(duì)抑郁癥應(yīng)實(shí)施全程治療

　　3急性期治療至少2個(gè)月，其中癥狀完全消失者進(jìn)入鞏固期治療4～9個(gè)月，優(yōu)先選擇原有效藥物和原有效劑量。鞏固期治療時(shí)間長(zhǎng)短可根據(jù)患者患抑郁癥的危險(xiǎn)因素強(qiáng)弱判斷：發(fā)病年齡小、女性、有家族史、伴隨精神病性癥狀、相對(duì)比較難治為易復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，鞏固期盡量取長(zhǎng)，相反者可選擇偏短。復(fù)發(fā)病例在鞏固期后視復(fù)發(fā)次數(shù)和頻度還應(yīng)進(jìn)行1～5年的維持期治療。

　　靶癥狀和

　　藥物選擇

　　4抗抑郁藥作用譜有所差別。首選藥物最好選擇針對(duì)性強(qiáng)的藥物，如患者臨床表現(xiàn)遲滯、激越、焦慮、失眠、胃腸道癥狀和慢性疼痛等都可作為選擇藥物的參考。

　　劑量滴定和治療劑量的選擇

　　5三環(huán)類抗抑郁藥（TACs）不良反應(yīng)多，一般宜從小劑量開(kāi)始使用，逐漸加大劑量至治療范圍。各種新型抗抑郁藥耐受性高，起始量一般即為治療量，根據(jù)治療反應(yīng)可以逐漸調(diào)整到最佳治療量。其中文拉法辛作用譜和不良反應(yīng)隨劑量增加，根據(jù)臨床需要調(diào)整劑量。

　　合并用藥問(wèn)題

　　6首發(fā)抑郁癥通常單一用藥，治療初始可以根據(jù)伴隨焦慮癥狀和睡眠情況合并小劑量抗焦慮藥物，但盡量在2～4周癥狀改善后停用。療效不佳或副作用難以耐受可換用或合并作用機(jī)制不同的藥物，對(duì)難治性抑郁可以考慮合并新型抗精神病藥或心境穩(wěn)定劑。

　　適應(yīng)證

　　7（1）與神經(jīng)遞質(zhì)受體作用相關(guān)的不良反應(yīng)：抗抑郁藥多通過(guò)提高突觸間隙單胺神經(jīng)遞質(zhì)濃度，加強(qiáng)神經(jīng)傳遞作用而產(chǎn)生治療作用。此過(guò)程，特別是治療初期也引起過(guò)度傳遞的副作用，如通過(guò)激活5-HT2A、5-HT2C和5-HT3受體可產(chǎn)生焦慮、激越、頭痛、失眠、性功能障礙、食欲下降、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，激活α受體可引起血壓升高。此外，一些藥物可能通過(guò)抑制α受體引起直立性低血壓和心動(dòng)過(guò)速；抑制膽堿能M1受體引起便秘、口干、視力模糊等；抑制H1受體引起困倦和食欲增加、體質(zhì)量增加。

　?。?）與藥效學(xué)相關(guān)的藥物相互作用與不良反應(yīng)：各種抗抑郁藥均不宜與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）類藥物合并使用。大多數(shù)藥物使突觸間隙單胺神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高，而MAOIs抑制神經(jīng)遞質(zhì)降解，兩種機(jī)制同時(shí)發(fā)生則極易產(chǎn)生5-HT綜合征這樣的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　?。?）與藥動(dòng)學(xué)相關(guān)的藥物相互作用與不良反應(yīng)：大多數(shù)抗抑郁藥通過(guò)肝臟細(xì)胞色素P450酶降解代謝，其中有些藥物，特別是一些5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）類藥物對(duì)這些酶有較強(qiáng)的抑制作用，與它們長(zhǎng)期合并使用，藥物的降解有可能減緩而導(dǎo)致血濃度升高，引起不良反應(yīng)，尤其對(duì)治療指數(shù)較窄或容易引起中毒的藥物。P450酶功能有較大的個(gè)體差異，對(duì)一些缺乏某種酶而對(duì)藥物呈慢代謝型的患者更易發(fā)生上述不良反應(yīng)。

　　（4）過(guò)量服用的毒性作用：TACs過(guò)量服用有嚴(yán)重毒性反應(yīng)，特別是心律紊亂具有致死性，現(xiàn)有的新型抗抑郁藥過(guò)量服用大多無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)和致死性。

　?。?）戒斷綜合征：抗抑郁藥的戒斷癥狀源于長(zhǎng)期阻斷某些神經(jīng)遞質(zhì)再攝取，它們的受體發(fā)生適應(yīng)性下調(diào)，在停藥后受體無(wú)法立即適應(yīng)這種變化而出現(xiàn)戒斷癥狀?？鼓憠A能戒斷癥狀見(jiàn)于有高度膽堿能M受體阻斷作用的TACs。主要表現(xiàn)為腹瀉、尿頻、頭痛、唾液增多；具有SSRIs作用的藥物戒斷癥狀通常為感冒樣癥狀、疲乏、肌痛、腹瀉、惡心、頭暈?zāi)垦?、不安、靜坐不能和感覺(jué)障礙。藥物的半衰期越短或藥物使用時(shí)間越長(zhǎng)，越容易發(fā)生戒斷反應(yīng)。戒斷反應(yīng)常被誤判為癥狀復(fù)發(fā)，適當(dāng)放慢減藥速度可以減少戒斷反應(yīng)。