糖尿病是一種全身性代謝紊亂性疾病,不僅影響糖類代謝,導(dǎo)致高血糖,還會(huì)影響蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝,使脂質(zhì)代謝紊亂并進(jìn)展為高脂血癥,誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化而發(fā)生冠心病。
冠心病合并糖尿病的病理生理
(1)糖尿病患者的心肌內(nèi)微小動(dòng)脈與正常人相比有明顯變化,顯微鏡觀察顯示,未患糖尿病者其血管切面為圓形,心肌微小動(dòng)脈口徑基本相同,且血管沿心肌纖維的長(zhǎng)軸呈蛇狀彎曲,并與周圍血管形成吻合支;而糖尿病患者的心肌微小動(dòng)脈則呈直線走行,且每根血管均存在不同程度的狹窄與擴(kuò)張。隨著糖尿病病程的延長(zhǎng),上述血管改變會(huì)更加明顯,使糖尿病患者易發(fā)生心肌循環(huán)障礙與心肌缺血,成為糖尿病合并冠心病的基礎(chǔ)。
?。?)糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài),內(nèi)皮細(xì)胞損傷,內(nèi)皮修復(fù)減慢及內(nèi)皮下膠原組織長(zhǎng)時(shí)間暴露,使患者的血管通透性增加,大量脂質(zhì)沉積于血管壁,導(dǎo)致血小板凝集、血小板生長(zhǎng)因子急劇釋放,進(jìn)而刺激吞噬細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)。上述情況能夠刺激內(nèi)皮增長(zhǎng),并使中層肌細(xì)胞纖維化。
?。?)內(nèi)源性高胰島素血癥通過(guò)引起繼發(fā)性脂質(zhì)代謝紊亂、刺激動(dòng)脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖而加快患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與進(jìn)展;同時(shí)發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗、胰島素水平相對(duì)不足時(shí),機(jī)體通過(guò)減少脂質(zhì)清除、降低溶酶體脂肪酶系相關(guān)活動(dòng)進(jìn)行代償,該因素也會(huì)造成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化加速。
(4)糖化代謝物增加可影響內(nèi)皮源性舒血管物質(zhì)產(chǎn)生或使其活性降低,而縮血管物質(zhì)的產(chǎn)生增加可使冠狀動(dòng)脈張力進(jìn)一步升高,促使管腔縮小。
(5)血液黏稠度高是導(dǎo)致糖尿病患者心血管病變的重要原因,通常糖尿病患者血液處于高凝、高黏稠狀態(tài),隨著血液黏稠度的不斷增加,流變性隨之降低,血液循環(huán)速度也隨之下降,血流量減少,當(dāng)嚴(yán)重微循環(huán)灌注不足時(shí)將引起冠狀動(dòng)脈及其側(cè)支病變。
冠心病合并糖尿病的臨床特點(diǎn)
冠心病的主要病變?cè)谛耐饽は螺^大的冠狀動(dòng)脈,而糖尿病的主要病變?cè)谖⒀?,二者并存時(shí)將使病變更加廣泛和嚴(yán)重。
?。?)冠心病合并糖尿病患者的冠狀動(dòng)脈病變較未合并糖尿病者更為嚴(yán)重,雖然二者的病理演變相似,包括脂質(zhì)條紋病變、纖維脂肪斑塊及復(fù)合病變等,但二者并存時(shí)也有其自身特點(diǎn):①左主干病變,雙支、三支病變及分叉病變發(fā)生率高;②出血、潰瘍和鈣化的程度重;③全程彌漫性病變、閉塞性病變及側(cè)支循環(huán)形成多見(jiàn);④支架再狹窄率高。
?。?)冠心病合并糖尿病患者的臨床癥狀不典型:病理顯示冠心病合并糖尿病患者不僅有冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊引起的狹窄與缺血壞死,還可存在神經(jīng)纖維減少、神經(jīng)纖維局部梭形和球形增厚。因此冠心病合并糖尿病的臨床癥狀不典型,且由于糖尿病自主神經(jīng)病變,使隱匿性心肌缺血(SMI)的發(fā)病率高達(dá)50%~60%,臨床上易被忽視而發(fā)生猝死。
(3)女性的保護(hù)作用消失:非糖尿病患者中絕經(jīng)前女性冠心病發(fā)病率顯著低于同年齡男性,而在糖尿病患者中該性別差異消失。
?。?)冠心病合并糖尿病患者臨床上多同時(shí)合并高血壓、血脂異常、凝血功能異常等,均使ACS發(fā)生率更高、年齡更提前。
冠心病合并糖尿病的診斷
《糖尿病、糖尿病前期及心血管病診療指南》提出的以糖尿病或心血管疾病為主同時(shí)有/無(wú)合并心血管疾病或糖尿病患者的管理流程。
冠心病合并糖尿病的治療
對(duì)于冠心病合并糖尿病的治療,2013年《糖尿病、糖尿病前期及心血管病診療指南》作出了一些推薦,現(xiàn)就部分推薦作一總結(jié)。
?。?)對(duì)于糖尿病患者合并穩(wěn)定性及不穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病,指南具體推薦意見(jiàn)如下:心血管疾病患者需進(jìn)行糖代謝異常篩查,可考慮應(yīng)用β受體阻滯劑降低糖尿病合并ACS患者的患病率和死亡率;應(yīng)用ACEI或ARB降低糖尿病合并心血管疾病患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);應(yīng)用他汀類藥物降低糖尿病合并心血管疾病患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);應(yīng)用阿司匹林降低糖尿病合并心血管疾病患者的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);對(duì)于糖尿病合并心血管疾病患者,除阿司匹林外,推薦使用P2Y12受體抑制劑;ACS患者合并顯著高血糖(>10mmol/L)推薦胰島素為主的降糖方案,根據(jù)可能的并發(fā)癥達(dá)到相應(yīng)目標(biāo)值;糖尿病合并ACS患者推薦采用不同的降糖藥物控制血糖。
?。?)糖尿病合并冠心病患者的血運(yùn)重建總體原則為:對(duì)于冠狀動(dòng)脈病變不復(fù)雜的穩(wěn)定性冠心病患者,優(yōu)先推薦藥物治療;對(duì)于存在多支或復(fù)雜冠狀動(dòng)脈狹窄的患者,推薦行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG),而非(經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療)PCI;若行PCI,建議使用DES。具體推薦意見(jiàn)如下:對(duì)于糖尿病合并穩(wěn)定性冠心病患者,優(yōu)先推薦優(yōu)化藥物治療,除非合并大面積心肌缺血或左主干、前降支近段病變;對(duì)于存在多支或復(fù)雜冠狀動(dòng)脈病變(SYNTAX評(píng)分>22分)的患者,推薦進(jìn)行CABG以改善無(wú)心血管事件發(fā)生的生存率;對(duì)于合并不太復(fù)雜的多支血管病變(SYNTAX評(píng)分≤22分)的糖尿病患者,需血運(yùn)重建,可考慮PCI替代CABG控制癥狀;對(duì)于ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)行直接PCI優(yōu)于溶栓治療;糖尿病患者行PCI,推薦使用藥物洗脫支架(DES)。
冠心病合并糖尿病防控重點(diǎn)應(yīng)在于以下三個(gè)級(jí)別的預(yù)防:①一級(jí)預(yù)防:糾正不良生活習(xí)慣、減重、戒煙限酒、低鹽低脂飲食等;②二級(jí)預(yù)防:糾正代謝紊亂,對(duì)心血管多重危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)及監(jiān)測(cè),延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生及進(jìn)展;③三級(jí)預(yù)防:進(jìn)行并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)及預(yù)防,改善冠心病合并糖尿病患者的整體治療現(xiàn)狀。