多囊腎是一種常染色體顯性遺傳病，父母一方患病，子女的遺傳機率都是二分之一。和所有的遺傳病一樣，多囊腎也是由基因突變引起。導(dǎo)致多囊腎的基因突變在人群中的原發(fā)突變率在1/3000-1/5000左右，也就是說不考慮遺傳因素，每3000到5000人中才會有一個多囊腎患者。但現(xiàn)在我國的多囊腎患者有200萬以上，大致每600人中就有一個多囊腎患者。為什么有這么多的多囊腎患者呢？就是因為我們沒有有效的控制遺傳，多囊腎患者的基因突變位點不斷遺傳給下一代，導(dǎo)致多囊腎家族聚集。有的多囊腎大家族橫跨4-5代人，整個40人左右的群體有20多個多囊腎患者，多囊腎的致病基因突變在整個家族里不斷蔓延開來，成為揮之不去的痛苦。

　　關(guān)于多囊腎的遺傳性，由于相關(guān)知識的匱乏，我們很多的多囊腎患者存在不少的認識誤區(qū)。常見的有以下幾種：

　　1.多囊腎的遺傳概率很低，我見過一位多囊腎患者，兩個孩子都是健康的。

　　2.多囊腎是100%遺傳的，我見過好幾個多囊腎患者，他們的孩子都有多囊腎。

　　3.我多生幾個孩子，總會有一個是健康的。

　　4.不用擔心遺傳問題，等我孩子多囊腎的時候，說不定醫(yī)學(xué)進步多囊腎能根治了呢。

　　我們簡單分析一下上面幾種看法的誤區(qū)在哪：

　　第一種，片面的看待多囊腎的遺傳性，只看到一個多囊腎患者的兩個孩子是健康的，沒看到也許另外一個多囊腎患者的兩個孩子都有多囊腎的情況，這兩者的概率其實都不低，均為1/4。我們不能單憑自己知道的個例去判斷多囊腎的遺傳概率，以偏概全。

　　第二種，同樣單憑自己的經(jīng)驗對多囊腎遺傳下結(jié)論，很不科學(xué)。

　　第三種，這種想法非常可怕，一是對后代不負責任，二是很容易產(chǎn)生上述的多囊腎大家系，成為整個家族的痛苦之源。

　　第四種，這種想法看似很樂觀，但沒有認清遺傳病的復(fù)雜性。包括多囊腎在內(nèi)的所有遺傳病均具有先天性，終身性的特點，也就是說與生俱來，終身患病，不能逆轉(zhuǎn)基因突變，就無法根治。我們的患者要對治療有信心，對醫(yī)學(xué)進步有信心，但不能盲目的樂觀，要本著對下一代負責任的態(tài)度，了解多囊腎的遺傳性，避免多囊腎的致病基因遺傳給下一代，徹底根絕家族痛苦。

　　由于多囊腎是一種單基因遺傳病，依托現(xiàn)在的生物科技和醫(yī)學(xué)技術(shù)完全是可以避免遺傳給下一代的。從我與廣大多囊腎患者的交流與溝通中不難發(fā)現(xiàn)，很多多囊腎患者除了擔心自己的病情，擔心自己不能照顧家人甚至拖累家人之外，最擔心的是自己的子女是否也遺傳有多囊腎。由于成人多囊腎病情的遲發(fā)性，孩子一出生我們就開始擔心他有沒有遺傳，我們知道理論上是50%對50%，但我的孩子究竟是有還是沒有?。?！有的孩子是幾歲甚至未出生就能B超發(fā)現(xiàn)多囊腎，有的是十幾歲，還有的是二十幾歲，甚至有三十多歲都已經(jīng)結(jié)婚生子了才B超發(fā)現(xiàn)原來自己遺傳有多囊腎的情況。所以對于有多囊腎家族史的青年人來說，不但要擔心自己有沒有遺傳，還得考慮下一代會不會遺傳。

　　針對大家對多囊腎遺傳的普遍關(guān)心，今天我們主要講多囊腎遺傳阻斷的第一個途徑—產(chǎn)前診斷。所謂產(chǎn)前診斷，顧名思義，就是在孩子出生前對胎兒是否患有疾病進行診斷。產(chǎn)前診斷有“有創(chuàng)”跟“無創(chuàng)”之分，有創(chuàng)產(chǎn)前診斷一般是在懷孕16周左右抽取羊水進行檢測；而無創(chuàng)則是無需抽取羊水，直接抽取懷孕16周左右孕婦的外周血即可進行檢測，大家所熟知的21三體綜合征無創(chuàng)產(chǎn)篩就屬于無創(chuàng)產(chǎn)檢。

　　那么多囊腎產(chǎn)前診斷可以采取無創(chuàng)的方式嗎？答案是否定的！我們先簡單講一講為什么21三體綜合征能夠無創(chuàng)檢測，21三體綜合征的特點是胎兒多了一條21號染色體，正常應(yīng)該兩條，多了一條就是3條，所以叫三體綜合征。母體外周血中有少量的胎兒游離DNA，因而能夠從統(tǒng)計學(xué)上數(shù)出胎兒染色體數(shù)目的異常；但是多囊腎是由基因突變引起的，基因突變可能只是某個染色體上的某個基因的某個位點發(fā)生微小改變，顯然發(fā)現(xiàn)這個基因突變的難度要遠遠大于發(fā)現(xiàn)染色體數(shù)目異常的難度。因此，僅僅從母體外周血中少量的胎兒游離DNA是很難發(fā)現(xiàn)多囊腎的基因突變位點的。多囊腎產(chǎn)前診斷只能進行更直接的羊水穿刺，羊水中有胎兒的脫落細胞，沒有大量母體細胞遺傳物質(zhì)的干擾，更利于準確判斷胎兒是否具有基因突變。

　　說到羊水穿刺，一提到有創(chuàng)，很多人就開始擔心了：對身體是不是有很大的創(chuàng)傷？要不要住院？要不要請假？其實羊水穿刺技術(shù)是一種非常成熟的技術(shù)，運用于產(chǎn)前診斷已經(jīng)有40多年的歷史。做過羊水穿刺的人可以放心的告訴你不用住院，當天即可出院；不用請假，第二天就可正常上班。另外，需要指出的是，羊水穿刺有0.5%的流產(chǎn)風(fēng)險，由于有一部分孕婦即使沒有外在原因的刺激也會在孕中期出現(xiàn)流產(chǎn)，所以，根本沒有辦法確認，羊水穿刺后發(fā)生的流產(chǎn)，到底是不是由于羊水穿刺造成的。綜上所訴，大家不用太擔心羊水穿刺，也大可不必一談有創(chuàng)就色變。

　　上面提到多囊腎產(chǎn)前診斷要進行羊水穿刺，那么是不是我們先懷孕，然后去醫(yī)院就能直接羊水穿刺進行產(chǎn)前診斷了呢？答案同樣是否定的！簡單說一下為什么，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的多囊腎的基因突變基本位于兩個基因PKD1和PKD2上，這兩個基因總共合計有10萬個堿基左右，也就是說致病突變位點可能有上萬種可能性，利用羊水里的胎兒游離細胞在短時間內(nèi)我們不可能一一篩查這10萬個堿基，然后從中查找有沒有突變；即使我們最終能夠僥幸找到，那時孩子說不定都已經(jīng)出生了。

　　那么怎么樣才能進行多囊腎的產(chǎn)前診斷呢？我們先要篩查出家系的多囊腎致病突變位點，就是先要找到遺傳的源頭。懷孕前我們先對家系患病者的致病突變位點進行篩查，從10萬個左右的堿基中找到致病突變位點。懷孕后，我們只需要驗證胎兒的這個位點有沒有同樣的突變，突變了就是遺傳了，沒有突變就沒有遺傳。通過這樣的方式，產(chǎn)前診斷的準確率可接近100%，時間只需要一周。

　　小結(jié)一下多囊腎產(chǎn)前診斷的具體環(huán)節(jié)：

　　懷孕前對家系多囊腎患者致病突變位點進行篩查；

　　突變位點確定后正常懷孕，16周時羊水穿刺，產(chǎn)前診斷；

　　17周時，知道診斷結(jié)果

　　下面到了最難談也是我最不愿意談但又不得不談的環(huán)節(jié)：17周我們知道診斷結(jié)果后，如果是陰性，胎兒沒有遺傳，這是一個大喜悅！但是如果診斷結(jié)果是陽性，胎兒遺傳有多囊腎呢？我不知道婦產(chǎn)科的大夫會怎么講，我也理解準父母的感受，但我們不得不提到一個詞：“引產(chǎn)”。關(guān)于引產(chǎn)，我不是專業(yè)婦產(chǎn)科大夫，常有人問到對身體傷害大么，會影響到以后的生育么？等等之類的問題，我只能說，有一定傷害，也有一定影響，但沒常人想象的那么嚴重；我更關(guān)心的是情感和心理層面的創(chuàng)傷，這些少有人談?wù)?。如果患兒生下來，他以后的成長，學(xué)習(xí)，生活，工作，以及組建自己的家庭等方方面面會遇到多大的困難，會承受多大的痛苦，我想身為多囊腎患者的父母最清楚也最有體會，我支持準父母自己的選擇，并對任何一種選擇表示絕對的尊重。但是我不能認同那些不做產(chǎn)前診斷，在完全不知情的情況就將患兒帶來人世的做法，這是完全不負責任的！

　　最后我從理論上計算一下通過產(chǎn)前診斷生育健康寶寶的概率，一胎成功率是50%，二胎成功率是75%，三胎成功率是87.5%；分別對應(yīng)的引產(chǎn)一胎的概率50%，二胎25%，三胎12.5%。這些數(shù)據(jù)看似輕松，對我們每個家庭來講卻很沉重。由于其技術(shù)的成熟，醫(yī)療花銷較低，產(chǎn)前診斷在很長一段時間內(nèi)仍然是大多數(shù)家庭首選的遺傳阻斷的途徑。需要再次強調(diào)的是在懷孕以前要做家系多囊腎患者的突變位點篩查，然后懷孕后才能做產(chǎn)前診斷！

　　隨著生物科技和醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近年來，胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）三代試管嬰兒技術(shù)的誕生為很多多囊腎家庭阻斷遺傳提供了另外一條途徑。

　　多囊腎產(chǎn)前診斷的大致流程：

　　孕前家系先證者突變位點篩查；

　　突變位點查出后，自然懷孕；

　　妊娠16周羊水穿刺產(chǎn)前診斷；

　　未遺傳突變位點則正常生育/遺傳了則考慮終止妊娠。

　　也引出了多囊腎遺傳阻隔的另一個途徑——PGD三代試管嬰兒。試管嬰兒在日常生活中廣泛地被大家提起，但真正了解試管嬰兒的技術(shù)原理和基本環(huán)節(jié)的人卻很少，很多人不同程度的存在一些對試管嬰兒的理解誤區(qū)。既然提到了PGD三代試管嬰兒，那我們先簡單介紹一下一代、二代以及三代試管嬰兒的特點和區(qū)別：一代試管嬰兒的核心是體外受精（IVF）技術(shù)，自然狀況下無法受孕的夫婦分別提供精子和卵子在體外完成受精過程，然后再將胚胎植入母體子宮內(nèi)發(fā)育，所以試管嬰兒并不是指嬰兒在試管里長出來，而只是指受精過程在體外完成，嬰兒仍然是在母體子宮里發(fā)育長大的；二代試管嬰兒的核心是卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）技術(shù)，比如針對弱精少精的患者，即使是采用一代的IVF體外受精也很難成功，那么就采用單精子注射入卵細胞的方式，提高受精成功率，后續(xù)環(huán)節(jié)跟一代試管嬰兒是一樣的；三代試管嬰兒在一代或者二代的基礎(chǔ)上增加了一個PGD的環(huán)節(jié)，PGD的意思是“胚胎植入前遺傳學(xué)診斷”。我們比較可以發(fā)現(xiàn)一代和二代試管嬰兒的差別在于體外受精的方式不同，而三代試管嬰兒可以采用一代或者二代的體外受精方式，不同的地方在于多了PGD的環(huán)節(jié)。

　　那么什么是PGD呢？為什么多囊腎的遺傳阻斷要采用三代試管嬰兒？首先我們要了解一代和二代試管嬰兒的適用對象是誰，很顯然是針對不孕不育患者，也就是說自然情況下很難孕育孩子的人，我們通過試管嬰兒體外受精，輔助生殖。而我們廣大的多囊腎患者不但生育沒有問題，而且很多人還很能生，我們要解決的問題不是“能不能生”，而是“能不能生一個健康的孩子”。所以說關(guān)鍵就在于受精以后選取一個健康的沒有遺傳致病突變位點的胚胎植入母體子宮發(fā)育，這就需要PGD。有的人會說那我既是多囊腎，又不孕不育怎么辦？那你就賺到了，因為三代試管嬰兒也是試管嬰兒，凡是試管嬰兒就會體外受精，所以只要精子跟卵子能夠結(jié)合，你就能做試管嬰兒。

　　下面我講一講多囊腎PGD的大概流程：

　　家系先證者突變位點篩查；

　　突變位點查出后，取準父母血液單個淋巴細胞做PGD預(yù)實驗；

　　預(yù)實驗成功以后，進周取卵，啟動三代試管嬰兒流程；

　　體外受精，胚胎培養(yǎng)；

　　卵裂球8細胞取其中1-2個細胞做單細胞PGD；

　　經(jīng)過PGD篩選未遺傳致病突變位點的胚胎進行移植；

　　移植成功后，妊娠16周進行羊水穿刺產(chǎn)前診斷，進一步驗證PGD結(jié)果；

　　產(chǎn)前診斷通過后，生育的新生兒進行臍血檢測，最終確定孩子的健康。

　　簡單解釋分析一下這個流程的每個具體環(huán)節(jié)：

　　先證者突變位點篩查，和產(chǎn)前診斷一樣，這是多囊腎遺傳阻斷的前提條件，沒有找到家系致病突變位點，就無法阻斷遺傳。

　　PGD預(yù)實驗，由于每個家系的突變位點一般都不一樣，所以要針對各個家系的突變位點設(shè)計最適合的PGD預(yù)實驗方案。

　　PGD預(yù)實驗一般都能成功，如果不能成功，則無法啟動三代試管嬰兒的流程。

　　體外受精，一般采用一代的方式，少數(shù)弱精少精的也可采用二代的方式。

　　卵裂球單細胞PGD，這是整個三代試管的核心環(huán)節(jié)。一般人不會了解這個過程的難度，我簡單講一講。現(xiàn)在的一代測序和新一代測序技術(shù)都是在建立在目標片段大量擴增的基礎(chǔ)之上，而單個細胞中突變序列的拷貝數(shù)只有一份，所以我們要對這僅有的一份進行PCR擴增，讓它1變2，2變4……不斷增多，同時人都是二倍體，一份遺傳物質(zhì)來自父親，另一份來自母親，我們把分別來自父母雙方的PKD1基因叫著一對等位基因，多囊腎患者的這對等位基因一條有突變，另一條則是沒有突變的，所以說擴增以后突變量理論上是二分之一，這就是我們常說的雜合性突變。值得注意的是，導(dǎo)致85%的人患有多囊腎的PKD1基因具有6條非常相似的假基因，在很多區(qū)域的突變又會被稀釋7倍，所以最終突變位點可能只占十四分之一，如果剛好有突變的那條等位基因在擴增過程中出現(xiàn)問題，導(dǎo)致另一條正常的等位基因擴增的條帶更占優(yōu)勢，那么最終的突變位點很可能被淹沒，導(dǎo)致檢測不到，這就是我們所說的等位基因脫扣現(xiàn)象。為了防止等位基因脫扣，我們在單細胞PGD的過程中會用SNP或者微衛(wèi)星的方式對突變位點進行連鎖分析?？傊?，這個過程非常的復(fù)雜，技術(shù)難度非常大。即使在我們已經(jīng)知道突變位點的情況下，對單個細胞進行PGD也具有一定的診斷失誤的風(fēng)險。

　　胚胎移植跟一代和二代試管嬰兒沒有差異。

　　為了科學(xué)的嚴謹，也為了進一步降低風(fēng)險，多囊腎PGD三代試管嬰兒成功受孕以后，16周一樣要進行羊水穿刺產(chǎn)前診斷進行確認。

　　臍血檢測，就目前的狀況而言，這一步有一定的必要性，但不是強制性檢測。

　　需要指出的是，以上我主要講了三代試管嬰兒的核心技術(shù)——PGD環(huán)節(jié)，一些試管嬰兒的甚至是生育的基本規(guī)律并沒有涉及，但這些同樣重要。比如說大家關(guān)心的試管嬰兒的成功率問題，醫(yī)院里的數(shù)據(jù)顯示一次成功率一般為30-40%，那么有哪些因素在主要影響試管嬰兒的成功率呢？比如年齡，年齡會影響你的卵子質(zhì)量，你的激素水平，你的子宮微環(huán)境等等，這些都會影響你的試管嬰兒成功率，而這些都與多囊腎無關(guān)。所以，無論是誰，生孩子要趁早，這是一條雷打不動的鐵律。那些生孩子不著急，以為年齡大了大不了去做試管嬰兒的人注意了，這個想法是非常錯誤的。

　　還有很多實際的因素，比如國內(nèi)能做多囊腎三代試管嬰兒的醫(yī)院非常少，做試管嬰兒的醫(yī)療花銷不小，異地做試管嬰兒的各種折騰和不便利等等是目前制約多囊腎三代試管嬰兒阻斷遺傳的最大障礙。