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系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)免疫研究新進(jìn)展

摘要:而最終達(dá)到緩解SLE病情的目的提供了理論根據(jù)。目前,此研究正處在I/IIa臨床試驗(yàn)(PRO-IMMUN)階段,以驗(yàn)證皮下低劑量IL-2治療對(duì)于頑固型SLE患者的安全性、耐受性、免疫反應(yīng)以及臨床療效。

  系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性疾病,以喪失對(duì)自身核酸的免疫耐受以及高度多樣化的臨床表現(xiàn)為特征。

  最近,為了評(píng)估SLE的分子異質(zhì)性問題,有科研人員用4年時(shí)間縱向普查了158名兒童SLE患者的血液轉(zhuǎn)錄組。通過分別使用反應(yīng)重復(fù)性、人口學(xué)、治療、疾病活動(dòng)(DA)以及腎炎類型等指標(biāo)的混合模型,他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)最為普遍存在的干擾素(IFN)相關(guān)指標(biāo),并進(jìn)一步確定了漿母細(xì)胞指標(biāo)與DA之間的緊密關(guān)聯(lián)。

  研究人員還發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄物會(huì)隨著活動(dòng)性腎炎的進(jìn)程而逐漸富集,而不同腎炎類型對(duì)治療發(fā)生反應(yīng)的指標(biāo)具有類型特異性。

  更重要的是,個(gè)體化的免疫監(jiān)測(cè)可以根據(jù)DA的差異將病人劃分、分流為7個(gè)組別,這種劃分與患者的基因型高度一致。

  因此,這項(xiàng)研究結(jié)果揭示了SLE的分子異質(zhì)性的同時(shí),也為一些臨床試驗(yàn)的失敗找到了原因,為日后改善針對(duì)遺傳和臨床上復(fù)雜自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì),以及對(duì)患者實(shí)施個(gè)體化的定制療法以提高療效打下了基礎(chǔ)。

  另外,我們知道,白細(xì)胞介素-2(IL-2)對(duì)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的生長和存活,以及對(duì)于自身免疫的調(diào)控至關(guān)重要。過往的研究也已經(jīng)證實(shí),獲得性IL-2缺陷和相關(guān)的Treg缺陷在SLE的發(fā)病機(jī)制中同樣具有重要意義。

  基于上述發(fā)現(xiàn),有科研小組通過IL-2治療以補(bǔ)償IL-2缺陷的方式校正相關(guān)的Treg缺陷,并因而在易患狼瘡的小鼠模型中有效緩解了已經(jīng)發(fā)生的SLE疾病。

  在最近針對(duì)病人進(jìn)行的IL-2治療SLE的臨床實(shí)踐中,研究人員也報(bào)道,在一例頑固型SLE病例中,他們通過低劑量IL-2治療顯著擴(kuò)增了病人的Treg細(xì)胞亞群,并因此快速而高效地減輕了疾病活動(dòng)。

  此外,研究結(jié)果也顯示SLE患者中Treg的缺陷與IL-2缺乏相關(guān),并且可以在體外和體內(nèi)用低劑量IL-2選擇性校正。

  因此,這項(xiàng)最新的研究為臨床應(yīng)用IL-2免疫治療,通過恢復(fù)Treg活性,進(jìn)而重建免疫耐受的內(nèi)源性機(jī)制,而最終達(dá)到緩解SLE病情的目的提供了理論根據(jù)。目前,此研究正處在I/IIa臨床試驗(yàn)(PRO-IMMUN)階段,以驗(yàn)證皮下低劑量IL-2治療對(duì)于頑固型SLE患者的安全性、耐受性、免疫反應(yīng)以及臨床療效。

 

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