“麥吉通過兩個階段的CAR-T治療,體內已經沒有白血病細胞,生命體征平穩(wěn),完全可以長期生存,我們對她的前景很樂觀。”患有急性淋巴細胞白血病的菲律賓籍女孩麥吉(化名)在中國接受了CAR-T細胞免疫療法治療后,恢復良好,日前,其主治醫(yī)生表示。
而此前,也有患者在其他醫(yī)院接受了“號稱與美國斯坦福大學合作的腫瘤生物免疫療法”離世而引起社會廣泛關注。
同是細胞免疫療法,為何會導致截然不同的結果?
為了探明“細胞免疫治療”到底靠不靠譜,記者采訪了第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院血液科主任楊建民教授,他是我國甚至全球最早開始接觸CAR-T細胞免疫療法的臨床醫(yī)生之一,早在1997年赴美留學時,楊建民就展開了針對CAR-T的研究。
到底什么是免疫療法?
其實,免疫療法已有30多年的歷史,只是最近兩年才逐漸走入大眾視野。2013年,癌癥免疫療法被評為年度十大科學突破,并且位居第一;2014年末,世界權威雜志《科學》將“癌癥免疫療法”預測為2015年十大科技突破之一。
近年來,越來越多的臨床證據也表明,人體的免疫系統可成為對抗腫瘤的一個“強大盟友”,而癌癥免疫療法就是一種針對人體免疫系統而非直接針對腫瘤的療法,主要包括過繼性細胞治療、免疫調節(jié)劑、腫瘤疫苗以及免疫結合點阻斷治療等。
在目前眾多免疫治療方法中,CAR-T是最為先進的治療方法,無論在國內還是國外都受到了“熱捧”。2014年CAR-T成為癌癥研究領域最大焦點,甚至有專家認為,隨著CAR-T技術的日益進步,一場真正的醫(yī)療革命即將上演。
CAR-T,全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。“這是一個出現了很多年,但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。”楊建民告訴記者,“CAR-T是基因修改T細胞的治療方案,換句話說就是把病人的免疫T細胞在體外通過生物技術改造,令其識別腫瘤細胞表面的抗原,然后把這些細胞輸回給病人,達到識別、殺死癌細胞的治療效果。”
它的主要過程是從癌癥病人身上分離免疫T細胞,利用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞,并且同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體,再經過體外培養(yǎng),大量擴增CAR-T細胞,然后將細胞輸回病人體內。
與NK、CIK、DC等細胞的生物免疫治療相比,CAR-T治療是一種專一性的靶向治療。“針對不同的腫瘤,找到腫瘤表面抗原,根據這個腫瘤表面抗原的特異性,把T細胞靶向到腫瘤層去,讓CAR-T細胞有一個非常針對性的靶向治療的特性。如果靶向特異性高的話,治療效果是非常好的。”
免疫治療有長處,但非萬能
這么好的治療方法,是否對所有患者都適用呢?
楊建民反復強調:“免疫治療有它的長處,但不是萬能的,風險依舊存在。”以長海醫(yī)院現在對CAR-T的使用原則為例,“只有當其他療法都用過,不起效的時候,再試試CAR-T”。
目前,包括CAR-T在內的免疫療法基本上屬于臨床試驗階段,相關治療技術還在發(fā)展之中,仍然有許多改進的空間,比如:在治療實體腫瘤時,如何克服腫瘤免疫抑制微環(huán)境、如何解決脫靶毒性等,這些都是亟待解決的問題。“在臨床上,CAR-T治療失敗的患者也有,卻沒有人報道他們。”楊建民說,“踏實看病,不要總想搞個大新聞。”畢竟對于絕大多數缺乏相應免疫學知識的患者來說,在臨床單位的宣傳攻勢面前,是無法判斷細胞治療的優(yōu)缺點和療效的。
另一方面,我國仍然缺少與“免疫療法”相關的法律法規(guī),這也在一定程度上造成了市場亂象。“很多單位只是照葫蘆畫瓢地開展免疫治療技術。我一直認為開展免疫治療必須嚴守兩道標準:一是安全,二是有效。”楊建民表示,“國家應盡快出臺符合國情的硬性標準,幫助中國分子生物醫(yī)藥工作者們在現有CAR-T的基礎上再提高療效,做得更好。”
2016年科技部《國家重點研發(fā)計劃(慢病)》及2017年科技部《“精準醫(yī)學研究”重點專項》中,明確將基因修飾細胞免疫治療(CAR-T)個性化治療標準作為重點專項進行研究。
所以,專家們建議,對“免疫療法”,一定不能盲目輕信,也不可貿然排斥。
用于治療單純性缺鐵性貧血。
健客價: ¥38理氣化濕,健脾止瀉。用于治療小兒脾虛濕困及消化不良引起的腹瀉。
健客價: ¥35昆仙膠囊補腎通絡,祛風除濕,主治類風濕關節(jié)炎兼腎虛證;鴻茅藥酒祛風除濕,補氣通絡,舒筋活血,健脾溫腎;萬通筋骨貼舒筋活絡,改善微循環(huán)。 三者聯合用藥,內服外貼,藥效直達腠理,有效祛風散寒,溫腎補腎,改善類風濕性關節(jié)炎癥狀。
健客價: ¥1150用于更年期綜合征,癥見潮熱、盜汗、失眠、煩躁、抑郁、頭痛、心悸等。
健客價: ¥220驅癆補肺,鎮(zhèn)咳化痰。用于肺癆咳嗽,咯痰,咯血,氣虛哮喘,慢性氣管炎等。
健客價: ¥15.24飲食停滯,脘腹脹痛,大便秘結,積滯瀉痢,痰壅喘咳。
健客價: ¥13清熱燥濕,殺蟲止癢。用于濕熱下注所致的帶下量多,陰癢;外陰炎,滴蟲性陰道炎,霉菌性陰道炎見以上癥狀者。
健客價: ¥481.適用于成人類風濕性關節(jié)炎,有改善病情作用。 2.狼瘡性腎炎。
健客價: ¥79適用于成人類風濕關節(jié)炎,有改善病情作用。
健客價: ¥36成人類風濕性關節(jié)炎。
健客價: ¥125適用于成人類風濕關節(jié)炎,有改善病情作用。
健客價: ¥46驅癆補肺,鎮(zhèn)咳化痰。用于肺癆咳嗽,咯痰,咯血,氣虛哮喘,慢性氣管炎等。
健客價: ¥50成人類風濕性關節(jié)炎。
健客價: ¥58用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥
健客價: ¥51.本品與其他抗結核藥聯合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯合用于麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬古霉素 (靜脈) 可聯合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯合方案用于軍團菌屬嚴重感染。 4.用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價: ¥231.本品與其他抗結核藥聯合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。? 2.本品與其他藥物聯合用于麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。? 3.本品與萬古霉素 (靜脈) 可聯合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯合方案用于軍團菌屬嚴重感染。? 4.用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價: ¥20.5用于膿皰瘡、腫癤及其他淺表細菌性皮膚感染、鼻粘膜炎、輕度燒燙傷等。
健客價: ¥5驅癆補肺,鎮(zhèn)咳化痰。用于肺癆咳嗽,咯痰,咯血,氣虛哮喘,慢性氣管炎等。
健客價: ¥721.本品與其他抗結核藥聯合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯合用于麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬古霉素 (靜脈) 可聯合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯合方案用于軍團菌屬嚴重感染。 4.用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價: ¥21本品與其他抗結核藥聯合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。與其他藥物聯合用于麻風、非結核分枝桿菌感染的治療。與萬古霉素(靜脈)可聯合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯合方案用于軍團菌屬嚴重感染。用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價: ¥27用于更年期綜合癥,癥見潮熱、盜汗、失眠、煩躁、抑郁、頭痛、心悸等。
健客價: ¥1254飲食停滯,脘腹脹痛,大便秘結,積滯瀉痢,痰壅喘咳。
健客價: ¥141.適用于成人類風濕關節(jié)炎,有改善病情作用。 2.狼瘡性腎炎
健客價: ¥591.本品與其他抗結核藥聯合用于各種結核病的初治與復治,但不宜用于結核性腦膜炎的治療。 2.適合醫(yī)務人員直接觀察下的短程化療。 3.亦可用于非結核性分枝桿菌感染的治療。 4.與其他抗麻風藥聯合用于麻風治療可能有效;
健客價: ¥25