一項(xiàng)發(fā)表于《科學(xué)》子刊《Science Advances》上的研究引起了人們的廣泛關(guān)注——該研究發(fā)現(xiàn)在阿茲海默病患者的大腦中，存在大量導(dǎo)致牙周炎的牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）及其所分泌的毒素。相應(yīng)的，被這種細(xì)菌感染的小鼠，大腦中的β淀粉樣蛋白有所增多，大腦的病變也更為頻繁。

研究一經(jīng)發(fā)表，立刻在社交媒體上產(chǎn)生了“刷屏”的效應(yīng)。嚴(yán)謹(jǐn)一些的報(bào)道稱這種細(xì)菌“可能”與阿茲海默病有關(guān)，或是“可能”促進(jìn)阿茲海默病的發(fā)病。而另一些吸引人的報(bào)道則稱前者“導(dǎo)致”后者的關(guān)系已經(jīng)“實(shí)錘”。

這項(xiàng)研究是怎么做的？牙周炎細(xì)菌真的會(huì)導(dǎo)致阿茲海默病嗎？全世界的科學(xué)家們?cè)趺丛u(píng)價(jià)這項(xiàng)研究？今天的這篇文章里，我們將討論這幾個(gè)問題。

阿茲海默病與病毒感染

阿茲海默病的真實(shí)病因目前還沒有定論。先前，β淀粉樣蛋白假說是科學(xué)界里的主流觀點(diǎn)，但最近一系列臨床試驗(yàn)的失敗，則給這一假說打上了一個(gè)大大的問號(hào)。隨后，病毒感染假說成為了人們關(guān)注的熱點(diǎn)。2018年，臺(tái)灣地區(qū)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，感染皰疹病毒的人群，患上失智癥的風(fēng)險(xiǎn)要比普通人高出2.5倍。而使用抗病毒藥物的患者，則能將風(fēng)險(xiǎn)減少92%。

無(wú)獨(dú)有偶，同樣是在2018年，《Neuron》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)阿茲海默病患者的大腦中，存在皰疹病毒。而其中兩類皰疹病毒的感染水平，與阿茲海默病的癥狀呈正相關(guān)的關(guān)系。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)表明，這些病毒在腦細(xì)胞里，能影響B(tài)ACE1、PSEN1、APBB2 等經(jīng)典 “阿茲海默病基因”的表達(dá)。

先前，一些研究發(fā)現(xiàn)口腔衛(wèi)生是阿茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素。但風(fēng)險(xiǎn)因素并不代表因果關(guān)系，因?yàn)槲覀儾⒉恢谰烤故菍?dǎo)致口腔疾病的細(xì)菌促進(jìn)了阿茲海默病的病情發(fā)展，還是由于阿茲海默病太過嚴(yán)重，患者無(wú)暇關(guān)心自己的口腔衛(wèi)生。

而這，正是參與本研究的科學(xué)家們想要探索的問題。

從HIV到牙周炎病毒

這項(xiàng)研究的通訊作者叫做Stephen S. Dominy，曾經(jīng)是一名心理醫(yī)生。在加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）擔(dān)任過副教授的他，負(fù)責(zé)參與治療受HIV感染的患者。當(dāng)時(shí)，他發(fā)現(xiàn)不少患者有相應(yīng)的失智癥癥狀，而治療HIV感染的抗病毒藥似乎能減輕這些癥狀。這個(gè)發(fā)現(xiàn)讓他深深著迷。

后來，他離開學(xué)校開始創(chuàng)業(yè)，并成為了一家名為Cortexyme的公司的共同創(chuàng)始人。這家公司專注于神經(jīng)退行性疾病，并于去年獲得了高達(dá)7600萬(wàn)美元的B輪融資。

在那里，Dominy博士開始了一個(gè)新的項(xiàng)目。他與團(tuán)隊(duì)一道，開始研究阿茲海默病患者腦中的微生物感染痕跡。而他們專注的對(duì)象，就是上文中提到的牙齦卟啉單胞菌。這種細(xì)菌會(huì)分泌一種叫做牙齦菌蛋白酶（gingipain）的蛋白，對(duì)神經(jīng)有毒性。他們猜測(cè)，它可能與阿茲海默病的發(fā)病有關(guān)。

研究分為幾個(gè)階段。首先，他們分析了因阿茲海默病而去世的患者大腦，尋找牙齦菌蛋白酶的存在。研究發(fā)現(xiàn)，90%的大腦都帶有這種毒素，且這種毒素的水平與疾病的嚴(yán)重程度（更多tau蛋白與泛素蛋白）有著正相關(guān)性。其次，他們?cè)陬净及⑵澓Ｄ〉幕颊叩?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.hbyuguan.com/gkpd/' target='_blank'>脊髓液中，也發(fā)現(xiàn)了來自牙齦卟啉單胞菌的DNA。

這種細(xì)菌和它分泌的毒素會(huì)導(dǎo)致阿茲海默病嗎？為了回答這個(gè)問題，研究團(tuán)隊(duì)在健康小鼠的牙齦上，隔兩天就抹上一層牙齦卟啉單胞菌，以觀后效。6周后，他們?cè)谛∈蟮拇竽X中發(fā)現(xiàn)了病菌的存在。此外，小鼠腦中還出現(xiàn)了死亡的神經(jīng)元，β淀粉樣蛋白水平也有所增多。

體外實(shí)驗(yàn)也表明，牙齦菌蛋白酶會(huì)損傷到tau蛋白。這能在一定程度上解釋阿茲海默病患者大腦中的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是如何產(chǎn)生的。

接下來的研究看起來則更具有說服力。研究人員們發(fā)現(xiàn)，選擇性抑制牙齦菌蛋白酶的藥物，能有效清除小鼠大腦中的牙齦卟啉單胞菌，效果比普通的抗生素更好。在早期的人類臨床試驗(yàn)中，一款類似的藥物也展現(xiàn)出了安全性，以及“表露出改善認(rèn)知功能”的信號(hào)。

《科學(xué)》雜志對(duì)這項(xiàng)研究的報(bào)道中說到，盡管它提供了表明因果關(guān)系的“證據(jù)”，但Dominy博士更進(jìn)一步，指出“牙齦卟啉單胞菌導(dǎo)致了阿茲海默病”。

這一點(diǎn)讓許多權(quán)威科學(xué)家無(wú)法認(rèn)同。

科學(xué)家們?cè)趺纯矗?/strong>