面神經(jīng)是顱面部重要神經(jīng)之一，其解剖結(jié)構(gòu)獨特，解剖位置表淺，與腮腺關(guān)系密切，手術(shù)與外傷均易造成面神經(jīng)周圍支的損傷，而面神經(jīng)損傷后所致的面癱一直是治療的難點，面神經(jīng)損傷后神經(jīng)再生和功能的恢復(fù)相當(dāng)困難，因此加強面神經(jīng)修復(fù)的研究有重要的臨床意義。面神經(jīng)損傷后為了促進(jìn)神經(jīng)再生，恢復(fù)神經(jīng)的感覺與運動功能，國內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量的研究。本文主要收集近年來有關(guān)面神經(jīng)損傷后神經(jīng)再生修復(fù)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。1神經(jīng)損傷后的病理變化機制及神經(jīng)再生的觀察
在研究面神經(jīng)干損傷后面神經(jīng)元Bcl-2、Bax基因表達(dá)變化與面神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)關(guān)系中，楊軍等人以大鼠作為實驗?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)切斷面神經(jīng)干后3天，Bcl-2、Bax基因表達(dá)開始增多，21天達(dá)高峰，Bcl-2/Bax比值達(dá)最低;切斷面神經(jīng)干后3天，實驗組面神經(jīng)元凋亡較對照組增多，21天達(dá)凋亡高峰。因此得出結(jié)論［2～4］?:Bcl-2、Bax基因參與了面神經(jīng)干切斷誘導(dǎo)的面神經(jīng)元凋亡過程的調(diào)控。聶鑫等人發(fā)現(xiàn)大鼠面神經(jīng)損傷后1天，面神經(jīng)運動神經(jīng)元的Bcl-2強度開始下降，1周后開始恢復(fù)。1月后恢復(fù)正常。因此認(rèn)為Bcl-2的表達(dá)與神經(jīng)元的存活密切相關(guān)，對神經(jīng)損傷后的神經(jīng)元起保護(hù)作用。
面神經(jīng)損傷后可以導(dǎo)致運動神經(jīng)元的死亡，因其損傷部位的不同，運動神經(jīng)元死亡的時間不同。研究表明面神經(jīng)高位切斷3天后即有較多運動神經(jīng)元死亡，高位切斷和低位切斷致神經(jīng)元死亡均在15天達(dá)到高峰，死亡率分別為31.46%和23.44%。另一項研究提示面神經(jīng)低位切斷傷及壓榨傷均可引起面運動神經(jīng)元死亡，且于傷后4周時達(dá)到高峰（切斷傷組死亡率51.19%&plu
smn;9.57%，壓榨傷組死亡率27.90%±4.68%）;除損傷后第1天外，損傷后各時間點切斷傷組神經(jīng)元死亡數(shù)目明顯較壓榨傷組多。因此考慮面神經(jīng)切斷傷及壓榨傷均可引起面神經(jīng)運動神經(jīng)元死亡，死亡數(shù)目與損傷形式關(guān)系密切。對重度的神經(jīng)損傷，臨床神經(jīng)修復(fù)應(yīng)爭取在損傷后4周內(nèi)進(jìn)行。
核周體是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)蛋白合成的主要部位，軸突和神經(jīng)末梢都是靠這一來源不斷地獲得蛋白。慢速順向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)1天移動1～5mm，主要是細(xì)胞骨架成分，如神經(jīng)絲、微管等的蛋白成分，參與神經(jīng)軸突的構(gòu)筑?？焖俎D(zhuǎn)運每天移動400mm左右，把很多蛋白包括膜聯(lián)合的多肽和糖蛋白，轉(zhuǎn)運到軸膜和神經(jīng)末梢，參與軸突傳導(dǎo)沖動、釋放遞質(zhì)、合成遞質(zhì)及參與遞質(zhì)的代謝。目前有學(xué)者利用核周體內(nèi)注射標(biāo)記蛋白前體結(jié)合閃爍計數(shù)技術(shù)研究損傷面神經(jīng)的再生速度，面神經(jīng)再生中標(biāo)記蛋白的快、慢轉(zhuǎn)運速率分別為（2.84±0.12）mm/d和（3.16±0.08）mm/d，兩者相差不顯著;研究同樣發(fā)現(xiàn)面神經(jīng)損傷后的再生也存在一定的延隔時間，快轉(zhuǎn)運測得的再生延隔為（2.67±0.11）天，慢轉(zhuǎn)運測得的再生延隔為（1.40±0.07）天。說明從面神經(jīng)損傷到神經(jīng)再生前，存在著一定的時間延隔，其中可能包括損傷信號的傳遞時間、胞體反應(yīng)時間、胞體合成再生所需的結(jié)構(gòu)和功能物質(zhì)及其在軸漿中運轉(zhuǎn)的時間，還可能包括再生神經(jīng)穿過損傷潰變神經(jīng)的時間等。
2面神經(jīng)損傷實驗?zāi)Ｐ偷慕?/div>
在評價面神經(jīng)損傷后修復(fù)的動物實驗中，運動神經(jīng)纖維常常被選做研究模型。比較常用的實驗動物有家兔、豚鼠、大鼠、成年犬和成年貓。
成年Wistar大鼠是最常用的動物，一般選用體重200～250g;也可選擇體重1800～2500g的成年家兔;或選擇健康成年豚鼠，體重400～600g，根據(jù)實驗需要，面神經(jīng)損傷模型可以分為以下幾組:面神經(jīng)擠壓組、暴露組、牽拉組、壓榨組、切斷后外膜吻合組及切斷不吻合組，其中切斷不吻合組又可以分外高位切斷（內(nèi)聽道切斷）和低位切斷（莖乳孔切斷）。在建立擠壓、牽拉、壓榨等動物模型時，力求損傷外力的一致性，使面神經(jīng)損傷的輕重程度一致，使模型具有穩(wěn)定性及可重復(fù)性。
在成功建立動物模型后，分別在損傷前及損傷后不同時間點進(jìn)行神經(jīng)電圖（electroneurography，ENoG）檢測，分別測定復(fù)合動作電位（CAP）、運動神經(jīng)傳導(dǎo)潛伏時間（LT）、誘發(fā)電位持續(xù)時間（DT）、反應(yīng)波最大分面積（Sm）等指標(biāo)，也有學(xué)者利用核團(tuán)內(nèi)注射標(biāo)記蛋白前體結(jié)合閃爍計數(shù)技術(shù)研究損傷面神經(jīng)的再生速度，對損傷后的面神經(jīng)變化進(jìn)行具體量化評價，作為治療效果的判定參考指標(biāo)。
3面神經(jīng)損傷后的治療策略
神經(jīng)損傷后，再生是很復(fù)雜的過程。重建神經(jīng)通路、恢復(fù)神經(jīng)的代謝和修復(fù)受損的神經(jīng)功能是神經(jīng)再生的綜合體現(xiàn)。面神經(jīng)是復(fù)雜的神經(jīng)組織，它的成分有雪旺細(xì)胞、
血管、結(jié)締組織、內(nèi)膜、束膜、神經(jīng)外膜和神經(jīng)軸突。神經(jīng)的每一部分對損傷的反應(yīng)都不同，每一成分均遵循自己獨特的形式再生，目前尚無一種方法能同時促進(jìn)每一成分的再生。通過對面神經(jīng)損傷后各種病理變化的研究，力圖為面神經(jīng)損傷的修復(fù)建立理論基礎(chǔ)，尋找最佳的修復(fù)時間和修復(fù)方法。目前國內(nèi)外報道的常用的面神經(jīng)損傷后修復(fù)的方法有如下幾種。
3.1自體神經(jīng)移植面神經(jīng)是面部肌肉主要的運動神經(jīng)，對維持面部在靜態(tài)、動態(tài)的勻稱和面部表情的產(chǎn)生具有重要作用，損傷后引起面肌癱瘓、萎縮，導(dǎo)致面部畸形，嚴(yán)重影響面部美觀、面肌功能和生活質(zhì)量，故面神經(jīng)損傷的修復(fù)歷來倍受重視。近幾年隨著各種新技術(shù)的應(yīng)用，新術(shù)式的問世，面神經(jīng)修復(fù)有了較大發(fā)展。面神經(jīng)損傷伴缺損時，不能直接進(jìn)行端端吻合修復(fù)，必須在兩斷端間插入一段充當(dāng)橋梁的移植物，現(xiàn)多用諸如腓腸神經(jīng)、耳大神經(jīng)等皮神經(jīng)充當(dāng)移植物，但面神經(jīng)支配面肌的分支是純運動神經(jīng)，主要含粗纖維，而作為移植物的皮神經(jīng)是感覺神經(jīng)，主要含細(xì)纖維，其神經(jīng)內(nèi)膜管較運動神經(jīng)的神經(jīng)內(nèi)膜管小，不能與再生的面神經(jīng)軸突完全匹配，故部分面神經(jīng)再生軸突不能經(jīng)此長入遠(yuǎn)側(cè)斷端，這也是自體神經(jīng)移植術(shù)修復(fù)面神經(jīng)缺損效果不滿意的原因之一。
3.2再生室在周圍神經(jīng)再生修復(fù)及其微環(huán)境的研究中，再生室是一種重要方法。再生室是將斷離神經(jīng)兩端置入一管狀結(jié)構(gòu)中所形成的空間，它具有使斷離神經(jīng)連接，使神經(jīng)沿著限定的途徑再生，同時可以在再生室中加入外源性促進(jìn)再生的
藥物，具有其他方法無法替代的優(yōu)點。用于再生室的材料包括生物材料，如血管、骨管、筋膜等;金屬材料如鉬;硅膠材料;半通透的合成材料等等，各種材料各有其特點。研究者可根據(jù)具體情況進(jìn)行選擇。目前認(rèn)為最理想的作為再生室的材料應(yīng)具有以下特性:惰性;薄而軟;生物可吸收性;半透明;不產(chǎn)生病理改變;有利于神經(jīng)再生。硅膠為黏度極高的聚二甲基硅氧烷，具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性和組織相容性，硅膠作為半透明材料，便于觀察研究神經(jīng)的再生過程，目前已廣泛用于醫(yī)療臨床，用其做再生室，再生成功率約45%左右。
3.3各種神經(jīng)營養(yǎng)因子的應(yīng)用神經(jīng)生長因子（nervegrowthfactor，NGF）是周圍神經(jīng)再生微環(huán)境中的重要成分，并對周圍神經(jīng)再生起重要作用。周圍神經(jīng)損傷后能否成功再生，受許多因素的影響，其中神經(jīng)再生的微環(huán)境因素起著重要作用。現(xiàn)已證實NGF是周圍神經(jīng)再生微環(huán)境中的重要成分，對神經(jīng)再生起著重要作用。
研究表明采用原位****分析證實在面神經(jīng)損傷后，神經(jīng)元NGF受體的mRNA水平增高，這種增高的水平與軸突再生過程是平行的。另外，當(dāng)雪旺細(xì)胞與軸突解離時，其表面就有大量NGF受體表達(dá)，在培養(yǎng)中的雪旺細(xì)胞加入NGF后，就有大量腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brainderivedneurotrophicfactor，BDNF）和睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（ciliaryneurotrophicfactor，CNTF）樣營養(yǎng)活性物質(zhì)的產(chǎn)生，這些營養(yǎng)因子可以防止軸突切斷后運動神經(jīng)元死亡，對軸突再生起重要作用。國內(nèi)對家兔的研究顯示NGF對面神經(jīng)再生有明顯的促進(jìn)作用，但其作用機制、局部應(yīng)用的濃度和時間尚需進(jìn)一步研究。秦兆冰等人對大鼠的研究顯示BDNF和成纖維細(xì)胞生長因子-2（fibroblastgrowthfactor-2，F(xiàn)GF-2）能促進(jìn)運動神經(jīng)元的存活和周圍神經(jīng)再生。正常大鼠面神經(jīng)運動神經(jīng)元（facialmotoneuron，F(xiàn)MN）可能存在BDNF的自分泌和旁分泌作用及FGF-2的自分泌作用;面神經(jīng)損傷早期，靶源性FGF-2的減少導(dǎo)致FMN中FGF-2蛋白表達(dá)下降，提示應(yīng)用外源性FGF-2可能有助于神經(jīng)元胞體代謝和功能的恢復(fù)。
3.4自體靜脈管包復(fù)面神經(jīng)損傷后表情肌功能恢復(fù)需要較長的時間，短期不能達(dá)到滿意的治療效果。目前借鑒靜脈包復(fù)的方法，采用自體靜脈管套入吻合端并在管套內(nèi)注入腦細(xì)胞生長肽，進(jìn)行修復(fù)的研究取得了明顯的臨床效果。臨床上神經(jīng)斷端吻合口的周圍環(huán)境在損傷神經(jīng)修復(fù)過程中起重要作用，特別是周圍組織瘢痕的形成并長入吻合口，將直接影響神經(jīng)功能的恢復(fù)，甚至完全不能恢復(fù)。靜脈壁可以能阻止瘢痕的長入，減少神經(jīng)斷端形成的神經(jīng)瘤，提高神經(jīng)修復(fù)的效果。
3.5凍融肌自體移植
骨骼肌纖維呈平行排列，經(jīng)凍融處理后的骨骼肌肌細(xì)胞胞漿外溢，僅殘留結(jié)構(gòu)與雪旺細(xì)胞鞘相似的肌膜管，管腔大，足以接納以粗纖維為主的面神經(jīng)再生軸突。因此，經(jīng)過凍融處理的骨骼肌可作為面神經(jīng)缺損的修復(fù)材料，移植后可以觀察到再生軸突經(jīng)移植的凍融肌長入遠(yuǎn)端神經(jīng)。
3.6功能訓(xùn)練多數(shù)學(xué)者的研究認(rèn)為，功能訓(xùn)練對于面神經(jīng)損傷后長期遺留的功能障礙具有明顯的改善作用。生物反饋功能訓(xùn)練用于治療長期面癱以及面神經(jīng)-舌下神經(jīng)吻合術(shù)后出現(xiàn)的運動不協(xié)調(diào)，取得了一定的效果。但對于不完全面神經(jīng)損傷，功能訓(xùn)練有無效果，尚未見報道。應(yīng)用He-Ne激光照射面神經(jīng)的受損部位，可改善局部血液。
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