口腔灼燒感疼痛？試試氯硝西泮

　　灼口綜合征（BMS），是一種慢性自發(fā)性持續(xù)的口腔黏膜灼燒疼痛，灼痛癥狀位于口腔黏膜，最常見于舌、硬腭和唇，通常無肉眼可見或?qū)嶒?yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)的異常。BMS的患病率在一般人群為2.5%～5.1%，在絕經(jīng)后婦女達(dá)到14%。

　　迄今，BMS還沒有確定的治療方案，麻醉和神經(jīng)阻滯、激光針灸、硫辛酸、辣椒素、抗抑郁藥和苯二氮卓類藥物是最常用的治療方法。

　　越來越多的證據(jù)顯示苯二氮卓類治療BMS的有效性。氯硝西泮，應(yīng)用最為廣泛的苯二氮卓類藥物之一，用于BMS的治療已有幾十年。然而，目前還沒有循證醫(yī)學(xué)（EBM）研究評(píng)估氯硝西泮在BMS治療中的有效性。而且，氯硝西泮用于BMS的療程、用藥模式和劑量在現(xiàn)有研究中各有差異。

　　四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院的Cui等進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，按照循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)探討氯硝西泮治療BMS的有效性，并確定治療時(shí)間、用藥模式或劑量是否影響治療效果，結(jié)果表明氯硝西泮短期和長期、局部和全身給藥均對(duì)緩解BMS患者癥狀有效。該研究發(fā)表在2015年11月17日的OralDiseases雜志上。

　　作者檢索PubMed、MEDLINE、EMBASE、WebofScience（TS）以及Cochrane圖書館數(shù)據(jù)庫，以獲得符合標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究（截至2015年9月22日）。納入3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和2項(xiàng)高質(zhì)量的病例對(duì)照研究，共有195例BMS患者。

　　所有研究中，患者均采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)自我感覺的灼燒疼痛進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分尺為0～10cm，最左側(cè)為「無痛」，最右側(cè)為「可想象到的最劇烈疼痛」。

　　結(jié)果表明，所有研究中氯硝西泮可降低BMS患者口腔疼痛感。短期（≤10周）和長期（＞10周）應(yīng)用均有積極的治療效果。局部和系統(tǒng)應(yīng)用氯硝西泮均有效。以上結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究者據(jù)此得出結(jié)論：氯硝西泮能有效緩解BMS患者疼痛癥狀。而且，長期比短期、系統(tǒng)比局部應(yīng)用氯硝西泮的治療效果更顯著。

　　MS是幻痛綜合征。在大腦接收舌咽神經(jīng)和三叉神經(jīng)傳入沖動(dòng)的區(qū)域，鼓索神經(jīng)的抑制作用如無法正常發(fā)揮，BMS可能發(fā)生。GABAA受體激動(dòng)劑可能解決這一抑制失控問題，從而減輕口腔疼痛。二氮卓類藥物是已知的GABAA受體激動(dòng)劑，與外周和中樞受體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，促進(jìn)腦干5-羥色胺下傳疼痛抑制，抑制中樞神經(jīng)興奮。

　　氯硝西泮是一種GABAA調(diào)節(jié)劑和抗驚厥劑。既往報(bào)告表明，氯硝西泮在控制BMS癥狀方面，比其他苯二氮卓類藥物更有效?？赡艿脑蚴锹认跷縻菀着c中樞苯二氮卓類受體部位結(jié)合；它對(duì)大腦5-羥色胺系統(tǒng)的影響很大，有更長的半衰期，從而減少停藥副作用。

　　雖然許多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)氯硝西泮對(duì)BMS的治療效果，但是其作用沒有得到全面、系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。這項(xiàng)研究基于循證醫(yī)學(xué)的原則，綜合搜索和收集所有相關(guān)的研究，包括3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和2項(xiàng)高質(zhì)量的病例對(duì)照研究，薈萃分析結(jié)果表明，氯硝西泮治療能成功緩解BMS患者的疼痛。

　　該研究首次對(duì)既往氯硝西泮治療BMS隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和病例對(duì)照研究進(jìn)行綜合薈萃分析，增加了樣本量，改善了檢驗(yàn)效度。

　　然而該薈萃分析中臨床研究類型和樣本少，只有5項(xiàng)研究符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中2項(xiàng)不是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，病例總數(shù)僅195例，且氯硝西泮劑量和療程各不相同。未來還需要大樣本、規(guī)范療程和劑量的研究證實(shí)該研究結(jié)論。

　　MS患者通常由內(nèi)科醫(yī)生和口腔醫(yī)師治療，迫切需要能緩解癥狀、提高其生活質(zhì)量的有效藥物。該研究證實(shí)，氯硝西泮在BMS治療中具有良好效果，短期和長期、局部和系統(tǒng)用藥均有效，且劑量和治療效果在一定范圍內(nèi)呈現(xiàn)正相關(guān)，有助于緩解BMS患者疼痛。