當科學家對于阿爾茨海默病（AD）還束手無策時，一個更加驚悚的理論出現(xiàn)了，即阿爾茨海默病的“可傳染性”。

現(xiàn)在，倫敦大學學院的神經(jīng)科學家們已經(jīng)積累了更多的證據(jù)，證明作為神經(jīng)退行性疾病標志的粘性蛋白質(zhì)，可以在特定條件下的人群之間轉(zhuǎn)移，并在接受者大腦中造成新的傷害。

在12月13日Nature發(fā)表的研究中，研究人員強調(diào)，雖然研究結(jié)果并未表明阿爾茨海默病等疾病具有傳染性，但它確實應引起人們的擔憂，即某些醫(yī)療和外科手術(shù)過程會在人類之間傳播此類異樣蛋白，這可能在幾十年后導致腦部神經(jīng)退行性疾病。

“這種（人際傳播的）風險可能會很小，但需要進行緊急的進一步研究。”研究論文通訊作者，倫敦大學學院的神經(jīng)學家JohnCollinge說道。

關(guān)于AD可傳染性的激烈辯論

2015年，John Collinge團隊就曾在Nature雜志發(fā)表文章，報告提到4名特殊患者的尸檢結(jié)果，在這些患者的大腦中，研究人員檢測到AD患者標志性的β-淀粉樣蛋白。

而更為關(guān)鍵的是，這些患者在兒童時期因身材矮小接受過生長激素制劑治療，而曾經(jīng)使用的生長激素制劑則來自數(shù)千名捐贈者死后的腦下垂體。

這些接受生長激素制劑治療的患者，在中年時死于一種罕見、致命的神經(jīng)退行性疾病，名為克雅?。–JD）?？搜挪榫哂袀魅拘缘碾玫鞍姿拢蛑f一種傳染性的錯誤折疊的蛋白質(zhì)引起。

但病理學家沒有想到的是，這些患者大腦中的淀粉樣蛋白會在這么早的時候出現(xiàn)。Collinge和他的同事們提出，少量β淀粉樣蛋白在這些患者幼年時期接受生長激素試劑治療時已經(jīng)轉(zhuǎn)移過來，并且引起或“播種”了AD標志性的淀粉樣蛋白斑塊。

當這項研究發(fā)表之后，立即引起了巨大恐慌，阿爾茨海默病是一種傳染病的說法就一直不絕于耳。科學家們也紛紛轉(zhuǎn)出來表示，尚無經(jīng)輸血或外科手術(shù)傳播淀粉樣蛋白的證據(jù)。

為了驗證淀粉樣蛋白可以傳播的假說，John Collinge團隊決定直接驗證污染的生物制劑能夠傳播β淀粉樣蛋白的假設(shè)。

為此，研究人員在英國國家公共衛(wèi)生研究中心找到了多年前那些患者曾經(jīng)注射過的尸源性人類生長激素（c-hGH）樣品。當研究人員對樣品進行分析時，他們的假設(shè)得到了初步證實，其中一些批次樣品中確實含有大量淀粉樣β蛋白和tau蛋白。

而β-淀粉樣蛋白在神經(jīng)元之間異常聚集形成的斑塊，以及tau蛋白在神經(jīng)元內(nèi)異常形成神經(jīng)纖維纏結(jié)，正是AD患者最具標志性的病理癥狀。

當研究人員把這些含有β淀粉樣蛋白的生長激素試劑，注射到小鼠體內(nèi)6個月后，研究人員果然在小鼠大腦神經(jīng)細胞和血管內(nèi)發(fā)現(xiàn)了β淀粉樣蛋白斑塊和沉積，其病理特征與當年死者尸檢結(jié)果十分類似。沒有接受生長激素治療或接受合成生長激素治療的對照小鼠則一直保持健康。

可以說，這項研究證明了β淀粉樣蛋白能夠像“種子”一樣在生物體之間傳播，并導致AD癥狀。接下來研究人員還會單獨驗證tau蛋白是否也是如此。

恐慌？還是不恐慌？

雖然被β淀粉樣蛋白污染的生長激素試劑，能夠埋下多年后阿爾茨海默病的種子，但我們并不需要為此而恐慌。一方面，如今尸源性人類生長激素（c-hGH）試劑治療已經(jīng)不再使用；另一方面，研究結(jié)果并不意味著阿爾茨海默病具有傳染性。

“這是一項重要的研究，結(jié)果也在意料之中。”德國Hertie臨床腦研究所的Mathias Jucker表示，“但是β淀粉樣蛋白的傳播性，能在數(shù)十年之后得以保留，這表明我們需要謹慎。”

尤其是在外科手術(shù)中，淀粉樣蛋白有可能緊緊粘在手術(shù)器械中，標準的清洗方法可能并不能應對。Jucker同時指出，由于神經(jīng)退行性疾病需要很長時間才能發(fā)展，因此在童年手術(shù)的情況下，任何危險的β淀粉樣蛋白傳播都可能是重要且危險的，因為這些手術(shù)器械也被用于老年人。

到目前為止，流行病學家還未能評估手術(shù)史是否會增加晚年神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生風險，但這并不意味著不存在這種可能，因為目前的醫(yī)學數(shù)據(jù)庫往往不包括這類數(shù)據(jù)。

倫敦帝國理工學院的流行病學家Roy Anderson說，研究人員正在認真對待這種可能性。目前一些主要人群隊列研究，如美國弗雷明漢心臟研究，已經(jīng)開始收集有關(guān)參與者過去的外科手術(shù)過程的信息，以及其他醫(yī)療數(shù)據(jù)。

Colling表示，在2015年論文發(fā)表后，他申請了一筆資金，用于開發(fā)手術(shù)器械的清洗技術(shù)。“我們提出了一個重要的公共衛(wèi)生問題，令人沮喪的是它還沒有得到解決。”

阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆癥，是一種發(fā)病進程緩慢、隨著時間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙。這種疾病多發(fā)于65歲以上的老年人，且隨年齡增大風險增加，85歲以上的人群中患病風險約為50%。一般來說，確診后的平均存活時間為3-9年。

因此，阿爾茨海默病也被稱為上帝對人類最惡毒的詛咒。2018年全球癡呆患者約有5千萬人，到2050年，這一數(shù)字將增至1.52億。

1906年，德國精神病學家和病理學家愛羅斯·阿爾茨海默首次發(fā)現(xiàn)并以他的名字命名這種疾病。至今，百余年已經(jīng)過去，人們?nèi)耘f沒有成功揭開這種疾病的神秘面紗。

與健康腦相比，阿爾茲海默病患者會出現(xiàn)腦萎縮。在顯微鏡下，阿爾茨海默病病患大腦中的β淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)清晰可見，其中神經(jīng)纖維結(jié)是由微管相關(guān)蛋白質(zhì)Tau蛋白質(zhì)過度磷酸化并且堆積在細胞內(nèi)聚集而成。

因此目前學界普遍將阿爾茨海默病視為一種由于β淀粉樣蛋白質(zhì)和Tau蛋白質(zhì)錯誤折疊堆積引起的疾病。

各大藥企耗費數(shù)十億美元的臨床試驗，也紛紛以β淀粉樣蛋白為靶向，試圖分解或阻止β淀粉樣蛋白斑塊的形成，但結(jié)果并不理想。自1998年以來，已有100多次嘗試開發(fā)治療該疾病的有效藥物，但只有4種獲得批準。這些獲批的藥物，也都只是為了治療一些癥狀，并不能治愈甚至延緩阿爾茨海默病的進展。

如何解開上帝對人類最惡毒的詛咒？也許是當前科學家們需要重新思考的問題。

在2018年神經(jīng)科學學會年會上，美國德克薩斯州富翁James Truchard宣布，懸賞400萬美元，以尋找對阿爾茨海默病的新見解。

如今對阿爾茨海默病更多的發(fā)現(xiàn)也正在填補研究者們的“操作手冊”，更多的遺傳變體和突變被發(fā)現(xiàn)，更多的項目和臨床試驗也將展開。

也許很快，阿爾茨海默病不再算得上是人生的最后一道坎。但是目前，阿爾茨海默病仍然是上帝對人類最惡毒的詛咒。