今年3月終止III期臨床試驗(yàn)后，治療早期阿爾茨海默病的新藥aducanumab“死而復(fù)生”。受此消息影響，渤健公司股價(jià)大幅高開(kāi)近40%。只是，多名不愿具名的中國(guó)醫(yī)藥公司人士表示，目前來(lái)看，F(xiàn)DA通過(guò)的難度較大，只能靜待FDA的意見(jiàn)，F(xiàn)DA需要評(píng)估該藥物的安全性和有效性。

10月22日，渤健公司（Biogen）與衛(wèi)材（Eisai）共同宣布，在與美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）協(xié)商后，渤健計(jì)劃于明年年初提交阿爾茨海默病新藥aducanumab的上市申請(qǐng)。

受此消息影響，渤健公司股價(jià)大幅高開(kāi)近40%，截至收盤漲幅雖有所收窄，仍達(dá)到26.11%，市值大增百億美元。

今年3月21日，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會(huì)對(duì)aducanumab出具了無(wú)效性分析，認(rèn)為其達(dá)到預(yù)期效果可能性很低。“被判死刑”也直接導(dǎo)致了aducanumab兩項(xiàng)代號(hào)為ENGAGE和EMERGE的臨床試驗(yàn)終止。

渤健公司對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)記者表示，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的終止是公司主動(dòng)提出的，而重新申請(qǐng)上市是基于渤健與FDA的商討下進(jìn)行的一項(xiàng)新分析，公司在終止臨床試驗(yàn)后分析了規(guī)模更大的患者數(shù)據(jù)。

渤健在聲明中表示，III期EMERGE試驗(yàn)中，患者的臨床衰退得到顯著減緩。使用aducanumab的患者在認(rèn)知與功能（如記憶力、方向感和語(yǔ)言）方面獲得了顯著改善，患者的日常生活也得到改善，包括進(jìn)行個(gè)人理財(cái)、家務(wù)活動(dòng)（如打掃衛(wèi)生、購(gòu)物和洗衣服）和獨(dú)自出門旅行。

在與FDA共同審查相關(guān)數(shù)據(jù)后，渤健認(rèn)為，基于較大數(shù)據(jù)集的全新分析結(jié)果與此前的無(wú)效性分析預(yù)測(cè)的結(jié)果之間存在差異，原因主要在于患者對(duì)高劑量aducanumab的暴露程度更高。

基于與FDA的討論，渤健公司計(jì)劃于2020年初提交生物制劑上市許可申請(qǐng)（BLA），提交的內(nèi)容將包括來(lái)自I/Ib期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)以及來(lái)自III期臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)。

上述申請(qǐng)一旦獲批，aducanumab將成為能夠減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的首個(gè)療法。

渤健公司透露，公司將在2019年12月舉辦的阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)（CTAD）會(huì)議上公布EMERGE和ENGAGE更大數(shù)據(jù)集的全新分析詳細(xì)結(jié)果。

全球阿爾茨海默病共有5000萬(wàn)患者，中國(guó)大約有1000萬(wàn)，但該領(lǐng)域17年無(wú)對(duì)癥新藥上市，藥物研發(fā)極其艱難。美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)預(yù)測(cè)，如果有1款針對(duì)病因或緩解病情進(jìn)展的新藥，未來(lái)5年可將重度阿爾茨海默病患者減少50%。

如果獲得FDA批準(zhǔn)，Aducanumab將成為首個(gè)能改善阿爾茨海默病臨床癥狀的藥物，同時(shí)也將證明減少腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的積累將有利于老年癡呆癥狀的改善。

只是，多名不愿具名的中國(guó)醫(yī)藥公司人士對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)表示，臨床測(cè)驗(yàn)有效是一回事，能否通過(guò)FDA批準(zhǔn)又是另一回事。目前來(lái)看，F(xiàn)DA通過(guò)的難度較大，只能靜待FDA的意見(jiàn)，F(xiàn)DA需要評(píng)估該藥物的安全性和有效性。

此前，華海藥業(yè)醫(yī)學(xué)市場(chǎng)部總監(jiān)王磊向經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)介紹，因?yàn)榘柎暮Ｄ〉陌l(fā)病機(jī)制至今不能確定，只有2-3種主流假說(shuō)，根據(jù)各類假說(shuō)去尋找治療方案成為藥企最常用的方法。

第一類是抗有毒蛋白類的抗體，此前已做了多款創(chuàng)新藥，但都沒(méi)有很好的效果；第二類是阻斷細(xì)胞外的拓展，也未有很好的效果；第三類，尋找Aβ斑體的低聚物或者斑塊一類的抑制劑，目前沒(méi)有此類的藥品；第四類是基因治療，這是一個(gè)十分有希望的方向，但還無(wú)法實(shí)現(xiàn)。

該藥物（aducanumab）即屬于第一種類型。

渤健公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在代號(hào)為EMERGE的臨床試驗(yàn)中，接受高劑量aducanumab（10mg/kg）治療的AD患者的認(rèn)知能力顯著改善。但在代號(hào)為ENGAGE的臨床試驗(yàn)中，高劑量或低劑量的aducanumab都沒(méi)有顯著改善患者的認(rèn)知能力。

一名醫(yī)藥機(jī)構(gòu)人士對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)表示，兩個(gè)基本相同的實(shí)驗(yàn)（EMERGE與ENGAGE），實(shí)驗(yàn)結(jié)論卻相反，因此后期可能需要更多的實(shí)驗(yàn)去證實(shí)藥物的有效性。

王磊也曾向經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)介紹，最近十幾年來(lái)，各大藥企投入了數(shù)十億美金，顆粒無(wú)收。現(xiàn)在所有能夠看到的治療阿爾茨海默病的創(chuàng)新藥治療方案，沒(méi)有任何一個(gè)獲批的，從2003年美金剛（用于治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆）上市到現(xiàn)在16年的時(shí)間，創(chuàng)新藥研發(fā)失敗率幾乎是百分之百。

中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，自上世紀(jì)以來(lái)，截至目前，全球在研AD藥物共計(jì)1268個(gè)，其中已上市藥物27個(gè)，注冊(cè)前藥物1個(gè)，III期臨床26個(gè)，II期臨床60個(gè)，I期臨床59個(gè)，另外還有超過(guò)80%的藥物都處于無(wú)進(jìn)展或終止?fàn)顟B(tài)。

過(guò)去20多年，阿爾茨海默病新藥研發(fā)投入6000億美元，但各家藥企的320個(gè)藥物相繼折戟。

2012年，輝瑞、強(qiáng)生和Elan制藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的阿爾茨海默癥藥物在臨床測(cè)試中的結(jié)果極差，宣布停止研發(fā)；2016年，禮來(lái)承認(rèn)花費(fèi)26年的新藥研發(fā)失敗；2017年，默沙東宣告新藥試驗(yàn)終止；2018年，阿斯利康與禮來(lái)共同宣布，停止一種用于治療早期和輕度阿爾茨海默癥患者藥物的全球試驗(yàn)。

不過(guò)，近期治療AD的好消息不斷。

由上海綠谷制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“綠谷制藥”）和上海藥物所聯(lián)合研發(fā)的國(guó)內(nèi)原創(chuàng)新藥甘露特鈉（GV-971）也公布了III期臨床試驗(yàn)結(jié)果：GV-971治療第4周即出現(xiàn)顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)定地改善患者的認(rèn)知功能障礙。

一位接近上海藥物所人士接受經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)記者采訪時(shí)表示，GV-971將在今年第4季度獲批。綠谷制藥也在回復(fù)記者的采訪函中表示：“目前公司正在全力配合新藥上市的相關(guān)評(píng)審工作，預(yù)計(jì)年內(nèi)可以獲批。”