10月22日,美國百健公司(Biogen)宣布,世界首款可治療阿茲海默癥狀的藥物aducanumab已經(jīng)通過臨床測(cè)試,正在等待FDA的審批,有望在兩年內(nèi)量產(chǎn)。
這意味著,困擾全球數(shù)千萬老人的阿茲海默癥(俗稱老年癡呆)將不再是“絕癥”。
如果獲得上市批準(zhǔn),aducanumab將成為第一個(gè)減少阿茲海默病臨床衰退的療法。
此消息宣布后,百健公司的股價(jià)激增30%,公司市值增加一百多億美元。
生物基因的股價(jià)如此暴漲,是因?yàn)槟壳叭蛏形从腥魏嗡幬锬軌蛟诎⑵澓D@種嚴(yán)重、無法治療的疾病中取得如此大的突破。
行走世間的“魔鬼”
如果說世間真的有魔鬼,阿茲海默癥肯定是其中最兇猛的一頭。
這種慢性神經(jīng)衰退疾病,被認(rèn)為比癌癥還要可怕的“絕癥”,一旦患病,藥石罔效。
和大部分疾病不同,阿茲海默說不清楚是從什么時(shí)候開始的,突然有一天,這些老人的記憶就像是一塊糖掉進(jìn)了熱咖啡里,你不知道什么時(shí)候,它們就化了。
他們還活著,可是已經(jīng)記不清所有人,熟悉的事情、人像,支離破碎地穿插在一起,拼成一副殘破的記憶。
在電影《戀戀筆記本》中,女主角因?yàn)槔夏臧V呆,忘記了與男主角的過去,男主角希望通過每日念女主角的日記來幫助妻子回憶起過去,每當(dāng)講完故事,女主角雖然可以想起,但是最多持續(xù)十分鐘,她就又忘了,于是男主人公便一天又一天的重復(fù)著,直到最后兩個(gè)老人相擁著死去。
在電影里,男主角的執(zhí)著令人動(dòng)容,女主角的阿茲海默癥則令人嘆息。
只是,電影中,對(duì)阿茲海默癥帶來的痛苦的描寫,遠(yuǎn)不及現(xiàn)實(shí)生活里的百分之一。
一旦患上阿茲海默癥,這些“老小孩”不僅失憶、發(fā)呆、大小便不能自理,還會(huì)突然暴怒,甚至動(dòng)手打人,上一秒還對(duì)你笑,后一秒就掄起拳頭打你。
有人認(rèn)為,照顧患阿茲海默癥的老人就像照顧一個(gè)小孩,實(shí)際情況遠(yuǎn)不止于此。
和小孩一樣,他們也許都處于智力不完全的狀態(tài),但是一個(gè)成年人的力氣遠(yuǎn)比小孩要大得多,阿茲海默癥患者的監(jiān)護(hù)人往往是子女,即便如此,日復(fù)一日,也將帶給深愛他們的人難以言狀的痛苦。
他們還活著,但對(duì)于很多家庭來說,他們已經(jīng)提前“離開”了。
面前的這個(gè)人明明還是最親愛的父母,卻連你是誰都不記得,更不知道自己從哪兒來,要到哪里去。
心理上的折磨遠(yuǎn)不止于此。
除了藥物治療、醫(yī)院檢查等必要的疾病支出,阿茲海默癥患者身邊必須要有人陪伴,因此帶來的經(jīng)濟(jì)壓力,不可估量。
由于阿茲海默癥患者病癥的特殊性,即便是讓專業(yè)的護(hù)理人員照顧,也存在著諸多問題,這些“老小孩”不僅需要無時(shí)無刻的照顧,還需要陪護(hù)人員無盡的包容——而這兩樣,“外人”是很難做到的。
這也讓很多患者家屬動(dòng)了辭職陪伴老人的想法。
電視劇《都挺好》中,姚晨飾演的蘇明玉在得知父親身患阿茲海默癥時(shí),毅然辭職陪伴父親。
可對(duì)于那些“身負(fù)”阿茲海默癥患者的家庭來說,辭職陪伴老人,確實(shí)是一個(gè)行之有效的方法嗎?
沒有經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ),辭職回家陪伴“失智”老人,根本就是一句空話,也算不上對(duì)自己和患者負(fù)責(zé)。
由于病人沒有饑飽意識(shí),很容易營養(yǎng)不良,體質(zhì)變差,容易感染更嚴(yán)重的疾病。沒有經(jīng)濟(jì)條件,根本沒辦法維持老年人體面而有尊嚴(yán)的生活。
而且還有很多阿茲海默病的藥品尚未納入醫(yī)保報(bào)銷范圍,這些全都需要子女自費(fèi)。
按照目前普羅大眾的工資水平,很多家庭都會(huì)被拖垮,而一旦家庭中有人為此放棄了穩(wěn)定的工作,家庭的壓力只會(huì)更大。
全世界的難題
阿茲海默癥帶來的這些痛苦,折磨著數(shù)千萬的患者和他們的家屬。
據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,目前世界上約有2400萬人患有阿茲海默癥,預(yù)計(jì)到2050年,患者數(shù)量將接近1億,平均每3秒,就會(huì)新增一位患者。
該疾病已成為繼心血管疾病、腫瘤和卒中后致老年人死亡的第4大原因。
這也是為何,人類與阿茲海默癥的斗爭,從未,也將永不停歇。
1998-2017年間,全球有146個(gè)阿茲海默病癥的藥物在臨床階段宣布失敗,40%在早期失敗,39%在中期失敗,18%在晚期失敗。
全球目前只有6款藥物被FDA批準(zhǔn)上市——
1993年批準(zhǔn)的他克林、1996年批準(zhǔn)的多奈哌齊、2000年批準(zhǔn)的卡巴拉汀、2001年批準(zhǔn)的加蘭他敏、2003年批準(zhǔn)的鹽酸美金剛、2014年批準(zhǔn)的美金剛。
但是,所有的藥物都是對(duì)癥治療,沒有一款藥物能夠治療阿茲海默癥本身。
過去20多年,阿茲海默病新藥研發(fā)投入6000億美元,但各家藥企的320個(gè)藥物相繼折戟。
2012年,輝瑞、強(qiáng)生和Elan制藥聯(lián)合開發(fā)的阿茲海默癥藥物在臨床測(cè)試中的結(jié)果極差,宣布停止研發(fā);
2016年,禮來承認(rèn)花費(fèi)26年的新藥研發(fā)失?。?/p>
2017年,默沙東宣告新藥試驗(yàn)終止;
2018年,阿斯利康與禮來共同宣布,停止一種用于治療早期和輕度阿茲海默癥患者藥物的全球試驗(yàn);
……
人類的努力,在魔鬼的面前似乎不值一提。
抗?fàn)幱啦恢共?/strong>
在這個(gè)頻頻被挑戰(zhàn)的領(lǐng)域,17年來,無對(duì)癥新藥上市,藥物研發(fā)極其艱難。美國阿茲海默病協(xié)會(huì)預(yù)測(cè),如果有1款針對(duì)病因或緩解病情進(jìn)展的新藥,未來5年可將重度阿茲海默病患者減少50%。
好在,近期治療阿茲海默癥的好消息不斷。
9月21日(世界阿茲海默癥日),國內(nèi)原創(chuàng)阿茲海默病新藥GV-971公布了III期臨床試驗(yàn)結(jié)果:GV-971治療第4周即出現(xiàn)顯著療效,且持續(xù)穩(wěn)定地改善患者的認(rèn)知功能障礙。
該藥是我國首個(gè)進(jìn)行大型三期臨床試驗(yàn)的抗阿茲海默癥藥物,由中國海洋大學(xué)、上海藥物研究所和綠谷制藥聯(lián)合開發(fā),歷經(jīng)21年,其上市申請(qǐng)已經(jīng)于2018年11月20日獲受理。
一位接近上海藥物所人士接受采訪時(shí)表示,GV-971將在今年第4季度獲批。
而此次的aducanumab也是一個(gè)“起死回生”的奇跡。
今年3月,百健宣布終止阿茲海默癥藥物aducanumab兩項(xiàng)代號(hào)分別為ENGAGE和EMERGE的全球III期研究,原因是預(yù)測(cè)兩項(xiàng)研究均不可能在完成時(shí)達(dá)到其主要終點(diǎn)。
受此消息影響,百健股價(jià)暴跌27%,市值縮水150億美元。宣布失敗后的第8個(gè)月,事情迎來了180度大反轉(zhuǎn)。
此次百健申報(bào)上市的決定是基于與FDA進(jìn)行的一項(xiàng)新分析,該分析是對(duì)III期臨床研究中較大的數(shù)據(jù)集進(jìn)行的,并稱公司研發(fā)的這種藥物能夠緩解一些阿茲海默癥患者的精神衰退。
百健在聲明中表示,使用aducanumab的患者在認(rèn)知與功能(如記憶力、方向感和語言)方面獲得了顯著改善,患者的日常生活也得到改善,包括進(jìn)行個(gè)人理財(cái)、家務(wù)活動(dòng)和獨(dú)自出門旅行。
基于與FDA的討論,渤健公司計(jì)劃于2020年初提交生物制劑上市許可申請(qǐng)(BLA),提交的內(nèi)容將包括來自I/Ib期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)以及來自III期臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)。
上述申請(qǐng)一旦獲批,aducanumab將成為能夠減緩阿茲海默病患者臨床衰退的首個(gè)療法,這絕對(duì)是歷史性的突破。
感謝的是,在這場(chǎng)實(shí)力懸殊的戰(zhàn)斗中,人類沒有被打敗,更沒有停下腳步,而是終于找到了屬于他們的武器,之后的戰(zhàn)斗,或許將更加值得期待。
適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥79輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。
健客價(jià): ¥129治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價(jià): ¥365輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥223主要用于腦部,周圍血流循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周圍循環(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥37用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥103用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥38用于輕度、中度或重度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價(jià): ¥55適用于良性記憶障礙,提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形再認(rèn)及人像回憶等能力。對(duì)癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
健客價(jià): ¥29適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價(jià): ¥69地屈孕酮可用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規(guī)則、功能失調(diào)性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥122用于治療尋常型銀屑病進(jìn)行期,冬季型癥,屬血熱或兼血瘀證。癥見皮膚紅斑、鱗屑、清潤肥厚、瘙癢、心煩、口渴或口干、便秘、溲黃等。
健客價(jià): ¥60用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價(jià): ¥98活血化瘀,通脈止痛。用于瘀血閉阻所致的心胸痹痛,眩暈頭痛,經(jīng)期腹痛。
健客價(jià): ¥13治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價(jià): ¥269用于慢性胃炎、消化性胃及十二指腸潰瘍、結(jié)腸炎以及消化不良。
健客價(jià): ¥30用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥25抑郁癥,焦慮和/或煩躁不安。
健客價(jià): ¥49用于各種原因的角膜潰瘍,角膜損傷,由酸或堿引起的角膜灼傷,大泡性角膜炎,神經(jīng)麻痹性角膜炎,角膜和結(jié)膜變性。
健客價(jià): ¥35.5用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補(bǔ)充劑,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià): ¥42用于慢性胃炎所致的上腹部不適,脹滿,食欲不振等,對(duì)嬰兒吐奶和消化不良性腹瀉有良好的效果。
健客價(jià): ¥106活血化瘀,通脈止痛。用于瘀血閉阻所致的胸痹心痛,眩暈頭痛,經(jīng)期腹痛。
健客價(jià): ¥14良性前列腺增生初期,如尿頻、尿急、排尿困難等。
健客價(jià): ¥148適應(yīng)于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節(jié)炎。
健客價(jià): ¥160