衰老不可避免，人們都懼怕衰老。衰老伴隨而來的是疾病的困擾和人體機能的退化，阿茨海默癥成了人年老時的惡魔——忘記親人、朋友和曾經親歷的事。

科學家從未放棄對阿茨海默癥的研究，但是特效藥始終沒有出現(xiàn)。

近日，世界頂級期刊《科學》（Science）雜志發(fā)布了一項最新的研究成果，德國慕尼黑工業(yè)大學科學家發(fā)現(xiàn)，大腦中的β淀粉樣蛋白的二聚體是最主要的毒性蛋白形式。它們可以抑制神經元的谷氨酸再攝取，導致神經元過度活化。

或許，科學家這次找到了阿茨海默癥的罪魁禍首。

阿茨海默癥是怎么發(fā)生的？

阿爾茨海默癥，也就是俗稱的老年癡呆癥，又稱老年性腦萎縮。這是一種無法逆轉和治愈的疾??；伴隨著記憶障礙、失語、失認、大小便失禁等癡呆癥狀。

記憶障礙是指慢慢丟失記憶，并且從最近的記憶開始?；加邪⒋暮ＤY的老人大腦后出現(xiàn)萎縮的現(xiàn)象，這究竟是什么原因造成的呢？

最近的研究發(fā)現(xiàn)，阿茨海默癥通常與大腦皮層中的兩種類型的病變相關：神經元之間含有β淀粉樣蛋白的斑塊和含有Tau蛋白的神經纖維纏結(NFTs)。

在1907年，德國科學家AloisAlzheimer于一個過世的癡呆癥患者的腦中發(fā)現(xiàn)了于神經元中纏結的纖維。

β-淀粉樣蛋白是什么？

β-淀粉樣蛋白由β淀粉樣前體蛋白水解而來，由細胞分泌，在細胞基質沉淀聚積后具有很強的神經毒性作用。

正常情況下，β淀粉樣前體蛋白代謝不會產生β-淀粉樣蛋白，只要當基因發(fā)生突變時才會產生。

β-淀粉樣蛋白能夠釋放強烈的神經毒性產物，如氧自由基、過量谷氨酸鹽等物質，這些物質的積累可能導致細胞死亡。

在全世界范圍內，制藥公司投入了數(shù)十億用于研發(fā)預防和減少β-淀粉樣蛋白藥物，但仍未有成功的臨床實驗。

可能有的人會問，不就是一種蛋白出現(xiàn)沉積嗎，怎么會找不到治療方法呢？

β-淀粉樣蛋白大多與伴侶蛋白分子結合，少數(shù)以游離狀態(tài)存在且形式多樣，根本不知道哪種才是毒害神經元的主力軍……

阿茨海默癥的發(fā)病機制復雜，近年來科學家們在早期患者的大腦內，發(fā)現(xiàn)有部分神經元會異?；钴S，這對整個精細的認知神經回路顯然是很有害的。

當利用功能性磁共振成像（fMRI）來檢測患者的大腦時，發(fā)現(xiàn)這樣的神經元過度活動主要出現(xiàn)在海馬和新皮質中，而這兩個腦區(qū)也是β淀粉樣蛋白大量積累的地方。

德國慕尼黑工業(yè)大學ArthurKonnerth教授和他的團隊發(fā)現(xiàn)，給小鼠注射了人工合成的β淀粉樣蛋白二聚體之后，大腦海馬體出現(xiàn)劇烈活動。

給小鼠注射谷氨酸攝取拮抗劑也能夠達到差不多的效果，說明β淀粉樣蛋白二聚體應該是有類似的機制——谷氨酸積累了。

在阿茨海默癥模式小鼠中，研究者發(fā)現(xiàn)，無論是內源產生的β淀粉樣蛋白還是從阿茨海默癥患者大腦中提取的β淀粉樣蛋白二聚體，都能夠造成同樣的神經元興奮。另外，除了二聚體之外的低聚物也能產生一定的效果，而β淀粉樣蛋白就幾乎沒作用了。

這說明β淀粉樣蛋白的二聚體是最主要的毒性蛋白形式，它們抑制了神經元的谷氨酸再攝取，導致神經元過度活化，時間一長導致β淀粉樣蛋白的積累。

或許這可以幫助科學家在阿茨海默癥前期找到新的治療思路。

Tau蛋白又是怎么回事？

Tau蛋白具有高度的可溶性，存在于中樞神經系統(tǒng)(CNS)和外周神經系統(tǒng)(PNS)的神經元、少突膠質細胞和星形膠質細胞中。

Tau蛋白的結合伴侶范圍廣泛，意味著其具有多種功能，包括參與出生后大腦成熟、信號級聯(lián)以及成人神經發(fā)生。

多年以前研究者就發(fā)現(xiàn)在阿茨海默癥患者的腦脊液中存在著高水平的Tau蛋白。

Tau蛋白通常只存在于細胞內部，因此在細胞外液中發(fā)現(xiàn)這一蛋白是個令人驚異的發(fā)現(xiàn)。

美國圣路易斯的華盛頓大學（WashingtonUniversity）的RandallBateman教授和他的團隊發(fā)現(xiàn)，阿茨海默癥患者大腦中的Tau蛋白纏結，通常在β-淀粉樣蛋白沉積出現(xiàn)多年后才出現(xiàn)。

對24名非常輕度阿茨海默癥患者和年齡相仿的健康志愿者的Tau蛋白和β-淀粉樣蛋白的研究表明，β-淀粉樣蛋白沉積與Tau蛋白的生成速度有關。

不管一個人有沒有阿茨海默癥癥狀，如果大腦中有β-淀粉樣蛋白沉積，那么他的可溶性Tau蛋白的生成速度會升高，這都增加了Tau蛋白含量和纏結的風險。

一直以來，Tau蛋白都被認為維持微管穩(wěn)定的作用。在2018年，德雷塞爾大學的QiangLiang教授及其團隊發(fā)現(xiàn)，Tau蛋白在細胞內起到的作用是為了保證微管蛋白的“不穩(wěn)定”，或許能夠通過治療微管的方法，恢復受損的神經元。

阿爾茨海默癥的影響因素

阿茨海默癥具有性別選擇性，女性患病率更高一些。

美國范德比大學的研究員SepidehShokouhi團隊發(fā)現(xiàn)患輕度知能障礙時，男女Tau蛋白纏結方法截然不同?；蛟S是因為兩性腦結構與功能連接性差異大，而女性患阿茲海默的機率更高。

邁阿密大學團隊提出與阿茲海默癥有關的11種性別特別基因，這些基因會在人體產生不同程度的風險或是反抗。

其中，基因體流行病學家BrainKunkle表示，MCOLN3和CHMP2B可調節(jié)內吞作用，進一步減少腦海中的病變Tau蛋白與淀粉斑塊堆積，降低患阿茲海默風險；CD1E和PTPRC則是免疫反應基因，受刺激后會產生一系列反應以排除抗原性異物。

不管是男性還是女性，在65歲以上的人群中，發(fā)病率是5%，每增加10歲，發(fā)病率增加5%。也就是說，壽命長的老年人發(fā)病率越高。

老年癡呆癥其實是一種疾病

很多人都誤以為老年癡呆癥是自然衰老，其實是一種疾病，他們在生病時需要更加細心地照顧和呵護。

或許患病老人已經記不清人或者事，但是他們與子女之間是親情的牽掛和血緣的羈絆。

目前關于阿茨海默癥的特效藥或者有效緩解病癥的藥物幾乎沒有，而且隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)與該病癥有關的可能因素越來越多。

當然，好處是給研究者提供了更多的思路。希望通過科學家的努力能夠更快找到有效的治療方法，也希望年輕人尊老敬老，祝愿老人能夠安度晚年。