在《認(rèn)識(shí)小黑狗：你知道么？抑郁癥也分很多種》一文中，我們已經(jīng)了解到，郁悶的情緒大家都會(huì)碰到，但它并不是抑郁癥。抑郁癥，又稱(chēng)抑郁障礙，有“三低”、“三無(wú)”和“三自”的典型癥狀，分重性抑郁障礙和持續(xù)性抑郁障礙，并有近10個(gè)不同表現(xiàn)形式的亞型。

作為最常見(jiàn)的情緒障礙，抑郁癥也是被研究得最多的心理障礙之一。今天我們先從生物學(xué)角度來(lái)進(jìn)一步認(rèn)識(shí)“抑郁癥”這個(gè)小黑狗。

1、遺傳學(xué)因素：抑郁癥會(huì)遺傳么？

抑郁癥會(huì)遺傳么？許多人有這樣的疑問(wèn)。

有相關(guān)研究給出答案：是的。

一項(xiàng)家庭史的研究，比較了抑郁癥患者的一級(jí)親屬（一個(gè)人的父母、子女以及同父母的兄弟姐妹）與非患者的一級(jí)親屬，發(fā)現(xiàn)患者的一級(jí)親屬罹患抑郁癥的可能性比非患者的一級(jí)親屬高兩到三倍。

另一項(xiàng)抑郁癥的雙生子（即雙胞胎）研究表明，同卵雙生子的同病率高于異卵雙生子，也說(shuō)明該障礙受到遺傳的影響。并且，生命早期開(kāi)始的抑郁癥比成年后才開(kāi)始的抑郁癥有更強(qiáng)的遺傳基礎(chǔ)。

有學(xué)者認(rèn)為，抑郁可能是多種基因異常導(dǎo)致的。目前已有幾項(xiàng)研究表明，5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)基因可能就是其中一種嫌疑基因。當(dāng)該基因發(fā)生異常，就會(huì)引起5-羥色胺失調(diào)，從而影響個(gè)體的心境穩(wěn)定性。

2、神經(jīng)遞質(zhì)理論：作怪的到底是什么物質(zhì)？

從神經(jīng)遞質(zhì)理論的角度來(lái)看，對(duì)抑郁癥影響最大的就是單胺類(lèi)物質(zhì)。

它主要包括去甲腎上腺素和5-羥色胺，以及影響程度相對(duì)較小的多巴胺。研究發(fā)現(xiàn)，這些神經(jīng)遞質(zhì)大量集中在和睡眠調(diào)節(jié)、食欲及情緒加工有關(guān)的邊緣系統(tǒng)。

關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)影響心境障礙的早期理論認(rèn)為，抑郁癥是神經(jīng)元突觸之間的去甲腎上腺素或5-羥色胺的減少所導(dǎo)致的。隨著研究的深入，相關(guān)理論變得更為復(fù)雜，有研究指出，在抑郁障礙中，腦細(xì)胞內(nèi)一些影響神經(jīng)遞質(zhì)功能的過(guò)程可能發(fā)生了錯(cuò)誤，如，5-羥色胺和去甲腎上腺素的合成過(guò)程異常就可能促使抑郁發(fā)生。

3、大腦結(jié)構(gòu)和功能：腦子真的壞掉了么？

當(dāng)一個(gè)人表現(xiàn)出與其平時(shí)、與旁人不一樣的行為舉止時(shí)，往往會(huì)被吐槽“腦子壞掉了”。抑郁癥作為一種心境障礙，是否會(huì)給大腦結(jié)構(gòu)和功能帶來(lái)影響呢？

研究表明：是的，腦子確實(shí)“壞掉了”。

根據(jù)神經(jīng)成像研究，抑郁者至少有四個(gè)腦區(qū)持續(xù)異常：前額葉皮層、前扣帶回、海馬和杏仁核。

前額葉皮層的主要功能包括注意、短時(shí)記憶、計(jì)劃和新問(wèn)題解決。許多研究表明，重度抑郁癥患者的前額葉，尤其是左側(cè)前額葉，新陳代謝活動(dòng)水平降低，且灰質(zhì)體積減少（也就是少了一些腦細(xì)胞）。

腦電圖研究也顯示，抑郁者的左側(cè)前額葉皮層腦電波活動(dòng)比非抑郁者低。有學(xué)者認(rèn)為，左側(cè)前額葉皮層更多地與動(dòng)機(jī)及目標(biāo)導(dǎo)向有關(guān)，這一區(qū)域的不活躍與抑郁表現(xiàn)出的動(dòng)機(jī)缺乏有關(guān)。

前扣帶回，是前額葉皮層的一個(gè)分區(qū)，在應(yīng)激反應(yīng)、情緒表達(dá)、社交行為方面有重要作用。對(duì)該區(qū)域的研究目前尚在探索之中。有研究認(rèn)為，這個(gè)區(qū)域活動(dòng)水平的改變，可能與注意、對(duì)適當(dāng)反應(yīng)的計(jì)劃及應(yīng)對(duì)等方面的問(wèn)題有關(guān)，還可能與抑郁者的快感缺乏有關(guān)。

海馬，對(duì)記憶和與恐懼相關(guān)的學(xué)習(xí)十分重要。神經(jīng)成像研究顯示，抑郁癥患者的海馬體積較小，新陳代謝活動(dòng)水平低，而海馬的損傷可能是身體對(duì)應(yīng)激反應(yīng)慢性喚起的結(jié)果。

杏仁核，主要幫助人們將注意力指向具有情緒明顯性和對(duì)個(gè)體有重大意義的刺激。研究發(fā)現(xiàn)，心境障礙患者的杏仁核增大且活動(dòng)水平高。目前，對(duì)于杏仁核過(guò)度活動(dòng)產(chǎn)生的影響尚不完全清楚，但這種過(guò)度活動(dòng)可能使人們偏向于負(fù)性的或?qū)е虑榫w喚起的信息，并反復(fù)思考消極記憶和環(huán)境的負(fù)性方面。

4、神經(jīng)內(nèi)分泌因素：為什么有早期創(chuàng)傷者和女人更容易抑郁？

長(zhǎng)期以來(lái)，人們都認(rèn)為激素會(huì)影響心境障礙特別是抑郁癥。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)許多重要的激素，而這些激素反過(guò)來(lái)影響睡眠、食欲、性欲及快感體驗(yàn)等基本功能。此外，這些激素也有助于身體對(duì)環(huán)境應(yīng)激源做出反應(yīng)。

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中的三個(gè)主要組成部分——下丘腦、垂體和腎上腺皮質(zhì)，構(gòu)成一個(gè)生物反饋系統(tǒng)（HPA軸），參與戰(zhàn)斗或逃跑反應(yīng)（fight-or-flightresponse）。

正常情況下，這個(gè)生物反饋回路能夠通過(guò)調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素等辦法，來(lái)起到兩個(gè)作用：既有助于在應(yīng)急狀態(tài)下激活HPA軸，也有助于應(yīng)激消失后使系統(tǒng)平靜下來(lái)。

然而，抑郁癥患者的皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素水平往往偏高。這意味著HPA軸持續(xù)活躍，并在應(yīng)激狀態(tài)下難以回到正常功能水平。而HPA軸高度活躍產(chǎn)生的過(guò)量激素可能對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)（與抑郁息息相關(guān)的5-羥色胺和去甲腎上腺素等）受體有抑制作用。

有一個(gè)抑郁發(fā)展模型提出，長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)的人（比如受虐待、工作壓力過(guò)大等），可能發(fā)展出調(diào)節(jié)不良的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。之后，這些人即使面對(duì)微小的應(yīng)激源，HPA軸也會(huì)反應(yīng)過(guò)度，且不易回到基線(xiàn)水平。這種過(guò)度反應(yīng)導(dǎo)致腦中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能的變化，抑郁發(fā)作也可能隨之發(fā)生。此外，長(zhǎng)期暴露在過(guò)度的皮質(zhì)醇中也是造成抑郁者數(shù)個(gè)腦區(qū)體積減小的原因。

早期的創(chuàng)新性應(yīng)激，例如受到虐待、嚴(yán)重被忽視，或暴露于其他嚴(yán)重慢性應(yīng)激，可能導(dǎo)致某些神經(jīng)內(nèi)分泌異常，使這些人更容易發(fā)生抑郁障礙。

女性更容易患抑郁癥常常與激素因素有關(guān)。卵巢激素、雌激素和孕酮的變化影響了5-羥色胺和去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，因此理論上能夠影響心境。一些女性在孕期、產(chǎn)后和經(jīng)前期等雌激素和孕酮水平變化期間，抑郁心境的表現(xiàn)也會(huì)增加。

從遺傳學(xué)、神經(jīng)遞質(zhì)理論、大腦結(jié)構(gòu)和功能、內(nèi)分泌系統(tǒng)等方面的研究，我們可以看到，被稱(chēng)為“情緒感冒”的抑郁癥，在生物機(jī)制上其實(shí)相當(dāng)復(fù)雜。但我們也相信，隨著研究的不斷深入，從生物學(xué)角度對(duì)抑郁癥的探索也會(huì)有新的發(fā)現(xiàn)。