目前，以選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）為代表的新型抗抑郁藥已成為抑郁及焦慮障礙的主流治療藥物。盡管總體耐受性良好，但仍存在一定的不良反應(yīng)。其中一些容易識別及歸因，醫(yī)生處理起來已輕車熟路，如胃腸道反應(yīng)、嗜睡或失眠、性功能障礙等；但另一些則不然，如抗抑郁藥所致多汗（ADIES）。

使用抗抑郁藥治療的患者中，有5-14%存在ADIES，其中使用SSRIs者約為10%，使用SNRIs者約為5-20%?？挂钟羲帉?dǎo)致多汗的具體機(jī)制仍不明確，目前認(rèn)為與體溫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)——此類藥物的5-HT、膽堿能及腎上腺素能效應(yīng)均可能對體溫及泌汗功能造成影響。例如，5-HT綜合征患者的核心體溫升高，泌汗增加。

為進(jìn)一步量化常用新型抗抑郁藥導(dǎo)致多汗的風(fēng)險(xiǎn)，并探討這一風(fēng)險(xiǎn)與藥物種類、藥代動(dòng)力學(xué)及藥物劑量的相關(guān)性，來自美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究者開展了一項(xiàng)meta分析，該研究于2017年9月7日在線發(fā)表于DepressAnxiety.。

本項(xiàng)分析共納入了來自76項(xiàng)研究的28544名受試者。結(jié)果顯示：

SSRIs及SNRIs治療時(shí)發(fā)生多汗的風(fēng)險(xiǎn)分別為安慰劑的2.93倍及3.17倍（P均<0.001），兩類藥物之間無顯著差異。

除氟伏沙明、安非他酮及伏硫西汀外，分析所涉及的其他抗抑郁藥均與多汗風(fēng)險(xiǎn)的顯著升高相關(guān)。SSRIs中，舍曲林和帕羅西汀的風(fēng)險(xiǎn)相對較高。

圖1抗抑郁藥的DAT親和力與多汗風(fēng)險(xiǎn)橫軸：DAT親和力（以抑制常數(shù)[Ki]表示）；縱軸：導(dǎo)致多汗的對數(shù)風(fēng)險(xiǎn)比；SER：舍曲林；BUP：安非他酮；DUL：度洛西??；PAR：帕羅西汀；FLU：氟伏沙明；DVL：去甲文拉法辛；CIT：西酞普蘭；ESC：艾司西酞普蘭；VLF：文拉法辛；VOR：伏硫西汀（BeyerC,etal.2017）

如圖1所示，SSRIs與SNRIs導(dǎo)致多汗的風(fēng)險(xiǎn)與多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）親和力顯著相關(guān)，親和力較高者（如舍曲林和帕羅西?。╋L(fēng)險(xiǎn)較高，親和力較低者（如艾司西酞普蘭、氟伏沙明、西酞普蘭及文拉法辛）風(fēng)險(xiǎn)相對較低。

研究者指出，多汗可影響患者的功能水平，加重患者的焦慮癥狀，甚至導(dǎo)致停藥；此外，與其他一些副作用不同，多汗可能持續(xù)較長時(shí)間，在后續(xù)治療過程中遲遲不緩解?？挂钟羲幍倪@一副作用值得引起臨床的重視。

近幾年來，新型抗抑郁藥因其療效好、不良反應(yīng)少、服用方便等特點(diǎn)，已開始在全球抗抑郁市場上占據(jù)一線位置。但是，其可能帶來的不良反應(yīng)卻不容我們忽視。其中，多汗作為常見副作用，應(yīng)得到我們的重視。

選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），包括氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等，抗膽堿能副作用和心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)比三環(huán)類抗抑郁藥輕，但一些患者使用此類藥物早期可出現(xiàn)多汗，通常出現(xiàn)在治療最初的1-2周，一般程度輕，能耐受而無需停藥，在3-4周內(nèi)減輕或消失。

需要指出的是，多汗還可能由以下原因?qū)е?。若出現(xiàn)以下情況，應(yīng)及時(shí)處理：

1.過敏反應(yīng)：除多汗外，患者出現(xiàn)皮疹，少數(shù)患者呼吸困難和發(fā)熱，應(yīng)及時(shí)停藥。

2.5-HT綜合征（CSS）：SSRI可加強(qiáng)很多中樞5-HT能藥物的藥效，導(dǎo)致5-HT能系統(tǒng)過度興奮，出現(xiàn)中樞5-HT綜合征。雖可見于單用一種SSRI，但以同用2種5-HT能藥多見，如氟西汀和單胺氧化酶抑制劑，除自主神經(jīng)癥狀如多汗較為突出外，其他癥狀為：神經(jīng)癥狀，如肌陣攣、眼球震顫、頭痛、震顫、肌強(qiáng)直、抽搐發(fā)作；精神癥狀，如易激惹、激動(dòng)、幻覺。一旦出現(xiàn)5-HT綜合征，應(yīng)立即停用正在使用的所有精神科藥物，采用5-HT拮抗劑治療。

3.停藥反應(yīng)：突然停用SSRIs，特別是半衰期短的帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明可出現(xiàn)一系列軀體和心理癥狀，多汗可能是常見表現(xiàn)之一。此外，患者還可能存在嗜睡、感覺異常、震顫、失眠、焦慮、激越、活動(dòng)過多、注意力不集中等停藥癥狀。驟停藥物時(shí)，約1/3患者可出現(xiàn)停藥反應(yīng)，故停藥宜緩。此綜合征一般為自限性，通常停藥2-3周自動(dòng)消失。

在臨床工作中，抗抑郁藥引發(fā)的出汗副反應(yīng)是較為常見的現(xiàn)象。與本項(xiàng)研究結(jié)果一致，使用帕羅西汀、舍曲林時(shí)，出汗副反應(yīng)的發(fā)生率確實(shí)高于其他SSRIs。

發(fā)生這一副反應(yīng)的患者，程度輕的往往可以自行緩解，嚴(yán)重時(shí)會(huì)使病人感到在人際交往時(shí)尷尬（滿頭大汗、手汗），對嚴(yán)重出汗的擔(dān)憂（比如某患者半夜醒來，汗水濕透了內(nèi)衣，他做了個(gè)比喻：「如同從水里撈出來一樣」，這種情況每天都發(fā)生，除了影響其安睡外，患者很擔(dān)心藥物是不是把自己身體「搞虛了」）。此外，多汗的痛苦還會(huì)影響治療的依從性。

對于嚴(yán)重的出汗，谷維素、六味地黃丸等藥物的效果似乎并不理想。《中國抑郁障礙防治指南》（第二版）指出，多汗常見于TCAs、部分SSRIs類藥物及SNRIs治療時(shí)，必要時(shí)可加用α1-腎上腺素能受體阻滯劑（如特拉唑嗪），中樞α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑（如可樂定），或抗膽堿能藥物（如苯扎托品）。除了防治指南所提供的方案外，我們在臨床上可以考慮用斂汗功效的中藥，如五味子等。對于某些患者，經(jīng)以上處理都無法緩解多汗，可考慮停藥、換藥。