既往證據(jù)顯示，慢性應(yīng)激、糖皮質(zhì)激素應(yīng)答及谷氨酸能活動亢進(jìn)在邊緣型人格障礙（BPD）的病理生理學(xué)進(jìn)程中扮演著角色，調(diào)控谷氨酸能的興奮毒性有望改善BPD癥狀。

本項小規(guī)模隨機雙盲對照研究顯示，在現(xiàn)有治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用NMDA拮抗劑美金剛20mg/d可有效改善BPD患者的總體癥狀，且耐受性總體良好，但結(jié)果仍需在更大規(guī)模的研究中加以復(fù)制。

邊緣型人格障礙（BPD）是一種復(fù)雜而嚴(yán)重的、往往伴隨高度污名化的精神科疾病，主要臨床表現(xiàn)包括情緒紊亂、解體癥狀、沖動、反復(fù)出現(xiàn)的自殺觀念及自傷行為等。證據(jù)顯示，結(jié)構(gòu)化的心理治療尤其是辯證行為治療（DBT）對BPD有效，但由于客觀條件所限，很多患者無法接受到這一治療手段；即便參與進(jìn)來，脫落率也很高。

目前，尚無一種精神科藥物正式獲批用于治療BPD，臨床仍主要使用抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑及抗抑郁藥對癥治療，其療效并不可靠且副作用顯著，收益風(fēng)險比很低。

2010年的一項Cochrane系統(tǒng)回顧顯示，拉莫三嗪和托吡酯可以為BPD患者帶來一定獲益。值得注意的是，這兩種藥物均具有谷氨酸能調(diào)節(jié)效應(yīng)。事實上，近年來有研究顯示，慢性應(yīng)激，糖皮質(zhì)激素對應(yīng)激的反應(yīng)，以及谷氨酸能活動亢進(jìn)，均在BPD的病理生理學(xué)中扮演著重要角色（圖1）。因此，可調(diào)控谷氨酸興奮毒性的藥物有望成為BPD的潛在治療手段。

研究簡介

鹽酸美金剛（Memantine-HCl）是一種電壓依賴性NMDA受體拮抗劑，可選擇性抑制谷氨酸能活性，目前在阿爾茨海默型癡呆的治療中扮演著重要角色。一項3月16日在線發(fā)表于CNSDrugs的一項探索性隨機雙盲安慰劑對照研究中，來自澳大利亞的一組研究者即探討了聯(lián)用美金剛針對BPD癥狀的療效。

研究共納入了33名受試者，年齡16-65歲，均經(jīng)由診斷性訪談明確診斷為BPD。其中，17人被隨機分入口服美金剛組，在原有抗抑郁藥（SSRIs、TCAs、MAOIs等）、心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥及社會心理干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)用口服美金剛，前7天劑量為10mg/d，此后加量至20mg/d；另外16人被隨機分入常規(guī)治療+安慰劑組，治療8周。

研究主要轉(zhuǎn)歸為ZanariniBPD評定量表（ZAN-BPD）得分變化，每2周評估一次。ZAN-BPD共包含9個條目，已經(jīng)過效度驗證，是一種理想的BPD他評工具，可用于評估BPD嚴(yán)重度及監(jiān)測治療進(jìn)步。研究次要轉(zhuǎn)歸包括已知與美金剛相關(guān)的不良反應(yīng)。

研究結(jié)果

基線時，兩組受試者年齡、性別及ZAN-BPD總分均無顯著差異。潛變量增長模型顯示，美金剛20mg/d治療期間（第2周開始），患者的ZAN-BPD癥狀減分顯著優(yōu)于安慰劑組（p=0.02）。盡管在治療初期，美金剛10mg/d同樣顯著降低了受試者的ZAN-BPD總分（平均降低4.01分），但與安慰劑無顯著差異。

耐受性方面，兩組的大部分受試者均報告了一種或多種輕度不良反應(yīng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組最常見的副作用均為頭痛（美金剛組11人，安慰機組8人）。兩組因不良反應(yīng)脫落的比例無顯著差異。

討論

本項研究可能是首項探討美金剛治療BPD的隨機對照研究。結(jié)果顯示，該藥有望成為BPD的新型治療手段：基于被業(yè)界廣泛接受的ZAN-BPD量表，美金剛自第2周起可顯著降低BPD癥狀，此時所使用的劑量為20mg/d。

既往有研究顯示，美金剛可顯著改善創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）患者的情緒調(diào)節(jié)及認(rèn)知功能，而該病同樣與谷氨酸能異常有關(guān)。

然而，本項探索性研究的樣本量較小，且未測定受試者的美金剛血藥濃度，其結(jié)果須在更大規(guī)模的研究中加以復(fù)制。