艾司西酞普蘭（escitalopram）即單一的S-西酞普蘭，在消旋體西酞普蘭的基礎上去除了R-西酞普蘭的抗組胺效應，以及后者對阻斷5-HT轉運體（SERT）的干擾，具有起效快、總體耐受性佳、藥物相互作用少等優(yōu)點，已成為臨床使用最為廣泛的抗抑郁藥之一。

艾司西酞普蘭主要經(jīng)由CYP2C19酶代謝；從理論出發(fā)，該同工酶的基因型可影響該藥的血藥濃度，進而對療效造成影響。因此，澄清CYP2C19基因型與艾司西酞普蘭暴露量與治療應答的相關性具有重要的臨床轉化價值，包括指導抗抑郁藥的個體化應用。

研究簡介

一項1月12日在線發(fā)表于《美國精神病學雜志》（影響因子14.176）的研究中，MarinM.Juki?及其合作者在大規(guī)模患者樣本中對上述課題，即CYP2C19基因型對于艾司西酞普蘭暴露量及療效的影響進行了探討。

研究共納入了來自挪威Diakonhjemmet醫(yī)院藥物監(jiān)測數(shù)據(jù)庫、共2,087名患者的4,228例艾司西酞普蘭血藥濃度數(shù)據(jù)，均于服藥10-30小時內(nèi)采集。CYP2C19基因型呈現(xiàn)高度多態(tài)性，其基因型也決定了該酶的代謝能力。例如，CYP2C19*2是主要的失活（Null）等位基因，CYP2C19*17則是目前唯一確認的功能獲得性（gain-off-function）等位基因，而CYP2C19*1/*1純合子為快代謝型，作為參照。研究中，CYP2C19基因型與代謝型的對應關系如下：

通過采用多變量混合模型及卡方分析，研究者分析了艾司西酞普蘭的暴露量（調(diào)整劑量因素后的血藥濃度）及治療失?。┐窝帩舛葴y定后1年內(nèi)換用另一種抗抑郁藥）的組間差異情況。

研究結果

結果顯示，慢代謝型及中間代謝型的三種基因型，即CYP2C19Null/Null、CYP2C19*1/Null、CYP2C19*17/Null個體的艾司西酞普蘭血藥濃度分別為參照CYP2C19*1/*1的3.3倍、1.6倍及1.4倍，而超快代謝型的兩種基因型，即CYP2C19*1/*17、CYP2C19*17/*17個體的血藥濃度分別較參照低10%和20%，差異均具有統(tǒng)計學意義。

圖1CYP2C19基因型與艾司西酞普蘭暴露量及治療失敗的受試者比例（Juki?MM,etal.2018）紅色：由艾司西酞普蘭更換另一種抗抑郁藥的受試者比例（%）；灰色：艾司西酞普蘭血藥濃度低于25nM的受試者比例（%）；藍色：艾司西酞普蘭的血藥濃度（nM）

治療轉歸方面，CYP2C19代謝能力與治療失敗的比例呈U型曲線：CYP2C19Null/Null個體使用艾司西酞普蘭治療失敗的比例為參照的3.3倍，而CYP2C19*1/*17及CYP2C19*17/*17個體治療失敗的比例分別為參照的1.6倍和3.0倍，差異均具有統(tǒng)計學意義。

結論

本項大規(guī)模研究對CYP2C19基因型與艾司西酞普蘭暴露量及治療失敗比例的關系進行了量化討論。結果顯示，該同工酶的基因型對艾司西酞普蘭的暴露量及療效具有顯著影響，慢代謝及超快代謝者治療失敗的比例更高。該研究提示，CYP2C19基因型檢測可前瞻性地用于指導抗抑郁藥的處方，包括藥物選擇及艾司西酞普蘭的劑量調(diào)整，進而有助于提高療效及降低治療失敗的風險。