證據(jù)顯示，哮喘與抑郁存在相關(guān)性：一方面，哮喘患者的抑郁癥（MDD）終生患病率可達47%，且抑郁癥狀常常較重；另一方面，抑郁癥是哮喘預(yù)后不良的預(yù)測因素，甚至升高哮喘患者的死亡風(fēng)險。盡管哮喘共病抑郁的比例很高，但探討抗抑郁藥針對此類共病患者療效及安全性的對照研究很少。

近期，來自美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心等機構(gòu)的研究者開展了一項為期12周的隨機雙盲平行對照研究，旨在評估常用抗抑郁藥艾司西酞普蘭治療哮喘共病抑郁門診患者的療效及安全性。本項研究于2月23日在線發(fā)表于JournalofAllergy&ClinicalImmunology:inPractice（影響因子5.317）。具體研究方法可查看：哮喘共病抑郁癥：SSRIs的價值。

139名受試者中，99人擁有至少2次隨訪數(shù)據(jù)并被納入了分析。若將癥狀嚴重度不同的患者合并分析，艾司西酞普蘭組與安慰劑組在哮喘癥狀及口服糖皮質(zhì)激素應(yīng)用方面無顯著差異；艾司西酞普蘭在IDS-SR的改善上呈現(xiàn)優(yōu)于安慰劑的趨勢，但未達到統(tǒng)計學(xué)意義（b=0.97;SE=0.53;t=1.83;P=0.07;d=0.43）。

圖1艾司西酞普蘭組（黑色）與安慰劑組（白色）的ACQ減分情況；左：癥狀嚴重度低右：癥狀嚴重度重（BrownES,etal.2018）

然而，若分別針對癥狀嚴重度不同的患者進行分析，研究者發(fā)現(xiàn)：針對完成研究的癥狀嚴重度高的受試者（n=21），相比于安慰劑，艾司西酞普蘭可顯著改善受試者的哮喘癥狀（如圖1，P=0.04,d=1.04）及口服糖皮質(zhì)激素使用（P=0.04,d=1.00），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，艾司西酞普蘭的耐受性良好，兩組在副作用方面無顯著差異。

上述研究結(jié)果部分驗證了研究者此前提出的假設(shè)。盡管由于樣本量較小及脫落率較高等因素，造成部分轉(zhuǎn)歸上的差異未達到統(tǒng)計學(xué)意義，但總體而言，對于哮喘及抑郁癥狀均較嚴重的共病患者，以艾司西酞普蘭為代表的SSRIs可能帶來抑郁及哮喘癥狀的雙重獲益，且后者獲益（如改善哮喘癥狀控制及減少口服糖皮質(zhì)激素的使用）的效應(yīng)量可能較為可觀。

本項研究的目的是探討抗抑郁藥艾司西酞普蘭針對哮喘共病抑郁患者的療效及安全性。通過對139例哮喘患者為期12周的隨機雙盲對照研究，結(jié)果顯示：針對完成研究的癥狀嚴重度高的受試者，相比于安慰劑，艾司西酞普蘭可顯著改善受試者的哮喘癥狀及口服糖皮質(zhì)激素使用，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。然而，艾司西酞普蘭組與安慰組受試者的抑郁癥狀改善無顯著差異，這種差異不顯著也可能與樣本量小及脫落率較高等因素有關(guān)。

美國一項對接受精神科治療患者的調(diào)查顯示：84%的抑郁患者至少合并一種疾病，而合并軀體疾病的高達58%。共病的軀體疾病包括心腦血管疾病、老年癡呆、哮喘等。調(diào)查還發(fā)現(xiàn)軀體疾病是抑郁障礙的危險因素，心血管病伴發(fā)抑郁會增加心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率，抑郁障礙的發(fā)生又會引起軀體疾病惡化，加重其醫(yī)療負擔(dān)。

有關(guān)軀體疾病共病抑郁的干預(yù)措施包括：①建立和維護治療聯(lián)盟；②完成精神科的評估；③確定適當?shù)闹委焾鏊?；④評估患者的功能損害和生活質(zhì)量；⑤和其他科醫(yī)生協(xié)調(diào)對患者的醫(yī)療服務(wù)；⑥使用各種測量手段進行治療效果評估；⑦提高患者治療依從性；⑧對患者和家屬進行健康宣教。

在對軀體疾病進行治療的同時，也應(yīng)該一起進行精神科的治療。精神科的治療包括：①對多數(shù)患者來說，可首選一種SSRIs或SNRIs的抗抑郁藥，其中艾司西酞普蘭由于起效快，不良反應(yīng)少，且對P450同工酶幾乎無抑制作用，與其他藥物相互作用影響小，可作為軀體疾病共病抑郁癥的首選。②對輕中度的抑郁患者也可首選認知行為治療、人際關(guān)系療法、問題焦點治療等心理治療方法。③另外，經(jīng)顱磁刺激療法、迷走神經(jīng)刺激療法可作為輔助治療同時開展。對嚴重的抑郁患者還可考慮無抽搐電休克治療。

抑郁障礙常常共病多種不同的軀體疾病，調(diào)查發(fā)現(xiàn)內(nèi)科住院患者中有22～33％患有抑郁障礙及相關(guān)心理障礙。哮喘和抑郁都是臨床常見的、對患者及社會造成沉重負擔(dān)的慢性疾病。然而，探討抗抑郁藥針對此類共病患者療效及安全性的對照研究很少。

在這一背景下，BrownES等針對抑郁共病哮喘患者開展了本項隨機雙盲對照研究，盡管由于樣本量較小及脫落率較高等因素，造成部分轉(zhuǎn)歸上的差異未達到統(tǒng)計學(xué)意義，但總體而言，研究發(fā)現(xiàn)對于哮喘及抑郁癥狀均較嚴重的共病患者，以艾司西酞普蘭為代表的SSRIs可能帶來抑郁及哮喘癥狀的雙重獲益，且后者獲益（如改善哮喘癥狀及減少糖皮質(zhì)激素的使用量）更為可觀。

多項相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙共病軀體疾病可引發(fā)多項嚴重不良后果，包括：影響治療有效率、影響整體功能、抑郁復(fù)發(fā)風(fēng)險增加、慢性抑郁風(fēng)險增加、用藥依從性不佳、導(dǎo)致死亡率增加、醫(yī)療費用增加、生活質(zhì)量下降、疾病癥狀負擔(dān)加重等。

關(guān)于抑郁障礙共病軀體疾病的治療，第一要同時考慮抑郁障礙以及共病狀態(tài)，第二要注意藥物可能會導(dǎo)致其他不良軀體反應(yīng)。因此，個體化用藥方式尤為重要，應(yīng)在全面評估患者的軀體疾病狀況、抑郁癥狀以及相關(guān)影響因素的基礎(chǔ)上，選擇安全性高、藥物相互作用少的抗抑郁藥物，并根據(jù)患者的個性特征聯(lián)合心理治療、物理治療等輔助治療方法。