本項(xiàng)針對隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究的meta分析顯示，相比于聯(lián)用安慰劑，在現(xiàn)有抗精神病藥基礎(chǔ)上聯(lián)用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬可有效改善絕經(jīng)后精神分裂癥患者的總體、陽性、陰性及一般癥狀，且總體安全性良好。
精神分裂癥的性別差異已得到了廣泛的研究。例如，相比于男性患者，女性患者起病通常更晚，且病情嚴(yán)重度相對較輕。此外，當(dāng)雌二醇水平下降時(shí)，如圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后，女性患者的精神病性癥狀往往呈惡化趨勢。上述發(fā)現(xiàn)均提示，雌激素可能具有潛在的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)，而多項(xiàng)研究也從正面或側(cè)面支持了上述觀點(diǎn)。
然而，直接使用雌激素增效治療精神分裂癥存在諸多問題，尤其是長期治療下的乳腺及子宮副作用。相比之下，雌激素樣藥物（如選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑[SERM]）具有組織特異性，不刺激乳腺或子宮內(nèi)膜組織，較雌激素更為安全。
其中，雷洛昔芬（Raloxifene）最初用于預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，且對前額葉皮質(zhì)、紋狀體及基底節(jié)的5-HT、AMPA及D2、D3受體均有激動(dòng)作用，這些腦區(qū)均與精神分裂癥有關(guān)。因此，雷洛昔芬可能是一種有潛力的精神分裂癥增效治療手段，但現(xiàn)有證據(jù)仍不一致。
研究簡介
在這一背景下，一組研究者開展了一項(xiàng)針對隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究的meta分析，旨在評(píng)估聯(lián)用雷洛昔芬用于絕經(jīng)后精神分裂癥患者的療效及安全性。
本項(xiàng)meta分析的并列第一作者為蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院朱曉敏、廣州市惠愛醫(yī)院鄭偉及北京安定醫(yī)院李曉虹，通訊作者為廣州市惠愛醫(yī)院寧玉萍及澳門大學(xué)項(xiàng)玉濤。研究者系統(tǒng)檢索了主流中文（中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，萬方）及英文（PubMed,CochraneLibrarydatabases,PsycINFO,Embase）數(shù)據(jù)庫，所納入的研究均采用隨機(jī)雙盲安慰劑對照設(shè)計(jì)，受試者均為滿足正式診斷標(biāo)準(zhǔn)的絕經(jīng)后精神分裂癥患者，對在抗精神病藥基礎(chǔ)上聯(lián)用雷洛昔芬與聯(lián)用安慰劑的療效及不良事件進(jìn)行了比較。
研究主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為基于PANSS及BPRS的總體精神病理學(xué)改善情況，關(guān)鍵次要轉(zhuǎn)歸包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般癥狀、神經(jīng)認(rèn)知功能、全因停藥率、藥物不良反應(yīng)等。研究者同時(shí)對證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)估。本項(xiàng)研究于2月1日在線發(fā)表于精神分裂癥領(lǐng)域知名期刊SchizophreniaResearch。
主要結(jié)果
圖1聯(lián)用雷洛昔芬針對不同癥狀域療效的森林圖（Zhu,X.-M.,etal.2018）
本項(xiàng)meta分析共納入了5項(xiàng)研究，總樣本量240，對聯(lián)用60-120mg/d雷洛昔芬（n=125）及安慰劑（n=115）進(jìn)行了比較，治療時(shí)間為8-24周。結(jié)果顯示，聯(lián)用雷洛昔芬在以下轉(zhuǎn)歸上顯著優(yōu)于聯(lián)用安慰劑（如圖1）：
PANSS總體精神病理學(xué)評(píng)分（n=240,SMD:-0.64[95%CI:-0.90,?0.37],P＜0.00001;I2=0%）
PANSS陽性癥狀子量表評(píng)分（n=240,SMD:-0.49[95%CI:-0.81,?0.16],P=0.003;I2=29%）
PANSS陰性癥狀子量表評(píng)分（n=240,SMD:-0.43[95%CI:-0.68,?0.17],P=0.001;I2=0%）
PANSS一般精神病理學(xué)評(píng)分（n=240,SMD:-0.66[95%CI:-0.92,?0.39],P＜0.00001;I2=0%）
此外，兩組不良反應(yīng)及停藥率無顯著差異（n=159,RR:1.32[95%CI:0.65,2.70],P=0.44,I2=0%）。
討論
2015年，Heringa等針對同一課題開展了一項(xiàng)薈萃分析，共納入3項(xiàng)研究，114名患者；相比而言，本項(xiàng)研究的樣本量更大。結(jié)果顯示，相比于聯(lián)用安慰劑，在抗精神病藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用雷洛昔芬可有效改善一系列癥狀，總體安全性良好，且研究同質(zhì)性很高（I2=0%-29%）。雷洛昔芬增效抗精神病的機(jī)制很可能來自其針對多種神經(jīng)遞質(zhì)通路的效應(yīng)，如5-HT及DA。
然而作者也指出，上述結(jié)果或許并不能推廣至整個(gè)精神分裂癥患者群體。例如有研究顯示，聯(lián)用雷洛昔芬并未改善中青年男性及女性患者的精神病性癥狀。此外，針對雷洛昔芬的神經(jīng)認(rèn)知改善效應(yīng)，目前證據(jù)仍不一致。同時(shí)考慮到本項(xiàng)meta分析的方法學(xué)局限性，如所納入研究的樣本量普遍較小（n=33-70）、時(shí)長較短等，聯(lián)用雷洛昔芬對精神分裂癥患者的獲益仍有待進(jìn)一步探討。
雷洛昔芬主要用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,能顯著地降低椎休骨折發(fā)生率。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價(jià)： ￥951．治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2．用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥35奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥1031、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌； 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療，預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥39用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥10用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥27.51.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2.可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過高、睡眠要求減
健客價(jià)： ￥58用于治療精神分裂癥。? 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對個(gè)別患者的長期療效。
健客價(jià)： ￥52用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對個(gè)別患者的長期療效。
健客價(jià)： ￥50奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥715奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者，奧氮平可用于預(yù)防雙相情感障礙的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥124用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥21用于治療精神分裂癥。 在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對個(gè)別患者的長期療效。
健客價(jià)： ￥39適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià)： ￥110本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。
健客價(jià)： ￥12本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià)： ￥11用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對個(gè)別患者的長期療效。
健客價(jià)： ￥1041．對幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動(dòng)等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱，對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2．止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。
健客價(jià)： ￥11用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。 對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥23用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價(jià)： ￥30各型精神分裂癥。本品不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認(rèn)知缺陷癥狀。
健客價(jià)： ￥501. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人，若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。
健客價(jià)： ￥120用于治療因缺鈣、鋅引起的疾病，包括骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病、妊娠婦女和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補(bǔ)充，小兒生長發(fā)育遲緩，食欲缺乏，厭食癥，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍以及痤瘡等。
健客價(jià)： ￥3.6用于治療精神分裂癥。在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗(yàn)中確立了阿立哌唑治療精神分裂癥的療效。選擇阿立哌唑用于長期治療的醫(yī)生應(yīng)定期重新評(píng)估該藥對個(gè)別患者的長期療效。
健客價(jià)： ￥185
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