氟哌啶醇屬于經(jīng)典的第一代抗精神病藥。在主流指南普遍推薦第二代抗精神病藥的背景下，氟哌啶醇以其快速起效、療效確鑿、代謝副作用相對(duì)較輕、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，在治療激越及精神病性癥狀時(shí)仍大有用武之地。

本文于2017年9月1日首發(fā)于醫(yī)脈通精神科，今應(yīng)多位讀者的要求予以回顧。

歷史篇

1.1958年2月11日，氟哌啶醇由保羅·楊森（Paul.A.Janssen）博士團(tuán)隊(duì)研制成功，1967年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。1985年，保羅·楊森博士創(chuàng)建的比利時(shí)楊森制藥公司與中方合資建立了西安楊森制藥有限公司。

2.氟哌啶醇最初由哌替啶制備而成，鹽酸哌替啶即著名鎮(zhèn)痛藥杜冷丁。

3.氟哌啶醇是全球使用最廣泛的經(jīng)典抗精神病藥，位列世界衛(wèi)生組織基本藥物清單中，即一個(gè)醫(yī)療系統(tǒng)所需要的最有效和安全的藥物。

4.氟哌啶醇價(jià)格相當(dāng)?shù)土幢阍诿绹?guó)，氟哌啶醇一年的治療費(fèi)用僅為250美元左右。

5.目前，國(guó)內(nèi)共有六家制藥企業(yè)擁有氟哌啶醇注射液的批準(zhǔn)文號(hào)，但斷貨仍時(shí)有發(fā)生。

療效篇

1.氟哌啶醇的FDA適應(yīng)證包括：各種以精神病性障礙為特點(diǎn)的臨床情況、Tourette綜合征的抽動(dòng)癥狀及語(yǔ)詞障礙、兒童好斗及爆發(fā)性興奮等嚴(yán)重行為問(wèn)題的二線治療、兒童多動(dòng)的二線短期治療等。氟哌啶醇還常用于治療多種原因所致激越、癡呆相關(guān)行為障礙及譫妄。

然而，中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑戒斷所致譫妄應(yīng)首選苯二氮?肌注或口服，而非氟哌啶醇。

2.若以2小時(shí)內(nèi)有效改善急性激越為主要轉(zhuǎn)歸，氟哌啶醇6.5-7.5mg相比于安慰劑的需治數(shù)（NNT）僅為4。NNT數(shù)值越小表示療效越顯著，＜10時(shí)即被視為具有顯著的臨床意義。

3.低劑量時(shí)，氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥認(rèn)知和情感癥狀無(wú)顯著療效，但可能也不引起陰性癥狀。

4.氟哌啶醇治療不同個(gè)體時(shí)的療效往往非常相近，與第二代抗精神病藥的巨大個(gè)體差異性存在明顯區(qū)別。

5.針對(duì)精神病性癥狀，氟哌啶醇通常在一周內(nèi)即可起效，這一速度較很多第二代藥物更快。

6.部分患者可對(duì)低劑量（2mg）氟哌啶醇產(chǎn)生應(yīng)答，且此時(shí)無(wú)論陽(yáng)性癥狀還是陰性癥狀的療效均與第二代藥物相當(dāng)。

7.一項(xiàng)2009年發(fā)表于《柳葉刀》的經(jīng)典meta分析顯示，只有四種第二代抗精神病藥的總體療效優(yōu)于以氟哌啶醇為代表的第一代藥物，分別為氯氮平、氨磺必利、奧氮平及利培酮。

8.患者使用非典型抗精神病藥時(shí)若療效欠佳，聯(lián)用或換用氟哌啶醇可能有效；然而，長(zhǎng)期合并用藥則無(wú)必要，可能增加不良反應(yīng)，且未必能獲得更佳的療效。

9.除人類患者外，氟哌啶醇還可用于多種動(dòng)物的治療，針對(duì)各種鳥(niǎo)類的治療尤其成功，如持續(xù)拔掉自己羽毛的鸚鵡。

安全性篇

1.氟哌啶醇對(duì)紋狀體D2受體的阻斷可引起運(yùn)動(dòng)副作用，對(duì)垂體D2受體的阻斷可引起催乳素升高，對(duì)中腦皮質(zhì)和中腦邊緣系統(tǒng)D2受體的過(guò)度阻斷可加重陰性及認(rèn)知癥狀，即神經(jīng)阻滯劑所致缺陷綜合征。

2.氟哌啶醇所致急性錐體外系反應(yīng)的發(fā)生順序?yàn)椋杭毙约埩φ系K（兒童青少年更易發(fā)生，首劑量后數(shù)小時(shí)）→靜坐不能（數(shù)日內(nèi)）→藥源性帕金森癥狀（7天之內(nèi)）。

3.氟哌啶醇導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）的易感因素包括：精神分裂癥（服藥前已有紋狀體功能亢進(jìn)）、糖尿病（易損害紋狀體膽堿能神經(jīng)元）、遺傳因素、使用煙酒、老化（45歲以上）。

4.氟哌啶醇對(duì)腎上腺素能α1受體的阻斷可引起頭暈、鎮(zhèn)靜及低血壓，與降壓藥聯(lián)用時(shí)可能加重低血壓傾向。

5.盡管相對(duì)較輕，氟哌啶醇也導(dǎo)致體重增加。

6.氟哌啶醇可降低抗凝血藥的作用。

7.氟哌啶醇與鋰鹽合用時(shí)，可能導(dǎo)致類似于神經(jīng)阻滯劑所致惡性綜合征表現(xiàn)的腦病綜合征。

8.以下患者禁用氟哌啶醇：基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、嚴(yán)重中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)者、骨髓抑制、青光眼、重癥肌無(wú)力患者。氟哌啶醇與抗膽堿能藥聯(lián)用可升高眼內(nèi)壓，進(jìn)而誘發(fā)青光眼發(fā)作。

9.由于潛在的延長(zhǎng)QT間期的效應(yīng)，氟哌啶醇應(yīng)慎用于存在尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速（TdP）風(fēng)險(xiǎn)的患者；這些危險(xiǎn)因素包括猝死家族史、暈厥個(gè)人史、活動(dòng)性或殘留嚴(yán)重心臟病，≥65歲，竇性心動(dòng)過(guò)緩，低鉀血癥，低鎂血癥，聯(lián)用存在QTc間期延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)的藥物等。

用法篇

1.口服：氟哌啶醇治療精神分裂癥時(shí)，以小劑量開(kāi)始，起始劑量一次2-4mg，一日2-3次，逐漸增加至常用量一日10-40mg，維持劑量一日4-20mg。治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征時(shí)，一次1-2mg，一日2-3次。

2.速效針劑肌注：氟哌啶醇的成人劑量為一次5-10mg，一日2-3次，興奮激越得到控制后改為口服。單次＞10mg療效往往不會(huì)進(jìn)一步提升，且可顯著升高不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。若患者在當(dāng)前治療下的QTc間期＞450ms，氟哌啶醇按需使用時(shí)的肌注劑量不應(yīng)≥10mg，使用5mg劑量時(shí)的注射間隔也不應(yīng)＜12小時(shí)。

3.靜脈滴注：氟哌啶醇10-30mg加入250-500ml葡萄糖注射液內(nèi)。

4.長(zhǎng)效針劑：對(duì)輕到中度精神病性狀態(tài)，氟哌啶醇常用劑量為每4周50-100毫克及150-200毫克。對(duì)重度病例，通常需要更高劑量（250-300毫克），可在此基礎(chǔ)上加量。

5.使用限定日劑量（DDD）法時(shí)，1mg奧氮平等價(jià)于0.8mg氟哌啶醇。

6.心/肝/腎功能不全者應(yīng)慎用氟哌啶醇。老年人宜酌情降低劑量。妊娠期使用總體較安全，但也有引發(fā)子宮肌張力障礙的報(bào)告。

7.食物對(duì)氟哌啶醇的吸收無(wú)顯著影響。