高催乳素血癥：抗精神病藥不可回避的副作用

2018-05-29 來源：醫(yī)脈通精神科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：生理功能：催乳素過度分泌時，女性可表現(xiàn)為月經(jīng)過頻或推遲，嚴重時可引起閉經(jīng)、排卵中止、增加女性患乳腺癌的風(fēng)險等。

精神分裂癥是一組常見的病因未明的嚴重精神疾病，病程多遷延，約占精神科住院患者的一半以上，約一半的患者最終結(jié)局為出現(xiàn)精神殘疾，給社會及患者和家屬帶來嚴重的負擔[1]。

目前，精神分裂癥的首選治療策略是抗精神病藥物，而抗精神病藥物治療常見且較嚴重的不良反應(yīng)之一為催乳素升高[2]。該不良反應(yīng)以利培酮、帕利哌酮、舒必利較多見，其次是魯拉西酮、奧氮平和齊拉西酮[1]。

一、抗精神病藥對催乳素的影響

多巴胺（DA）功能亢進在精神分裂癥的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用。典型抗精神病藥共同的藥理作用是作為D2受體的拮抗劑，阻斷DA能神經(jīng)元突觸前后D2受體的作用，從而降低DA神經(jīng)系統(tǒng)的功能[3]，但結(jié)節(jié)漏斗通路D2受體阻斷后使多巴胺抑制催乳素分泌的作用減弱，導(dǎo)致催乳素水平升高[2]。因此，在緩解精神分裂癥陽性癥狀的同時，典型抗精神病藥也易引起高催乳素血癥。

第二代抗精神病藥作用復(fù)雜，與許多生物胺受體均具有高親和力，包括5-HT受體、DA受體等。5-HT2A受體拮抗可逆轉(zhuǎn)D2受體拮抗引起的催乳素分泌增加[4]，因而對催乳素影響較小。

二、高催乳素血癥對患者的影響

高催乳素血癥可顯著影響患者的生理功能，以及心理和行為活動：

生理功能：催乳素過度分泌時，女性可表現(xiàn)為月經(jīng)過頻或推遲，嚴重時可引起閉經(jīng)、排卵中止、增加女性患乳腺癌的風(fēng)險等；男性可導(dǎo)致勃起功能障礙及性快感缺失，嚴重時可引起男性患者乳房增大、觸痛和泌乳等；催乳素水平升高會導(dǎo)致患者骨折風(fēng)險增加、血壓和血糖升高。

心理與行為活動：高催乳素血癥會使患者出現(xiàn)精神分裂癥后抑郁癥狀，包括情緒低落、活動減少等；患者也可以表現(xiàn)為焦慮、易激惹和對應(yīng)激的耐受能力減低等。高催乳素血癥所致上述不良反應(yīng)將進一步降低精神分裂癥患者服藥依從性和生活質(zhì)量，增加精神分裂癥復(fù)發(fā)、再住院的風(fēng)險[2]。

三、治療高催乳素血癥的策略

①減少劑量，或使用最低有效劑量的抗精神病藥物；

②替換成對催乳素影響較小的其他抗精神病藥物，或合并其他抗精神病藥物。

圖1不同抗精神病藥治療下，患者的平均催乳素及大分子催乳素水平存在顯著差異（p＜0.01）；從左至右依次為：阿立哌唑、布南色林、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮（ParkYM,etal.2016）

如上所述，抗精神病藥所導(dǎo)致的結(jié)節(jié)漏斗通路D2受體阻斷與高催乳素血癥相關(guān)。然而，并非所有能強效阻斷D2受體的藥物均會引發(fā)同等程度的催乳素水平升高。如圖1，盡管同樣具有較高的D2受體親和力，但布南色林引起的血催乳素水平變化顯著低于利培酮及帕利哌酮[5]。

③多巴胺受體激動劑；

④聯(lián)合二甲雙胍；

⑤閉經(jīng)可采用中藥治療（如烏雞白鳳丸）、人工周期等方法；

⑥其他治療策略：低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激等[1,2]。

四、總結(jié)

抗精神病藥物所致高催乳素血癥日益受到精神科醫(yī)護人員、患者本人及其家屬的關(guān)注。這一副作用可能與抗精神病藥物減弱多巴胺對催乳素分泌的抑制作用有關(guān)[2]。精神分裂癥治療過程若出現(xiàn)高催乳素血癥，可考慮采取相應(yīng)干預(yù)措施，以提高患者的生活質(zhì)量及服藥依從性。

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