阿爾茲海默氏癥（AD）是最常見的一種癡呆癥形式，但如今科學(xué)家們對(duì)該病的病因仍然知之甚少。近日，發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊上的一項(xiàng)重磅級(jí)研究中，來自清華大學(xué)施一公（YigongShi）教授團(tuán)隊(duì)采用高度純化的重組γ-分泌酶，檢測了128個(gè)阿爾茲海默氏癥來源的早老素蛋白-1（PS1）突變對(duì)β淀粉樣蛋白（Aβ42和Aβ40）產(chǎn)量的影響，這對(duì)于闡明該病的發(fā)病機(jī)制非常關(guān)鍵。

那么2016年阿爾茲海默氏癥研究領(lǐng)域又有哪些突破性研究呢？本文中小編對(duì)此進(jìn)行了盤點(diǎn)，分享給各位。

【1】Neurology：重磅！首次發(fā)現(xiàn)細(xì)菌會(huì)直接影響阿爾茲海默氏癥的疾病進(jìn)展

日前，一項(xiàng)刊登于國際雜志Neurology上的研究報(bào)告中，來自加州大學(xué)戴維斯分校神經(jīng)和大腦研究所的研究人員通過研究首次發(fā)現(xiàn)，在晚發(fā)性（遲發(fā)性）的阿爾茲海默氏癥患者大腦樣本中存在較高水平的革蘭氏陰性菌的抗原，相比對(duì)照而言，這些患者大腦樣本中細(xì)菌脂多糖和大腸桿菌K99菌毛蛋白的水平較高，此外研究者還發(fā)現(xiàn)，這些脂多糖分子能夠聚集在淀粉樣斑塊中，而這就和阿爾茲海默式癥患者的病理學(xué)表現(xiàn)及疾病進(jìn)展直接相關(guān)了。

研究者XinhuaZhan說道，我們通過免疫組化方法對(duì)所有18個(gè)老化的大腦樣本進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)了革蘭氏陰性菌的細(xì)胞組分：脂多糖和大腸桿菌K99菌毛蛋白，相對(duì)用蛋白印跡分析對(duì)照的結(jié)果而言，k99在阿爾茲海默式癥患者的大腦中水平明顯會(huì)增加，同時(shí)脂多糖還能夠聚集在β淀粉樣斑塊上以及患者大腦的血管中。研究者并不確定是否細(xì)菌引發(fā)了阿爾茲海默式癥還是該疾病導(dǎo)致的結(jié)果。

【2】MolPsych：阿爾茲海默氏癥或許是一種大腦糖尿病障礙

近日，來自日本東北大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種治療阿爾茲海默氏癥的潛在療法，研究者發(fā)現(xiàn)大腦中胰島素信號(hào)工作的方式同糖尿病患者胰腺中胰島素工作的方式或許存在一定的相似性，相關(guān)研究刊登于國際雜志MolecularPsychiatry上。

研究者ShigekiMoriguchi表示，在機(jī)體胰腺中，Kir6.2通道的阻斷會(huì)增加胰島素信號(hào)的釋放，同時(shí)胰島素信號(hào)還會(huì)降低血液中葡萄糖的水平；而在大腦中，胰島素信號(hào)則會(huì)通過Kir6.2通道阻斷引發(fā)的鈣調(diào)蛋白（CaMkinaseII）的激活，從而增加大腦對(duì)記憶的獲取。研究者指出，阿爾茲海默氏癥或許可以被描述成為一種大腦的糖尿病障礙。

一種常用于治療阿爾茲海默氏癥的藥物美金剛（Memantine）是一種N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受體抑制劑，其能夠抑制大腦中過量谷氨酸鹽的傳輸；研究者發(fā)現(xiàn)，美金剛還能夠抑制ATP敏感性的鉀離子通道，從而改善大腦中胰島素信號(hào)的異常。在對(duì)小鼠進(jìn)行研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，美金剛療法能夠通過抑制KATP通道Kir6.2，來改善大腦中損傷海馬體的長時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)(LTP)以及記憶相關(guān)的行為表現(xiàn)。

【3】PNAS：科學(xué)家或成功實(shí)現(xiàn)利用基因療法來治療阿爾茲海默氏癥

日前，來自帝國理工學(xué)院的研究人員通過利用病毒將特殊的基因片段運(yùn)輸?shù)叫∈蟠竽X中，從而成功抑制小鼠患阿爾茲海默氏癥，相關(guān)研究刊登于國際雜志PNAS上，該研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)治療諸如阿爾茲海默氏癥等神經(jīng)性疾病的新型療法提供思路。此前研究中，研究者在實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，名為PGC1-α的基因能夠抑制細(xì)胞中β淀粉樣蛋白的形成，β淀粉樣蛋白是大腦中淀粉樣斑塊的主要成分，而阿爾茲海默氏癥患者大腦中能夠發(fā)現(xiàn)β淀粉樣蛋白的粘性聚集體，而且這些淀粉樣斑塊被認(rèn)為能夠誘發(fā)患者腦細(xì)胞死亡。

在英國阿爾茲海默氏癥影響著大約52萬人的健康，患者的癥狀包括：記憶缺失、混亂、情緒或個(gè)性的改變等，目前全世界大約有4750萬人飽受癡呆癥的影響，而阿爾茲海默氏癥就是最常見的癡呆癥。盡管當(dāng)前的藥物能夠幫助減緩患者的癥狀，但針對(duì)該病并沒有有效的治療方法。

【4】PNAS&JACS：重大突破！科學(xué)家或?qū)氐坠タ税柶澓Ｄ习Y

阿爾茲海默氏癥患者大腦中存在著β淀粉樣蛋白的細(xì)長纖維（原纖維）形成的典型衰老斑塊，近日來自隆德大學(xué)和MIT的研究人員通過合作在原子分辨率水平下同時(shí)成功闡明了β淀粉樣蛋白肽類1-42原纖維的清晰結(jié)構(gòu)，相關(guān)研究刊登在了國際雜志PNAS和JACS上，這兩項(xiàng)研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)治療阿爾茲海默氏癡呆癥的新型靶向藥物提供思路。

在全球阿爾茲海默氏癥影響著至少60%的癡呆癥患者，其往往讓患者遭受著巨大的身體折磨和高額的治療費(fèi)用，然而目前并沒有有效的療法來治療這種頑疾，其中一個(gè)原因就是研究者還不能夠在分子水平下解析該疾病的發(fā)病根源。眾所周知β淀粉樣蛋白在阿爾茲海默氏癥發(fā)病過程中扮演著重要的角色，這種39-42個(gè)氨基酸長度的肽類對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞具有毒害作用，而且能夠形成細(xì)長的纖維；β淀粉樣蛋白肽類1-42和β淀粉樣蛋白肽類1-40是出現(xiàn)在衰老斑塊中的兩種主要形式，研究者并不知道為何其會(huì)引發(fā)大腦神經(jīng)細(xì)胞的退變。

【5】首個(gè)臨床試驗(yàn)！科學(xué)家利用異體造血干細(xì)胞來治療阿爾茲海默氏癥

近日，來自艾默里大學(xué)和加利福尼亞大學(xué)的研究人員通過進(jìn)行研究評(píng)估了異體造血干細(xì)胞治療因阿爾茲海默氏癥導(dǎo)致的輕度至中度癡呆癥的安全性、耐受性及初期效果，目前這項(xiàng)研究是科學(xué)家們首次利用基于干細(xì)胞的療法來進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

隨機(jī)單盲安慰劑對(duì)照研究利用了Stemedica細(xì)胞技術(shù)公司（StemedicaCellTechnologies）及其子公司StemedicaInternational開發(fā)的一種療法，其中包括將來自健康人群機(jī)體的干細(xì)胞移植到研究對(duì)象機(jī)體中。

這項(xiàng)研究中，研究者計(jì)劃招募大約40名研究對(duì)象，根據(jù)美國神經(jīng)系統(tǒng)交流障礙及中風(fēng)研究所、阿爾茲海默氏癥及相關(guān)阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)，這些研究對(duì)象在被招募前至少三個(gè)月被診斷為因阿爾茲海默氏癥引發(fā)的輕度至中度癡呆癥。

【6】NMEACS：至尊水果—藍(lán)莓可以幫助抵御阿爾茲海默氏癥

可以有效降低心臟病和癌癥風(fēng)險(xiǎn)的至尊水果—藍(lán)莓，如今也可以作為抵御阿爾茲海默氏癥的新型武器，如今來自很多研究小組都證實(shí)了這一點(diǎn)，藍(lán)莓中富含健康的氧化劑，這些氧化劑可以幫助抵御癡呆癥患者機(jī)體中的破壞性效應(yīng)；相關(guān)研究發(fā)表于近日舉辦的第251屆美國化學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上。

研究者RobertKrikorian博士表示，我們的研究驗(yàn)證了此前的動(dòng)物研究及前期在人類機(jī)體中的研究結(jié)果，即藍(lán)莓可以有效改善某些成年動(dòng)物的記憶力和認(rèn)知功能，而藍(lán)莓的有益效應(yīng)或許也取決于名為花青素的黃酮類化合物，花青素被認(rèn)為可以有效改善動(dòng)物的認(rèn)知功能。當(dāng)前有530萬人患阿爾茲海默氏癥，但患者數(shù)量未來將會(huì)持續(xù)增加，截止到2025年，患神經(jīng)變性疾病的美國個(gè)體會(huì)上升40%，超過700萬人，而且截止到2050年患病數(shù)量會(huì)翻三倍。