在過去30年中,苯二氮卓類藥物(BZDs)的使用情況有非常大的差異,從完全避免使用到中等劑量至高劑量維持治療某些焦慮障礙。在21世紀(jì)初期,高效BZDs被認(rèn)為是治療焦慮和恐慌癥的首選藥物,因為它們作用迅速,而老的低效BZDs被認(rèn)為對恐慌癥無效。由于耐受性問題和成癮性的不良副作用,以及對記憶的直接影響,治療指南中建議用BZDs治療焦慮癥時不易太長時間。
BZDs不再被視為一線治療。對其成癮性的研究也從低濫用風(fēng)險到BZDs與藥物聯(lián)合使用,且在大多數(shù)情況下是多藥過量使用。BZDs是IV類化合物,這意味著它們?yōu)E用的風(fēng)險很小。
流行病學(xué)
美國物質(zhì)濫用和精神健康服務(wù)管理局(SAMHSA)的數(shù)據(jù)指出,2015年,2970萬人(占人口的11.2%)使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜劑。其中1760萬(6.6%的人口)使用含阿普唑侖的產(chǎn)品。
對BDZs的藥物使用情況和濫用情況進(jìn)行的調(diào)查并不表示發(fā)病率或死亡率。然而,在英格蘭和威爾士進(jìn)行的為期6年的藥物相關(guān)事件評估表明,BZDs是繼阿片類藥物、抗生素、華法林、肝素和胰島素導(dǎo)致嚴(yán)重危害和死亡的第六種藥物。2010年至2014年,排名前十的藥物中有兩種涉及服用過量的BZDs,分別是地西泮和阿普唑侖。在涉及這些藥物的死亡中,95%包括伴隨用藥。此外,美國有30%的致命性阿片類藥物過量服用涉及BZDs。
臨床指南
BZDs使用指南已經(jīng)使用多年。Janicak及其同事提供了基于嚴(yán)重性和長期性的焦慮癥的總結(jié)。針對焦慮癥,他們保留了BZDs的使用,作為行為治療、SSRIs+行為治療或TCAs+行為治療不響應(yīng)時的補充。在這一點上,最開始建議服用阿普唑侖/氯硝西泮。如果初次治療處于嚴(yán)重程度,他們推薦第一個月采用阿普唑侖+一種TCA或SSRI;如果治療不充分,無限期使用阿普唑侖。
在《精神藥理學(xué)原理與實踐》第二版中,Janicak及其同事將氯硝西泮作為難治性焦慮的另一種選擇。在隨后的版本中,其他抗抑郁藥(文拉法辛,TCAs)、阿普唑侖XR、SSRIs和SNRIs和抗驚厥藥(丙戊酸鹽、加巴噴?。┒荚谄渲小ZDs的使用策略沒有變化,即如果SSRI效果不好,可以加入BZDs。
行為藥理學(xué)
BZDs可以加強患者的自我管理。有的患者會注意到BZDs能夠起到增強愉快或平靜的作用。比如說,對社交焦慮癥患者產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng),那藥物的作用和社會歸屬的次要作用都得到加強。這些是BZDs行為藥理學(xué)的重要部分。雖然大部分焦慮癥是慢性疾病,但有些亞組患者在初次診斷后只需要短時間間隔進(jìn)行藥物治療。沒有明確指導(dǎo)哪種患者應(yīng)該接受無限期的維持治療。
在成癮性疾病中有幾種BZDs可以解釋為什么這些藥物常用作“替補隊員”。比如,對于服用BZDs和睡眠藥物以維持睡眠和治療早晨戒斷癥狀的中度至重度飲酒者,頻繁出現(xiàn)睡眠問題。
BZDs可治療阿片類藥物戒斷,但也能增加阿片樣物質(zhì)的欣快感覺。此外,它們與許多其他藥物一起服用可誘發(fā)中毒性譫妄。在此情況下,重要的是評估這名患者二次使用BZDs,并討論使用風(fēng)險。
治療或成癮風(fēng)險?
盡管存在各種風(fēng)險,但在很多情況下,BZDs不可或缺。它們是針對緊張癥的一線藥物,能夠大大降低與該病有關(guān)的疾病發(fā)病率;可用于治療與與躁狂和精神狀態(tài)有關(guān)的急性激越的住院患者;并可以用于各種形式的麻醉。
BZDs是酒精和鎮(zhèn)靜催眠藥物解毒的首選藥物,因為它們在急性給藥中具有廣泛的安全性。毫無疑問,在監(jiān)控狀態(tài)下,這些藥物可能是某些病癥的首選藥劑。對于住院患者來說,在使用BZDs時需要考慮住院時間,因為有的患者可能在藥物逐漸減量或停藥前出院。在這種情況下,需要事先規(guī)劃患者的服藥時間。
從純粹診斷的角度來看,物質(zhì)使用障礙(SUDs)伴隨不同程度的精神障礙會讓診斷和治療復(fù)雜化。SUDs伴焦慮和抑郁的并發(fā)癥很高。Lai及其同事發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重抑郁障礙患者與酒精依賴癥和藥物依賴存在極強的相關(guān)性。他們在焦慮患者中也發(fā)現(xiàn)類似的關(guān)系。
護(hù)理的關(guān)鍵是區(qū)分原發(fā)性精神障礙與中毒、戒斷和誘導(dǎo)狀態(tài)的能力,以及明確對并發(fā)癥的治療是否會對結(jié)果產(chǎn)生影響。Pettinati及其同事對情緒障礙共病SUDs的治療中發(fā)現(xiàn),盡管穩(wěn)定了情緒,但并不會導(dǎo)致物質(zhì)使用的減少。
BZDs使用的主要問題之一是在SUDs患者的循證使用方面沒有任何進(jìn)展。在確定存在成癮風(fēng)險,以及短效BZDs越有效,風(fēng)險越高之后,并沒有太多新的研究。
英國國家處方集對處方受控藥物的人員提出幾個基本指導(dǎo),包括藥物以合理的醫(yī)學(xué)理由給藥;劑量不會遞增;以及醫(yī)生不會成為“成癮者的盲目供應(yīng)者”。處方BZDs的結(jié)構(gòu)化方法可能有用,但有一些證據(jù)表明存在重要的人際因素。對全科醫(yī)生的研究發(fā)現(xiàn),他們有時會出于幫助患者解決社會心理問題的目的處方BZDs。
謹(jǐn)慎處方
在治療SUDs時處方BZDs更為復(fù)雜和苛刻?;颊叩哪康目赡苁墙舛?,或者治療原發(fā)性成癮,亦或增強另一種成癮藥物的作用。而當(dāng)患者的原始處方由不同醫(yī)生開具時,會增加這一過程的復(fù)雜性。
對于要求使用BZDs治療的患者需要仔細(xì)評估,特別對于新患者。診斷和治療的理由要明確。隨著時間的推移,對診斷和治療響應(yīng)的重新評估同樣重要。要考慮尿毒性以確定其他藥物的存在,特別是常與BZDs聯(lián)用的藥物(美沙酮、阿片樣物質(zhì)、酒精、興奮劑)。
處方規(guī)定因國家而異,有些國家要求在處方藥物監(jiān)測計劃之前檢查任何受控物質(zhì)的處方情況。對BZDs有明確的計劃和指征,包括停藥計劃,并在初次處方?jīng)Q定時與患者進(jìn)行討論。
通常,還需要對患者進(jìn)行密切監(jiān)測,以確?;颊邲]有出現(xiàn)BZDs并發(fā)癥。重要的是要考慮患者對藥物的功能性能力。劑量升高可能是問題的早期征兆,因此,建議每次隨訪時都記錄藥丸的數(shù)量,以確定患者服藥的速度。
1.水腫性疾病:包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時,應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓:在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時,本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭:用于各種原
健客價: ¥11適應(yīng)癥為本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者:1.念珠菌病: 用于治療口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。2.隱球菌?。?用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌??;治療隱球菌腦膜炎時,本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3.球孢子菌病。4.本品亦可替代伊曲康唑用于
健客價: ¥36高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。
健客價: ¥31利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運動,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價: ¥701.念珠菌?。?用于治療口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌病: 用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌?。恢委熾[球菌腦膜炎時,本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者預(yù)防念珠菌感染的治
健客價: ¥9主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥7.9對于飲食控制與運動加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價: ¥121. 原發(fā)性高血壓:可單獨用藥,也可和其它降壓藥合用,尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全:輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級,合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。
健客價: ¥151.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功 能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時,應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺 水腫和急性月囟水腫等。 2.高血壓。在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳。尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時,本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原
健客價: ¥15高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類藥物治療。
健客價: ¥181.本品應(yīng)用于以下疾?。?1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2.由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,僅在病原菌對本品
健客價: ¥7主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。適用于結(jié)締組織病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,重癥多肌炎,嚴(yán)重的支氣管哮喘,皮肌炎,血管炎等過敏性疾病,急性白血病,惡性淋巴瘤以及適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。
健客價: ¥30適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎,胃及十二指腸潰瘍,反流性食管炎,膽汁反流性胃病,神經(jīng)性消化不良;預(yù)防非甾體類藥物,化療藥物等引起的胃黏膜損傷。
健客價: ¥47用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生等。
健客價: ¥9高血壓.冠心?。ㄐ慕g痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分?jǐn)?shù)≤35%,根據(jù)超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。
健客價: ¥23本品適用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或用單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍、磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,如果本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運動均
健客價: ¥261.本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾?。?1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。(2)支原體屬感染。(3)衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。(4)回歸熱。(5)布魯菌病。(6)霍亂。(7)兔熱病。(8)鼠疫。(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。2.由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重
健客價: ¥9.5對于飲食控制和運動加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物,未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可作為二線治療藥物。
健客價: ¥91.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時,應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳,尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時,本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不
健客價: ¥12用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價: ¥52本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價: ¥85本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者: 1、念珠菌病:用于治療口咽部和食道念珠菌的感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等,念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞素養(yǎng)類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。 2、隱球菌?。河糜谥委熌X膜以外的新型隱球菌病;治療隱球菌腦膜炎時,本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療物。 3、球孢子菌病。 4、本品亦可替代伊曲
健客價: ¥5用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時,預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價: ¥149本品僅適用于治療2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動,可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動均有助于提
健客價: ¥38.9